PMC

2. Případě, že zpráva

58-rok-stará žena je diagnostikován s etapa IV plic adenokarcinom 8 měsíců dříve prezentovány s 2-týdenní historii progresivní námahová dušnost a neproduktivní kašel. Zpočátku byla léčena systémovou chemoterapií první linie za použití karboplatiny, pemetrexedu a pembrolizumabu (2 mg / kg). Čtyři cykly indukční chemoterapie vedly k vynikající částečné odpovědi (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů v 1.1). Jako součást klinického hodnocení, údržba pembrolizumab (2 mg/kg) každé 3 týdny byla pak začal, 5 měsíců před její aktuální prezentace. V současné době popírala horečku, zimnici, bolest na hrudi, hemoptýzu, palpitace, edém pedálu, orthopnea nebo pleuritickou bolest na hrudi. Byla 60-ti letá kuřačka.

při vyšetření byla afebrilní a v mírné respirační tísni. Saturace kyslíkem v klidu byla 94%, při ambulaci se snížila na 88%. Její vyšetření hrudníku ukázalo ohniskové pískání nad pravým středním lalokem. Nebyla tam žádná cyanóza, kluby nebo otoky. Laboratorní vyšetření zahrnovalo normální celkový počet leukocytů a hemoglobin. Kompletní metabolický panel byl normální. Dvě krevní kultury byly negativní.

ve srovnání s obrázky z 5 týdnů dříve CT hrudníku s kontrastem prokázalo nové ohniskové opacity vzdušného prostoru v pravém středním laloku (obr. 1A). Nebyly zjištěny žádné známky plicní embolie. Kromě toho existovaly důkazy o perzistentním / reziduálním nádoru ve formě spikulované hustoty pravého horního laloku. Bronchoskopie nevykazovala žádné endobronchiální léze ani sekrece dýchacích cest. Bronchoalveolární výplachová tekutina (Bal) byla převážně neutrofilní (N 39, L5, M48, E3). Kultury BAL tekutiny byly negativní, stejně jako speciální skvrny pro mikroorganismy. Byla provedena transbronchiální biopsie pravého středního laloku. To zahrnovalo hlavně fragmenty bronchiální stěny s minutovými částmi připojených alveolovaných plic. V bronchiální sliznici byl pozorován středně závažný až závažný zánětlivý infiltrát s patologickým důkazem poškození bronchiálního epitelu. Zánětlivý infiltrát v bronchiální sliznici byl složen hlavně z lymfocytů a eozinofilů (obr. 2A). Pouze několik z těchto zánětlivých buněk se rozšířilo do sousedních alveolárních Sept. Jak se očekávalo u reaktivního zánětlivého infiltrátu, lymfocyty byly hlavně CD3-pozitivní T buňky (CD4> CD8) (obr. 2B-E).

hrudník CT. A. konsolidace pravého středního laloku (šipka) v době prezentace. B. infiltrát ustoupil o 1 měsíc později po léčbě prednisonem a ukončení pembrolizumabu.

transbronchiální biopsie. A. Zánětlivý infiltrát složený z lymfocytů a eozinofilů je vidět v bronchiální sliznici (šipka a vložka, vlevo dole). Existují důkazy o poškození bronchiálního epitelu ve formě obnažení povrchu řasinkami buněk a reaktivní změny v bazální epitelu (šipky). B-E. lymfocyty jsou převážně T-buňky, CD4>CD8 (B. CD3. C.CD20. D.CD4. E. CD8).

nebyla předepsána žádná antibiotika. Na základě klinického podezření na drogy-spojené plic, toxicitu a je kompatibilní patologické nálezy, pembrolizumab byl zastaven a byla léčena prednisonem (1 mg/kg/den) s kužel k přerušení více než 8 týdnů. Během prvních 3 dnů léčby prednisonem se její příznaky výrazně zlepšily. Při její 1měsíční ambulantní následné návštěvě se její příznaky úplně vyřešily. Následná CT hrudníku ukázala úplné rozlišení infiltrátu pravého středního laloku (obr. 1B).

hlavní úlohou plicní biopsie v diagnostice plicní toxicity spojené s léčivem je vyloučení alternativních diagnóz, jako je infekce nebo nádor. Kromě toho, ačkoli histologické nálezy nejsou nikdy patognomonické toxicity léků, identifikace zánětlivého infiltrátu v plicích v nepřítomnosti zjevné etiologie může být užitečná při podpoře klinického dojmu toxicity léků. V tomto případě neexistovaly žádné důkazy o specifické alternativní patologické diagnóze a složení zánětlivého infiltrátu (lymfocyty a eozinofily) bylo kompatibilní s toxicitou spojenou s léčivem. Tento dojem byl podporován nedostatek objektivních důkazů infekce a rychlé řešení klinických a radiografických nálezů s kortikosteroidní terapie. Na základě těchto zjištění jsme měli podezření na fokální plicní toxicitu vyvolanou pembrolizumabem a pembrolizumab byl přerušen. Pacient je v současné době sledován mimo léčbu zaměřenou na rakovinu bez důkazu progrese onemocnění v době psaní tohoto článku.

prodloužit jsou k dispozici v literatuře na PD-1 inhibitor-spojené pneumonitida, jsme také přezkoumat klinické záznamy v 4 další pacienti vidět na Klinice v Clevelandu v 7 měsících mezi zářím 2015 a Březnu 2016 (Tabulka 1), z nichž jedna vykazovala převážně unilobar infiltrovat (Případ 1).

Tabulka 1

souhrn pacientů s plicní toxicitou připisovanou checkpoint inhibitorem (Cleveland clinic, září 2015-Březen 2016).

Věk(y)/Pohlaví Diagnostika Fáze Drog Dávka (mg/kg) CT Hrudníku zjištění Follow-up
1 50/F NSCLC IV Nivolumab 3 Nerovnoměrný GGO, v pravém horním laloku Prednison 3 měsíce – rozlišení příznaky a GGO
2 65/F RCC IV Nivolumab 3 ztluštění Septa s bibasilar GGO Prednison NA
3 58/F NSCLC IV Nivolumab 3 GGO, ztluštění bronchiální Prednison NA
4 57/M SmCC IV Pembrolizumab 2 Centrilobulární uzlíky, RML/RLL Prednison 1 měsíc – rozlišení příznaky, stabilní uzliny
5a 58/F NSCLC IV Pembrolizumab 2 Konsolidace, RML Prednison 1 měsíc – rozlišení příznaky a upevnění

Legenda: NSCLC: Non-malobuněčného plicního karcinomu, SmCC: Small cell carcinoma, RCC: Renální karcinom, GGO: broušené sklo zákaly, RML: pravý střední lalok, RLL: pravý dolní lalok, NA – Není k dispozici.

apřítomný případ.



Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.