Rizikové faktory pro sub–terapeutické sérové koncentrace síranu hořečnatého v těžké preeklampsie Čínských pacientů
výsledky této studie naznačují, 52 (55.91%) pacientů nedosáhl terapeutické sérové hladiny hořčíku a mateřské Ccr, zda nasycovací dávka byla dána a měření času byly hlavními determinanty dosažení terapeutické sérové koncentrace hořčíku.
k eliminaci MgSO4 dochází primárně v ledvinách a poškození ledvin spojené s PE může vést ke zvýšení hladin hořčíku v séru . Předchozí publikace ukázala, že rychlost glomerulární filtrace normálních těhotných žen byla 149 mL / min / 1,73 m2 plocha povrchu těla . Ccr jsme použili k odhadu rychlosti glomerulární filtrace, která byla vypočtena Cockcroft-Gaultovou rovnicí. Z naší studie, medián (kvartil) Ccr Standardní skupina byla 127 (98, 155) mL/min nižší, než je obvyklé těhotných žen, zatímco Sub–standardní skupina byla 162 (132, 189) mL/min (P < 0.05). To naznačuje opačnou souvislost mezi Ccr a subterapeutickými hladinami. Naše studie dále zjistili, že při mateřské Ccr ≥ 133 mL/min, krevní hořčík koncentrace těžkých preeclampisa pacientů bylo méně pravděpodobné, že k dosažení cílového rozmezí 1,8–3,0 mmol/L. raději doporučujeme rutinní hodnocení sérové hladiny hořčíku v rozšířené renální clearance ženy, protože jsou na značné riziko, že sub-terapeutické. Je také nutné pečlivě sledovat známky toxicity v závažných případech PE se zpožděnou renální clearance MgSO4.
farmakokinetické základě MgSO4 režimy dávkování pro eklampsie profylaxe a léčby není jednoznačně stanovena , a tam je žádná zpráva o dobu potřebnou k dosažení terapeutické rozmezí sérové koncentrace hořčíku po začátku podávání udržovací dávky v Číně. Nicméně, farmakodynamika studie ukázaly, že s IV 4 g načítání a 2 g/h udržovací dávka, krevní koncentrace hořčíku byl dvojnásobek výchozí hodnoty do 30 min, a stabilizovala na úrovni 2-4 h s minimální fluktuací . Po 2 hodinách po podání se sérový hořčík pohyboval v rozmezí 1,0-3.5 mmol/L S naší MgSO4 IV infuzní režim (úvodní dávka 5 g a 1,5 g/h uchovávány po dobu 10 h, nebo bez nasycovací dávky a 1,5 g/h uchovávány po dobu 10 h), naše data naznačují, že po dobu trvání MgSO4 udržovací dávka více než 2.375 h, krevní koncentrace hořčíku byla více pravděpodobné, že dosáhne cílové rozmezí 1.8–3.0 mmol/L.
Naše studie je první zprávu o tom, zda sérového hořčíku během údržby podání MgSO4 může dosáhnout terapeutického rozmezí u pacientů se závažnou PE v Číně. Phuapradit a kolegové uvádí, že když se režim jejich pacientů s diagnózou závažné PE byly uvedeny 5 g MgSO4 intravenózní bolus infuze a 1 g/h kontinuální infuze a pokračoval 24 h po porodu, jen 56.2% pacientů sérové koncentrace hořčíku nad terapeutické úrovni 2,0–3,5 mmol/L S naší MgSO4 IV infuzní režim (úvodní dávka 5 g a 1,5 g/h uchovávány po dobu 10 h, nebo bez nasycovací dávky a 1,5 g/h uchovávány po dobu 10 h), pouze 44.09% pacientů dosáhlo terapeutických hladin hořčíku v séru během IV infuze udržovací dávky, což bylo podobné jako u Zprávy Phuapradu a kolegů . Existuje jen málo pacientů, kteří dosáhli terapeutických hladin hořčíku v séru, což může souviset s tím, že mnoho pacientů nedostalo nasycovací dávku a MgSO4 se vylučuje ledvinami. Zda nasycovací dávka byla dána byla potvrzena jako jeden z rizikových faktorů pro sub-terapeutické sérové koncentrace hořčíku v naší studii. Celkem 61 (65.59%) pacientů ve Standardní skupině a Sub–standardní skupiny nebyly uvedeny na úvodní dávkou, která může být hlavním důvodem nízké míry pacientů dosaženo terapeutické sérové hořčík rozsahu. Během těhotenství se objem ledvin zvyšuje až o 30% . Rovněž se zvyšuje průtok plazmy ledvin a rychlost glomerulární filtrace . Vylučování MgSO4 se může zvýšit se zvýšením rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s těžkou PE.
obecně se předpokládá, že výchozí koncentrace hořčíku v séru komplikují metabolismus MgSO4 . Výchozí koncentrace v séru mohou mít vliv na koncentraci hořčíku v séru měřenou během intravenózní infuze udržovací dávky. Hlášené výchozí koncentrace hořčíku v séru byly konzistentně < 1 mmol/L u žen s PE a eklampsií . Také naše studie potvrdila, že medián (kvartil) výchozí hodnotou sérového hořčíku koncentrace žen s těžkou PE ve Standardní skupině 0,76 (0,71 dolaru, 0.84), zatímco 0.73 (0.68, 0.81) pro Sub–standardní skupiny. Výchozí koncentrace hořčíku v séru neměla žádný vliv na terapeutickou koncentraci hořčíku v séru po podání MgSO4 v naší studii. Vzhledem k malé velikosti vzorku naší studie však tento účinek nemusel být pozorován.
