PMC

Diskuse

Naše výsledky potvrzují dřívější zprávy, že užívání Ssri v kombinaci s Nsaid zvyšuje riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků: asi 10 krát vyšší než u Ssri sám a asi čtyřikrát vyšší, než uvádí riziko pro Nsaid sám. Neselektivní antidepresiva v kombinaci s NSAID nemají tento účinek.

aby bylo možné propojit užívání antidepresiv s nebo bez Nsaid ke zvýšení rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků jsme si stanovili pevné podmínky pro vyhledávání v IADB. Platný vztah byl pouze uznal, pokud předpis pro peptický vřed léky, jako proxy pro gastrointestinální nežádoucí účinky, dané od 2. den po spuštění antidepresiva s nebo bez Nsaid až 10. den po teoretické end použití. Několik pokyny doporučují, aby pacienti na vyšší riziko vzniku NSA-indukované gastropatie by měl dostávat průvodní terapie s gastroprotektivní drog, jako je omeprazol nebo misoprostol . Nezahrnuli jsme pacienty s takovou automatickou souběžnou ochranou zahájením naší analýzy 2. den po zahájení antidepresivního léku s NSAID nebo bez nich. Tímto způsobem jsme zvýšili pravděpodobnost, že předpis na léky na peptický vřed je přímo způsoben gastrointestinálními nežádoucími účinky antidepresiv s nebo bez NSAID. Zároveň však podtrhne kauzální vztah. Protože nemáme žádné znalosti o indikacích pro předepsané léky, neexistuje absolutní jistota ohledně příčinné souvislosti ani závažnosti nežádoucích účinků. Tuhé podmínky, že byly uloženy na vyhledávání jsou více než nezbytné, protože práh pro užívání gastroprotektivních léků byla podstatně snížila od roku 1990, datum schválení této proxy značku. Antagonisté H2-receptorů jsou nyní k dispozici i jako OTC léky. Dříve byly tyto léky většinou vyhrazeny pro pacienty s prokázanými vředy; v dnešní době jsou nepravidelné dyspeptické nebo refluxní příznaky také považovány za indikaci pro příležitostné použití. Nicméně, považujeme jasnou posloupnost užívání gastroprotektivních lék po zahájení Ssri s nebo bez Nsaid jako silný náznak kauzální vztah.

samotné SSRI zvyšují riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků . Blokují zpětné vychytávání serotoninu trombocyty, což vede k poškození hemostatické funkce . Ve své studii case–control de Abajo et al. vypočítal poměr šancí 3,0. V reakci na tuto publikaci Williams et al. vykázal poměr šancí 1,6 . V naší studii je poměr incidence 1, 2 ve srovnání s použitím neselektivních antidepresiv. Možné vysvětlení této nižší incidence poměr je, že pacienti, kteří jsou na rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků, a proto současně používat ochranné peptický vřed léky, nejsou zahrnuty. De Abajo et al. a Williams a kol. hlásí malé zvýšení rizika gastrointestinálních nežádoucích účinků těchto neselektivních antidepresiv. Tabulka 3 uvádí výsledky tří studií.

V této kohortě studie kombinované užívání Ssri a Nsa za následek velký nárůst incidence od 0.051 0.634 a v poměru incidence k 12,4 ve srovnání s TCA (referenční) skupinou. Toto číslo však může být podceněním. NSAID jsou nejen předepsány a hrazeny, ale jsou také prodávány bez lékařského předpisu jako OTC lék, pravděpodobně ve značném počtu . Protože je pravděpodobné, že pacienti v indexu skupina a referenční skupina se tyto volně prodejné léky, měří výskyt poměr může být ovlivněn, i když nemůžeme měřit skutečnou velikost vliv. Kromě toho nejsou léčeny všechny žaludeční vředy vyvolané NSAID .

De Abajo et al. ve své případové kontrolní studii klinicky diagnostikovaných krvácení v horní části gastrointestinálního traktu uvádějí poměr šancí 15, 6 pro stejnou kombinaci. Nicméně, pro kombinaci Tca s Nsaid jsme našli relativně malé zvýšení incidence nežádoucích účinků z 0.051 pro uživatele Tca k 0.127 pro uživatele v kombinaci Tca s Nsaid; incidence poměru 2,5 je ve stejném rozsahu jako riziko pro Nsaid sám . Tento rozdíl v IRR předpokládá, že použití peptický vřed léky není způsobené depresivní stav sám, ale v podstatné části pomocí Nsaid spolu s Ssri nebo Tca.

velké zvýšení rizika u pacientů užívajících SSRI a NSAID současně by mělo mít důsledky pro každodenní praxi. Systémy monitorování léků v Nizozemských komunitních lékárnách by měly běžně generovat varovné signály o gastrointestinálních nežádoucích účincích, kdykoli jsou takové kombinace předepsány, a tyto signály by měly být brány vážně. Totéž platí pro nizozemské lékaře jako předepisující lékaře léků, někteří z nich dokonce napojeni na monitorovací systém lékáren. Existuje několik možností, jak snížit riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků. NSAID by mohly být použity na kratší dobu nebo v nižší dávce, nebo by mohly být nahrazeny paracetamolem (acetaminofen). Kromě toho, NSAID, které je více COX-2 selektivní mohl být vybrán, protože z teoretického bodu, zdá se pravděpodobné, že COX-2 selektivní Nsaid způsobit méně gastrointestinálních nežádoucích účinků . SSRI by mohly být nahrazeny TCA. Dosud nejsou žádné zprávy o nežádoucích účincích způsobených kombinací SSRI se selektivními NSAID COX-2.

v případech, kdy nelze zabránit kombinaci SSRI a NSAID, lze považovat standardní ochranu léky na peptický vřed za prevenci gastrointestinálních potíží. Lze zvážit současné použití antagonistů H2-receptorů ve vysokých dávkách , inhibitorů protonové pumpy a analogů prostaglandinů. U pacientů s vysokým rizikem, jako jsou ty nad 60 let věku a s anamnézou předchozí NSA-indukované gastrointestinální příznaky , standardní souběžné léčby žaludečního vředu léky mohou zabránit potenciální závažné gastrointestinální nežádoucí účinky. Ne vždy však zabrání rozvoji žaludečních vředů vyvolaných NSAID.

Na závěr naše výsledky potvrzují, že zejména používání Ssri v kombinaci s Nsaid zvyšuje riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků, a 10 krát vyšší riziko než u Ssri sám. Neselektivní antidepresiva nemají tento účinek. Varovné signály generované systémy monitorování léků je třeba brát vážně a je třeba vyvinout úsilí, aby se zabránilo kombinaci SSRI a NSAID.