Průkopnická Léčba Léčí Dítě Často Fatální Metabolické Poruchy Na Packard dětské Nemocnice
Pro Vydání: Květen 12, 2010
PALO ALTO, Calif. — Jako že se narodila na Lucile Packard dětské Nemocnice, Dean Thao obdržel infuze a léky — nikdy předtím dána prenatálně — pro vzácné metabolické vady, která obvykle způsobuje trvalé poškození mozku, často smrt. Díky lékařské genetiky v nemocnici, kteří identifikována vada na 34 týdnů těhotenství, lékaři byli připraveni začít léčbu v práci a i nadále chránit a léčit jeho stav v průběhu příštích tří měsíců až na 8. Března, mohl by dostat nová játra.
Teď, dítě Dean je věřil být první případě ornitin-karbamoyltransferázy být vyléčen s touto román jeden-dva šídlo přístupu k léčbě.
Výměna Děkana jater je dokonalým příkladem „genová terapie se skalpelem,“ řekl Gregory Enns, MB, ChB, ředitel biochemické genetiky program na Packard Dětí. „Naším úkolem bylo, aby jeho mozek stejně bezpečné jako je to možné — porod, k porodu a pak k transplantaci — tak, že bude mít nejlepší šanci na dobrý výsledek.“
ornitin transkarbamyláza, nebo OTC, nedostatek, je genetická porucha, která se objevuje u jednoho ze 40 000 narozených. Kvůli genetické vadě je metabolický aparát těla zaseknutý a játra nefungují správně. Výsledkem mohou být náhlé hroty amoniaku, od normálně malých množství přirozeně se vyskytujících v těle až po úrovně, které jsou toxické. Ačkoli onemocnění má svůj primární metabolický účinek v játrech, je to mozek, který nese hlavní nápor OTC nedostatku.
lékaři již dříve zachránili děti s nedostatkem OTC a jinými metabolickými poruchami pomocí specializovaných lékařských infuzí, intenzivní nutriční podpory a transplantace jater. Opravdu, Enns, který je také profesor pediatrie na Oddělení Lékařské Genetiky na Stanford University School of Medicine, pracoval s Packard dětské pediatrické transplantaci jater tým k léčbě osm dětí s OTC deficit v nemocnici.
ale často v době, kdy Enns a další zasáhli po narození, došlo k poškození mozku dětí. Více než polovina dětí, které přežily krize s nedostatkem OTC, má poškození mozku, a asi 80 procent má vývojové problémy, řekl Enns. „Neurologický výsledek je obvykle velmi špatný,“ poznamenal. „Máme řadu dětí s poruchami močovinového cyklu s normální inteligencí, ale často je poškození již provedeno v době diagnózy, protože tyto poruchy jsou tak závažné a udeří tak rychle.“
řešením, řekl Enns, by bylo vyměnit játra za játra, která má neporušené geny-dříve, než mozek zasáhne.
s nedostatkem OTC se krize často vyskytuje v první den života. Oddělený od proudu živin matky, metabolismus dítěte se rozběhne na vysokou rychlost. Diagnóza je podle příznaků: letargie, špatné krmení a kóma, v rychlém pořadí. Prenatální diagnóza je stále poměrně neobvyklá. Takže když amniocentéza několik měsíců před Deanovým porodem potvrdila, že má nemoc, Enns byl připraven zavést odvážný nový přístup.
V ohrožení
Shoua Yang přišla do Packard dětské obavy, že má ohrožený plod. Její vlastní matka ztratila dva syny, ačkoli nikdo tyto úmrtí nepřipisoval genetice. Když Yang ztratila svého prvorozeného syna 10 před lety, bylo jí řečeno, že příčinou byl nedostatek OTC. Ale tehdy bylo snazší nechat to jako „Boží vůli“, řekla, než uznat genovou vadu. Měla dvě dcery a syna, všichni zdraví.
Když Yang loni otěhotněla s Deanem, porodní asistentka Renee Halstead, MD, ženské specializované centrum v Clovis, CA, ji vyzvala, aby získala amniocentézu. „Dr. Halsteadovi bylo těžké říct ne,“ řekl Yang. „Tlačila mě, abych se nechal otestovat. Jsem ti tak vděčná.“
“ a potřebovala jsem to zjistit, „dodala,“ pro mé dívky.“
porucha je způsobena vadou na chromozomu X. To znamená, že nedostatek OTC plně postihuje pouze chlapce, protože muži mají pouze jeden chromozom X. U dívek, se dvěma chromozomy X, může normální kompenzovat špatný. Její dcery by mohly být nositeli. Zásadní otázkou však bylo, zda Yang předával OTC Gen tomuto novému synovi. „Náš tým prenatální a biochemické genetiky patří mezi vybranou skupinu na národní úrovni, která má odborné znalosti k identifikaci a péči o nedostatek OTC,“ řekl Enns. „Museli jsme sekvenovat gen v matce a pak ho hledat v plodu.“Konkrétní mutace musela být nalezena a hledána ve získaných plodových buňkách. A skutečně, amnio ukázal, že tam je.
, Aby se zabránilo amoniaku špice během Yang práce na listopad 17, 2009, Enns a jeho kolegové dát část jejich plán do pohybu, první infuzí roztoku fenylacetát sodný a benzoan sodný, spolu s arginin-hydrochlorid, Yang do krevního oběhu, aby se bezpečně zachytit toxin. Tyto infuze pomáhají „uklízet“ nadbytek amoniaku u pacientů s poruchou močovinového cyklu. Bylo to poprvé, kdy byla kombinace infuzí prováděna během porodu, pokud víme, řekl Enns.
Po narození, matka a dítě, zůstal Packard dětské ve Ronald McDonald House ve Stanfordu čeká dárce a transplantaci, která by efekt léku. Yang krmil Deana speciálním vzorcem s nízkým obsahem bílkovin a sledovala nízkou tělesnou teplotu nebo únavu, která by mohla naznačovat další špičku amoniaku — v prosinci měl mírnou, která byla rychle ošetřena na novorozenecké jednotce intenzivní péče v nemocnici.
8. března bylo Yangovi řečeno, že je k dispozici odpovídající játra pro Deana. Carlos Esquivel, MD, PhD, ředitel transplantace, vedl chirurgický tým ve čtyřhodinovém postupu. Podle lékařské literatuře, Enns řekl, tohle je Dean první doložené dítě s OTC nedostatek podstoupit transplantaci jater po kontinuální léčbě s touto kombinací léků a sledování z před narozením.
Nyní, s pravidelné ambulantní návštěvy kliniky v Packard dětské zkontrolovat Děkana pokrok, Yang a její rostoucí chlapec se dívá do budoucnosti a co bude, doufejme, normální život doma s jeho sestry a bratra. „Těšíme se na šťastné dny, které nás čekají,“ řekl Yang.
zkušenosti děkana jsou určitě novým standardem péče ,“ ale pouze specializované instituce jsou schopny to udělat, “ řekl Enns. „Potřebujete zkušenosti. Nastavuje laťku vysoko, ale stanovuje cíl.“
„naším cílem bylo poskytnout léčbu, která by udržovala jeho mozek zdravý, a zatím to vypadá skvěle,“ řekl Enns, který plánuje případ zveřejnit. „Ačkoli Dean bude vždy potřebovat léky, které pomohou vyhnout se odmítnutí transplantace a mohou existovat další problémy, má nyní vynikající šanci na plný a aktivní život.”