Sdružení objem prostaty s výskytem a agresivitu rakoviny prostaty

Úvod

Benigní hyperplazie prostaty (BHP) a karcinomu prostaty (PCa) jsou nejčastější onemocnění prostaty; nicméně, jejich působení není dobře studoval.1,2 Historicky, objasnění epidemiologii BPH byla komplikována nedostatkem jednotné definice klinické BHP, kvantitativní nástroje pro posouzení závažnosti symptomů dolních močových cest, a neinvazivní a přesná metoda pro měření objemu prostaty a močového měchýře obstrukce odtoku. Několik vyšetřovatelů v různých zemích zjistilo, že prevalence klinického BPH je celosvětově poměrně jednotná a také trvale souvisí s věkem.1 Symptomatická BPH postihuje ~20% mužů ve věkové skupině 50-59 let, 30% mužů ve věkové skupině 60-69 let, a 40% mužů ve věkové skupině 70 let a starší.3

V současné době zůstává PCa také významnou zátěží pro zdraví starších mužů. Dps je nejčastěji diagnostikován non-rakoviny kůže u mužů, což představuje 21% z nově diagnostikovaných non-rakoviny kůže, a v roce 2016; to představuje 180,890 nových případů PCa, včetně 26,120 úmrtí v 2016.4

Prostatický specifický antigen (PSA) je široce používán, i když kontroverzní, diagnostický nástroj v detekci PCa. Sérové hladiny PSA >4,0 ng/mL mají citlivost ~20% a specificitu v rozmezí 60-70%.5 nízká citlivost může být způsobena skutečností, že hladiny PSA v séru mohou být zvýšeny v přítomnosti benigní patologie, jako je BPH a prostatitida.

nedávné klinické studie ukázaly, že může existovat souvislost mezi objemem prostaty a výskytem PCa.2,6-9 v této souvislosti jsme provedli studii k dalšímu objasnění vztahu mezi objemem prostaty a výskytem PCa.

Pacienti a metody,

kohorty 448 mužů byly pozorovány a hodnoceny na Urologické Klinice Texas Tech Lékaři v Lubbock, TX, spojené státy, od roku 2008 do roku 2013. Pacienti, kteří nikdy neměli biopsii s hladinami PSA >4 ng/mL nebo s podezřelými nálezy na digitálním rektálním vyšetření (DRE), byli zahrnuti do naší studie. U každého pacienta před provedením zaručené biopsie prostaty byla odebrána kompletní anamnéza a bylo provedeno fyzické vyšetření. Objem prostaty pro každého pacienta byl odhadnut DRE a potvrzen transrektálním ultrazvukem (TRUS). Pacienti, kteří podstoupili předchozí biopsie nebo předchozí operace, byli z naší studie vyloučeni. Pro každou prostatu byly bilaterálně provedeny 12jádrové biopsie vedené trusem, včetně vrcholu, základny a střední části žlázy. V každém laloku bylo kromě biopsií získaných, pokud se vyskytly podezřelé léze, provedeno minimálně šest biopsií. Údaje o hustotě PSA byly získány vydělením hladiny PSA v séru objemem prostaty potvrzeným trusem.

Texas Tech University Health Sciences Center institucionální revizní Rada pro ochranu lidských subjektů schválila studii (IRB: L14-107). Vzhledem k retrospektivní povaze studie hodnotící komise upuštěno potřebu pacientů písemný informovaný souhlas a Zdravotní Pojištění Přenositelnost a Accountability Act (HIPAA) povolení. Statistická analýza byla provedena programem Statistical Analysis System, Windows 9.1.3.

výsledky

ze 442 pacientů, kteří podstoupili biopsii prostaty, bylo zjištěno, že 244 pacientů (55,2%) mělo pozitivní výsledek biopsie. Míra pozitivní biopsie korelovala se zvýšením věku: 48,28% ve věkovém rozmezí 40-54 let včetně, 53.87% ve věkovém rozmezí 55-69 let včetně a 61,9% ve věkovém rozmezí 70 let a starších (Tabulka 1). Kromě toho, tím Gleason skóre, což představuje agresivita diagnostikována PCa, měl podobný vztah s ohledem na zvyšující se věk. Distribuce PSA, DRE-stanovený objem, a TRUS-stanovený objem jsou graficky znázorněny na obrázku 1.