předchozí studie uváděly nesouhlas s doporučenou dávkou i.v. podání a terapeutickými hladinami MgSO4. Publikoval dávkovací režimy pro MgSO4 liší, s nasycovací dávky 4-6 g intravenózně po dobu 20-30 min a udržovací dávky 1-2 g/h (a to až do 3 g/h) . Nejběžnějším režimem MgSO4 je nasycovací dávka 6 g intravenózně po dobu 15 až 20 minut, následovaná 2 g/h jako kontinuální infuze . Na základě retrospektivních údajů bylo doporučeno terapeutické rozmezí 2, 0–3, 5 mmol/L . Nicméně, Čínský pokyny pro diagnostiku a léčbu hypertenze a preeklampsie v těhotenství doporučují terapeutický sérum, hořčík úrovně 1,8–3,0 mmol/L, s úvodní dávka je 2,5–5 g a v udržovací dávka 1-2 g/h po dobu 6-12 h . Pokyny však jasně neuvádějí, že úvodní dávka musí být podána každý den před podáním udržovací dávky MgSO4. Proto se nasycovací dávka MgSO4 obvykle podává pouze pacientům, kteří začnou léčit MgSO4 pro profylaxi eklampsie první den v čínské klinické praxi. Naše studie zjistila, že pacienti s těžkou PE, kterým nebyla podána nasycovací dávka, měli menší pravděpodobnost dosažení cílového rozmezí hořčíku v séru. Bylo opakovaně prokázáno, že protokol 4 g načítání a 2 g/h udržovací infuze v preeklampsie-eklampsie pacientů může dosažení lepší terapeutické hladiny sérového hořčíku ve srovnání s jinými protokoly s zjistitelný rozdíl v mateřské a novorozenecké výsledky . Proto můžeme zvážit doporučení použít úvodní dávku před podáním udržovací dávky MgSO4 pokaždé v Číně.
souvislost mezi zvýšenými BMI a subterapeutickými hladinami MgSO4 nebyla v našem výzkumu potvrzena, což bylo v rozporu s předchozími zprávami . Důvod může souviset s malým vzorkem případů, které vedou k oslabení statistické významnosti. Kromě toho mateřský BMI koreluje s gestačním věkem, takže účinky těchto dvou parametrů na hladiny hořčíku v séru nelze jasně rozlišit. Naše studie zjistila, tam byl žádný významný rozdíl mezi Standardní skupiny a Sub–standardní skupina, pokud jde gestační věk, což může mít za následek žádný významný vliv BMI na hladiny hořčíku v krvi.
hlavní silné stránky této studie jsou následující. Za prvé, toto je první zpráva o tom, zda sérový hořčík během udržovacího podávání MgSO4 dosahuje terapeutického rozmezí u pacientů s těžkou PE v Číně. Za druhé, současné výsledky jsou užitečné pro klinickou praxi. Úvodní dávka MgSO4 se doporučuje podávat pokaždé, než udržovací dávka pro dosažení cílové sérové koncentrace hořčíku rozmezí 1,8–3,0 mmol/L.
Existují omezení této retrospektivní studie vzhledem k omezené klinické údaje. (1) jeho retrospektivní povaha vylučovala nejlepší metodiku hodnocení. A vzhledem k malé velikosti vzorku jsme nezaznamenali významný rozdíl v účinnosti prevence záchvatů mezi oběma skupinami. (2) bylo nevyhnutelné, že některé proměnné chyběly, protože stávající údaje byly shromážděny z lékařských záznamů zpětně. Naštěstí většina požadovaných informací v této studii byla zahrnuta do lékařských záznamů. (3) vyloučili jsme závažné PE pacienty se závažnými komorbiditami, jako jsou onemocnění jater, onemocnění ledvin atd. Vyloučení těchto pacientů může omezit náš sběr dat. (4) včetně subjektů, které nedostaly nasycovací dávku, mohou zředit nálezy od těch, kteří dostali standardní přístup. Vzhledem k malé velikosti vzorku nebyly generované křivky ROC pro prediktivní test příliš silné. Další prospektivní kohortní studie s větší velikostí vzorku jsou nutné vyvodit žádné definitivní závěry o těchto otázkách. (5) minimální účinná léčba koncentrace MgSO4 pro profylaxi a léčbu závažných PE byla do značné míry založena na klinických a laboratorních pozorování v dřívějších studiích, spíše než standardní expozice-odpověď studie .Ačkoli jsou hlášeny některé farmakokinetické studie podávání MgSO4 u preeklamptických žen, nebylo přísně vyhodnoceno terapeutické koncentrace hořčíku v séru . V budoucnu provedeme prospektivní studii o tom, zda pacienti s těžkou PE mohou dosáhnout účinné koncentrace léčby s MgSO4. Vzhledem ke složitosti Použití MgSO4 ve světě chceme také dále studovat dopad infuzního režimu MgSO4 IV s úvodní dávkou nebo bez ní na koncentraci v krvi.