Schizophrenia.com – Schizofrenie Genetika a Dědičnost

Rodiny statistiky
Jak lze vidět z grafu níže, schizofrenie rozhodně má velmi významnou genetickou složku. U těch, kteří mají příbuzného třetího stupně se schizofrenií, je dvakrát vyšší pravděpodobnost vzniku schizofrenie než u běžné populace. Ti s druhého stupně relativní mají několikanásobně vyšší výskyt schizofrenie než u běžné populace, a první titul příbuzní mají výskyt schizofrenie řádově vyšší než v obecné populaci. Následují dva obrázky, které shrnují průměrná rizika rozvoje schizofrenie pro různé skupiny lidí. (Statistiky na obou obrázcích se mírně liší v důsledku zahrnutí různých údajů ze studie).

(Zdroj Obrázku: Debby Tsuang, M. D., M. Sc., University of Washington/VAPSHCS, Zvláštní poděkování patří Dr. Kristin Cadenhead, UCSD)

(Zdroj: Gottesman, 1991)

To je moc nezajímá, i když, že korelace schizofrenie mezi identických dvojčat, která mají stejné geny, je méně než jedna polovina. To naznačuje, že schizofrenie není zcela genetické onemocnění.

současné přesvědčení je, že existuje řada genů, které přispívají k citlivosti nebo patologie schizofrenie, ale nikdo výstavu plnou odpovědnost za nemoc. Předpokládá se, že schizofrenie je podobně jako diabetes, který je způsoben řadou genetických a environmentálních faktorů. Výzkum také stále více naznačuje, že – stejně jako diabetes-lze předcházet mnoha případům schizofrenie. Další informace naleznete v části „prevence schizofrenie“.

ve skutečnosti v prezentaci ze září 2004 Dr. Daniel Weinberger, Ředitel Geny, Poznávání a Psychózy Program, v Národním Institutu pro Duševní Zdraví“, uvedl, že se odhaduje současný počet genů variace spojené se schizofrenií byl přibližně 10. Genové variace, které byly identifikovány jako spojený se schizofrenií jsou běžné v každé populaci – ale on se domnívá, že je pravděpodobné, že pokud má člověk několik těchto genových variant, pak se riziko vzniku schizofrenie začíná stoupat. Čím více těchto genových variací má člověk, tím větší je riziko vzniku schizofrenie. Například v roce 2002 vědci vedeni Dr. Danielem Weinbergerem z NIMH spojili gen na chromozomu 22 s téměř dvojnásobným rizikem schizofrenie.

když je gen, nazývaný COMT, abnormální, účinně vyčerpává čelní laloky neurochemického dopaminu. To může jak uvolnit halucinace, tak narušit kontrolu reality mozku.

vzhledem k neustálé souhře genů a prostředí-čím větší je expozice faktorům prostředí spojeným se schizofrenií (např. expozice olova během těhotenství, porodní komplikace, extrémně vysoké stresové zkušenosti v životě v mládí, užívání drog v dospívání atd.) čím větší je pravděpodobnost, že osoba s danou úrovní genetické predispozice skutečně vyvine schizofrenii. Člověk s méně genové varianty spojené se schizofrenií, pokud je vystaven na více ekologické faktory spojené se schizofrenií – může projít práh pro rozvoj schizofrenie, stejně jako člověk s více genových variant, a nižší faktor prostředí expozice by také mohla projít práh k rozvoji schizofrenie. Stále se provádí výzkum rizikového příspěvku k rozvoji schizofrenie, který je spojen s různými variacemi genů a dopady na životní prostředí.

Více o nedávné práci Dr. Weinbergera viz: Gen Zpomaluje Čelní Laloky, Zvyšuje Riziko Schizofrenie (2001)

Vzhledem k tomu, že je zjevně nějaký druh dědičné genetické komponenty schizofrenie, zdravotní odborníci důrazně doporučujeme sledovat své vlastní rodinné zdravotní historie (schizofrenie a dalších chorob, které v rodinách) s Zdraví, rodokmen a sdílet tyto informace se svými lékaři. Pokud máte ve svém rodokmenu složitou historii nemocí, jako je schizofrenie, možná budete chtít zvážit rozhovor s genetickým poradcem pro radu při plánování rodiny. Genetický poradce je vyškolený odborník, který může vysvětlit genetické složky různých onemocnění a také vám pomůže předpovědět přibližné riziko vzniku onemocnění a/nebo předání příslušných genů vašemu potomstvu.

„Znát své rodinné zdravotní historie pomůže zdravotníkům, vidíte, k určení, zda by měla být nabídnuta lékařské vyšetření, které by normálně nebyly provedeny,“ řekl Robin Bennett, genetické poradce a manažer Lékařské Genetiky Kliniky na University of Washington v Seattlu.