Tabulka 1 Klinické parametry u pacientů podstupujících biopsie prostaty Poznámka:: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Případy s následně prokázaným metastazujícím onemocněním byly vyloučeny. zkratky: DRE, digitální rektální vyšetření; PSA, antigen specifický pro prostatu; TRUS, transrektální ultrazvuk.

dále jsme stanovili pozitivní míry biopsie s ohledem na objem prostaty. Prostat s pozitivní biopsie byly rozděleny do tří skupin na základě objemu prostaty: prostatu <35 cc, prostatu mezi 35 a 65 cc, a prostatu >65 cc. Výsledky jsou znázorněny na obrázku 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

Jsme pak určuje Gleason skóre pro prostatu s objemem <35 a >65 cc. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2. Ze 110 pacientů testování pozitivní na biopsii s objemem <35 cc, 10 pacientů (9.09%) Gleason skóre ≥8. Z 27 pacientů testování pozitivní na biopsii s objemem >65 cc, 1 pacient (3.7%) Gleason skóre ≥8.

Tabulka 2 Gleason skóre tím, že objem prostaty

Diskuse

Několik studií prokázalo vztah mezi objem prostaty a výskyt Pco.2,6-9 tyto studie prokázaly inverzní vztah mezi objemem prostaty a výskytem PCa; jak se objem prostaty zvyšuje, incidence PCa klesá. Naše výsledky vykazují podobný vztah, jak je uvedeno na obrázku 2. Objem prostaty ≤35 cc měl 66% pozitivní rychlost biopsie, zatímco objem prostaty ≥65 cc měl 40% pozitivní rychlost biopsie, tj. Nedávná studie popsala inverzní vztah mezi skóre symptomů prostaty a PCa.10 protože skóre symptomů prostaty by korelovalo s objemem prostaty, tento vzorec by se očekával ve srovnání s výše uvedenými studiemi.2,6-9 Tato studie však nemohla prokázat zvýšení přesnosti detekce rakoviny v multivariační analýze.10 další studie prokázala souvislost mezi objemem prostaty a vysoce kvalitním pokročilým PCa.11 nedávná publikace zkoumala asociaci objemu PCa a velikosti prostaty. Jejich údaje ukázaly, že malé-objem rakoviny (<0,5 g) byly dvakrát častější ve větších žláz (>50 g) ve srovnání s menší žlázy (<50 g). To může znamenat, že PCa se může šířit s menšími obtížemi v menších žlázách.9,11 V další nedávné prospektivní studii, velké kohorty 1,044 muži podstoupili multiparametric magnetic resonance imaging (MRI) a pak 12-core systémové mapování biopsie s další MRI–fusion ultrazvuk (US), biopsie, pokud předchozí MRI byl zjištěn podezřelé léze prostaty. Tato rozsáhlá studie také odhalila inverzní souvislost objemu prostaty s incidencí a vyšším gleasonovým skóre (> 7) Pro PCa.12 výše uvedené studie kromě výsledků naší studie podporují hypotézu inverzní asociace mezi objemem prostaty a výskytem PCa. Navíc, výsledky v Tabulce č. 2 dokládají snížení high-grade PCa (Gleason skóre ≥8) ve větší prostatou (objem >65 cc). Z 110 biopsie-pozitivních pacientů s prostatou <35 cc, 10 pacientů mělo Gleason skóre ≥8 (9.1%). Nicméně, z 27 biopsie-pozitivních pacientů s prostatou >65 cc, jen 1 pacient měl Gleason skóre ≥8 (3.7%). To je snížení 59.3% v high-grade karcinomů při srovnání prostatu na objem <35 a >65 cc. Proto naše výsledky ukazují, že nejen incidence, ale i agresivita PCa klesá u větších prostatů.

