Pokrok pro Transplantaci Kmenových Buněk v MS

VÝZKUM AKTUALIZOVAT

malé, předběžné studie v JAMA zjistila, že hematopoetických kmenových buněk transplantace (HSCT) může být účinnější než chorobu modifikující léky u pacientů s vysoce aktivní relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RS).1 studie je první randomizovanou studií HSCT v relapsující remitující MS. nálezy byly zveřejněny online 15. ledna 2019 v JAMA.

vědci také zjistili, že pacienti léčení HSCT měli menší progresi a více z nich nemělo žádné známky aktivity onemocnění než pacienti léčeni léky modifikujícími onemocnění. „Tento stupeň zlepšení nebyl prokázán ve farmaceutických studiích ani s intenzivnějším DMT, jako je alemtuzumab,“ napsal první autor Richard Burt, MD, Northwestern University Feinberg School of Medicine (Chicago, IL) a kolegové.

relabující remitující RS postihuje přibližně 85% pacientů s RS.2 Léčba chorobu modifikující látky, například interferony, glatirameracetate, fingolimod, natalizumab, nebo dimethyl-fumarát, s sebou nese vysoká cenovka-až 60.000 dolarů ročně na pacienta.3 tyto léky však mohou spíše zpomalit progresi onemocnění než zastavit. Většina pacientů nakonec vyvine nevratné poškození a progresivní postižení, pro které neexistují účinné terapie.

HSCT může nabídnout šanci zbavit se imunitních buněk, které způsobují MS, v podstatě dává imunitnímu systému nový začátek ke zlepšení míry remise.

pro testování techniky provedli vědci otevřenou studii nazvanou mezinárodní studie transplantace kmenových buněk roztroušené sklerózy (MIST). Do studie bylo zařazeno 110 jedinců s relabující remitující RS, středně závažným postižením a vysoce aktivní RS (nejméně dva relapsy v minulém roce navzdory léčbě modifikující onemocnění). Účastníci byli přijati ze čtyř Center v USA, Evropě a Jižní Americe v letech 2005 až 2016. Studie byla složena z 66% žen s průměrným věkem 36 let.

Výzkumníci náhodně 55 účastníků nonmyeloablative autologní HSCT, který je také nazýván „mini-transplantaci“ a využívá pacientovy vlastní kmenové buňky s méně agresivní pre-léčba na snížení toxicity. Skupina HSCT dostávala předtransplantační kondicionování cyklofosfamidem (200 mg / kg) a antitymocytovým globulinem (6 mg/kg). Studie také přiřazena 55 účastníků chorobu modifikující terapii (DMT) s vyšší účinnosti, nebo z jiné třídy, než léky, přijatá v loňském roce. Medián sledování byl 2 roky.

Výsledky a odveze body>

Výsledky ukázaly, že tři pacienti v HSCT zkušený progrese onemocnění, zatímco 34 v DMT group tak učinil. Skupina HSCT měla také významně delší medián doby do progrese onemocnění ve srovnání s DMT (HR, 0,07; 95% CI, 0,02-0,24; P < .001). Medián doby do klinicky významné progrese byl 24 měsíců ve skupině s DMT a nemohl být vypočítán ve skupině s HSCT kvůli příliš malému počtu příhod.

po jednom roce byla míra relapsů také nižší u skupin HSCT ve srovnání s DMT(1, 92% oproti 64.8%, respektive, p<0, 001) a signifikantně více pacientů v HSCT skupiny ukázal, žádné známky aktivity onemocnění (98.1% vs 20.8%, p<0.001).

skupina HSCT také vykazovala významně lepší skóre postižení OE-rok (p < .001), méně nových lézí na MRI (p=0, 001) a zlepšená kvalita života (p<0, 001), vs DMT. U HSCT nedošlo k žádným úmrtím a toxicitě stupně 4, jako je srdeční infarkt nebo sepse.

V spojené redakční, Harold Atkins, MD, FRCPC,4 z University of Ottawa, napsal, že studie „poskytuje přísné indikace, že po transplantaci kostní dřeně může být efektivní léčby pro vybrané pacienty s PANÍ“ Nicméně, i když žádné úmrtí došlo v procesu, on se vyzývají k opatrnosti v pečlivě výběru pacientů pro terapii.

mnoho pacientů ve studii mělo středně závažnou až závažnou toxicitu ihned po podání HSCT. Úmrtí byla hlášena, když byla stejná technika použita pro jiná autoiummunitní onemocnění.

také zdůraznil, že skupina DMT mohla dostat suboptimální léčbu, která by mohla mít zkreslené výsledky ve prospěch HSCT. Studie byla zahájena v roce 2005 a pacienti mají nyní přístup k potenciálně účinnějším DMT. Studie také nezahrnovala alemtuzumab kvůli obavám z jeho imunitních účinků.

Nicméně, dodal: „I s omezení zkušební, výsledky podporují roli pro transplantace kostní dřeně dodávány v centrech, která mají zkušenosti v klinické péči o pacienty s vysoce aktivní PANÍ“

jsou zapotřebí větší, dlouhodobější studie k potvrzení výsledků a vyhodnocení dlouhodobých výsledků a bezpečnosti HSCT u MS.

Vezměte si Domů Body,

• Malé, předběžné randomizované open-label studie naznačuje, transplantace kmenových buněk byl účinnější než chorobu modifikující léky u vysoce aktivní relabující-remitentní RS

• ve Srovnání s chorobu modifikující léky, po transplantaci kostní dřeně byl spojen s menší progresi onemocnění, více remise, méně recidivy, méně postižení, méně nových MRI lézí, a zlepšení kvality života.

• Expert vyzývá k opatrnosti, ale říká, že studie podporuje roli pro transplantace kostní dřeně v MS

• Větší, dlouhodobé studie potřebné k potvrzení zjištění a stanovení bezpečnosti HSCT v MS

1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Účinek nemyeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk vs pokračující léčba modifikující onemocnění na progresi onemocnění u pacientů s relapsující remitující ultiple sklerózou: randomizovaná klinická studie. Jamo. 2019;321:165-174.

2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Roztroušená skleróza. N Engl J Med. 2018;378:169-180.

3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. Náklady na léky na roztroušenou sklerózu v USA a farmaceutickém průmyslu: příliš velké na to, aby selhaly?Neurologie. 2015;84:2185-2192.

4. Atkins H. Transplantace kmenových buněk k léčbě roztroušené sklerózy. Jamo. 2019;321:153-155.