U. S. Chirurg Generál Richard Carmona a Francis Collins, Ředitel National Human Genome Research Institute, společně propagoval zdarma, web-based software program, který pomůže lidem sledovat své rodinné zdravotní historie.Program obsahuje informace (zadané uživatelem) o výskytu několika geneticky založených podmínek u prarodičů, rodičů, sourozenců, dětí, Tet, strýců a bratranců. Výsledkem je rodokmen, který ukazuje příbuzenské vztahy a existenci zdravotních stavů, jako jsou srdeční choroby, cukrovka a rakovina (označené stínovanými symboly). Kromě těchto onemocnění, může uživatel vybrat, zda chcete zadat další informace o obecných vzorců zdraví, psychiatrické problémy (např. deprese nebo schizofrenie), vrozené vady, alergie, problémy se zuby, zdraví-související s návyky jako je kouření nebo zneužívání, a vidění/slyšení problémy. Všechny tyto informace jsou začleněny do konečného rodokmenu.

vzorek souvisejícího výzkumu, který byl nedávno publikován na toto téma, zahrnuje:

• důkaz nových neuronálních funkcí dysbindinu, genu citlivosti na schizofrenii. (Září. 2004)
• variace v GRM3 ovlivňuje poznání, prefrontální glutamát a riziko schizofrenie (Aug . 2004)
• Schizofrenie genů, genová exprese, a neuropatologie: na tom jejich konvergence (červenec 2004)
• Polymorfismus v 13q33.2 gen G72/G30 jsou spojeny s dětství-počátek schizofrenie a psychózy, není-li uvedeno jinak (May, 2004)
• Vyjádření analýza neuregulin-1 v dorzolaterální prefrontální kůře u schizofrenie (Mar., 2004)

Další informace o genetice schizofrenie jsou uvedeny níže.

výše uvedený obrázek ukazuje, PET skenování obrázků ze souboru jednovaječných dvojčat; ty, na pravé straně je z mozku schizofrenní dvojče, ty vlevo od non-schizofrenní dvojče. Tyto rozdíly jasně ukazují, že negenetické faktory hrají roli v patologii schizofrenie.

obrázek vlevo ukazuje MRI obraz nedotčena a schizofrenní jednovaječná dvojčata. Zdůrazněné mozkové struktury jsou komory (které jsou mnohem větší u osoby postižené schizofrenií).

studie sledování očí
sledování očí je sledování pohybujících se objektů očima. Abnormální sledování očí je neschopnost očí hladce sledovat pohyblivé cíle. Lidé s abnormální eye-tracking sledovat objekty pomocí saccadic nebo trhavé pohyby očí. Tento stav se vyskytuje u více než 50% schizofreniků ve srovnání s pouze 8% běžné populace.

taková statistika není překvapující vzhledem k rozsáhlým neurologickým účinkům schizofrenie. Je však třeba poznamenat, že asi 45% rodičů a sourozenců schizofreniků také není schopno normálně provádět úkoly sledování očí, což naznačuje silný genetický základ pro schizofrenii.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Několik genů se podílejí na vzniku schizofrenie
studie, která začala v roce 1990, vyšetřuje asi 20% genomu ve velké skupině rodin s anamnézou schizofrenie ve východní Quebec, začala vykazovat jasné důkazy asociace oblastech určitých chromozomů se schizofrenií. Zejména chromozomů 11q, 3q, 18q, a 6p byly analyzovány, a výsledky ukázaly, pádné důkazy pro schizofrenie náchylnost genu v 6p22-p24 a 11q21-22.

nalezení specifického genu nebo genů, které vedou ke schizofrenii, má velké sociální důsledky. Objev těchto genů je prvním krokem k možné genové terapii. I když genovou terapii není možné, studium genové produkty mohou vést k podrobnější biochemické a mechanistickému chápání schizofrenie, které mohou také vést k zmírnění.

Pokud je známo, které alely, které geny způsobují větší náchylnost k schizofrenii, opatření mohou být přijata, jak dobře, aby se minimalizovala pravděpodobnost vzniku onemocnění.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528.

očekávání
fenomén očekávání byl prokázán u rodin s anamnézou schizofrenie. Očekávání je definováno zvyšující se závažností nebo dřívějším věkem při nástupu nemoci napříč po sobě jdoucími generacemi. Ukázalo se, že nemoci, jako je Huntingtonova choroba, myotonická dystrofie a syndrom křehkého X, vykazují očekávání. Genetické vysvětlení očekávání je obecně myšlenka být rozšíření po celé generace nestabilní trinucleotide opakuje, což vede k patogenní nahromadění genových produktů.

nedávná studie prokázala, že očekávání se vyskytuje také u schizofrenie. Bylo studováno osm velkých rodin (údaje shromážděné od celkem 186 pacientů) se schizofrenií v anamnéze. V první generaci nesplnili diagnostická kritéria pro schizofrenii žádní členové rodiny, ve druhé generaci bylo postiženo 8 členů a ve třetí generaci bylo postiženo 30 členů.

čtyřbodová stupnice byla použita k posouzení duševního stavu všech členů rodiny, přičemž 4 byly nejvíce nemocné. Bylo zjištěno, že průměrná závažnost onemocnění se během tří generací zvýšila.

CAG Repetic
nedávná studie molekulárních biologů, na UC Irvine izolovaný gen, hSKCa3 nachází na 22q, která vede ke zvýšenému riziku schizofrenie. Předchozí studie ukázaly, že tato oblast je pravděpodobným kandidátem na geny spojené se schizofrenií. hSKCa3 kódy pro kaliový iontový kanál a tlumí elektrické aktivity a jako „vypínač“ na signály, které jsou vyvolané NMDA receptory. Kromě toho izolovaný gen obsahuje také charakteristickou CAG opakování jako defektní huntinginový gen, který vede k Huntingtonově chorobě. Podobné Huntingtonova choroba, to poly tri-nukleotidů opakovat, může také vést k očekávání, v němž dalších generací akumulovat CAG repetic; tato zvýšená poly-glutamin úsek je vztažena k dřívější nástup a zhoršila státy onemocnění.