Další Předchozí klinické studie také popsaly fenomén snížené míry detekce rakoviny u větších prostatů.11,13-15 autoři diskutovali, že zvýšený objem prostaty ztěžuje detekci rakovinných lézí stejné velikosti pomocí biopsie jehly ve srovnání s menšími prostatami se stejnými lézemi objemu rakoviny. Tito autoři označili tento problém nižší rychlosti detekce PCa ve zvětšených prostatech za tzv.13 v Poslední době, TRUS naváděnou biopsii byl věřil být limitujícím faktorem při detekci PCa ve větších prostat jako 12-core TRUS biopsie může pod-vzorku velkých žláz. Protokoly biopsie prostaty se tedy v posledních letech vyvinuly směrem k protokolům, které navrhují zvýšení počtu biopsií. Několik studií ukázaly, PCa detekční sazby ~40% nebo nižší, u mužů s prostatou objemu >50 cc, zatímco v kontrastu, detekce ceny byly mnohem vyšší v menších žlázy.16,17 V posledních několika letech, MRI–TRUS fusion imaging cílená biopsie se vyvinul překonání omezení TRUS-řízená biopsie technika, zejména pro větší prostatu. De Gorski et al7 popsat vylepšená detekce frekvence pro tento zhoubný nádor ve větších prostat ve srovnání s US-vedené biopsie sám. V této studii byla míra detekce pro MRI–TRUS-fusion-řízená biopsie byla 77% prostaty žláz s objemem <30 cc, ve srovnání s 61%, 47% a 34% u žláz s objemem 30 až <38.5 cc, 38.5, aby <55 cc, a >55 cc, resp.17 tyto výsledky byly statisticky významné (P=0,001). Tyto údaje jsou podobné a odpovídají dobře s výsledky popsané v naší studii (66.27% u prostaty <35 cc a 40,9% v žláz >65 cc). To znamená, zjištění, že MRI–TRUS fusion imaging lepší detekci podezřelých lézí prostaty a nebyla narušena velikost prostaty podporuje předpoklad inverzní korelace mezi objem prostaty a výskytu rakoviny. Proto může být zpochybněn argument, že tato pozorovaná souvislost mezi objemem prostaty a výskytem rakoviny je způsobena chybou odběru vzorků.12

studie ukázaly, že 80% PCa vzniká v periferní zóně (PZ), zatímco BPH je způsoben růstem přechodové zóny (TZ).18 zkušených urologů, to je dobře známý jev, při otevřené chirurgické léčbě velkých BPH žláz s velikostí >80-90 cc, že kontinuální růst TZ obklady PZ a vytváří tak tzv. chirurgického pouzdra prostaty, která umožňuje enucleating na BPH součásti a opuštění, bohatých na kolagen a buňky-zbaven chirurgické kapsle za sebou.19 klinická otázka, zda BPH-související TZ rozšíření by mohlo způsobit dost atrofie, zjizvení, a apoptózy epiteliálních buněk v PZ a tím výrazně snížit riziko vzniku adenokarcinomu prostaty ve zbývajících epitelové žlázy. To by mohlo vysvětlit sníženou míru detekce PCa ve velkých prostatech, jak je uvedeno výše.

Omezení

zprávy v této studii retrospektivní hodnocení dat, která má několik omezení, včetně jeho single-střed design, nedostatek odůvodnění pro objem prostaty se pohybuje, omezená velikost vzorku větší objem prostaty, a nerovnoměrné rozložení případů podle zvoleného objem prostaty se pohybuje. Kromě toho, bez hodnocení whole-mount prostatektomie vzorky pro ty pacienty, kteří podstoupili operaci, rozdíl v přesnosti mezi biopsie prostaty a konečné patologické nálezy celé žlázy vzorku nemůže být určena.

závěr

výsledky této studie zobrazují inverzní souvislost objemu prostaty s incidencí a biologickou agresivitou PCa. Data z této studie a uvedené diskuse by měla podpořit další lékaři a vyšetřovatelé, aby dále prozkoumat vztah mezi objem prostaty a výskyt a agresivita PCa, dále zkoumat tento jev. Tento, na oplátku, může mít budoucí klinické důsledky.

potvrzení

rádi bychom potvrdili klinický výzkumný úřad v Texas Tech University Health Sciences Center při podpoře aplikace IRB.

zveřejnění

autoři nehlásí žádné střety zájmů v této práci.

Bosch JL, Hop WC, Kirkels WJ, Schröder FH. Mezinárodní skóre symptomů prostaty v komunitním vzorku mužů ve věku 55 až 74 let: prevalence a korelace symptomů s věkem, objemem prostaty, průtokem a zbytkovým objemem moči. Br J Urol. 1995;75(5):622–630.