Self-Omezený Fokální Epilepsie v Dětství

Benigní fokální dětství epilepsií nebo self-omezený fokální epilepsie tvoří přibližně jednu pětinu všech epilepsie u dětí a dospívajících.1 tyto syndromy jsou charakterizovány věkem nástupu, specifickou semiologií, genetickou predispozicí, charakteristickou morfologií EEG, odpovědí na antiepileptické léky a prognózou (tabulka). U EEG se tyto záchvaty projevují jako fokální epileptiformní poruchy bez důkazů o kortikálních strukturálních abnormalitách. To je na rozdíl od fokálních epilepsií s nástupem dospělých, u kterých je šance na nalezení lézí MRI vyšší a záchvaty jsou častěji refrakterní k lékařskému ošetření.2

Tento článek recenze benigní dětské epilepsie s centrotemporal hroty (BECTS); benigní okcipitální epilepsie (BOE), a dále pak na počáteční stádium benigní dětství okcipitální epilepsie (Panayiotopoulos typ) a s pozdním nástupem dětství okcipitální epilepsie (Gastautův typ), Landau-Kleffner syndrom (LKS) a epileptické encefalopatie s kontinuální spike-a-vlny ve spánku (CSWS). Důraz je kladen na nedávné pokroky poskytující lepší porozumění etiologii, klinické a EEG nálezy, a řízení pacientů pro tyto epilepsie.

Benigní Epilepsie s Centrotemporal Hroty

Dříve známý jako Rolandic epilepsie, který podle domnělé zaměření na centrální sulcus z Rolando v mozkové kůře,1 BECTS je benigní epilepsie s centrotemporal hroty (Případová Studie 1). Což představuje 15% až 25% všech dětských epilepsií,3 BECTS je nejčastější idiopatická dětství epilepsie vyskytující se u dětí normální intelekt s věkem nástupu mezi 3 a 13 let, vrchol výskytu nástup v 7 až 8 let, a usnesení o 16 let věku. U chlapců byla pozorována Převaha.4

etiologie

genetika BECTS stále není jasně pochopena. Punc centrotemporální ostré vlny se často vyskytují u dětí s BECTS, ale nejsou výlučné pro BECTS a vyskytují se u složitějších epilepsických syndromů (např. Klinická genetika BECTS je často zaměňována s genetikou centrotemporálního hrotu. I když centrotemporal hroty jsou nezbytné pro diagnostiku BECTS, genetika centrotemporal hroty není totéž, jako že pro BECTS

Několik vyšetřovatelé navrhli autosomálně dominantní dědičnost vzor s věkově specifické dědictví, ale většina dětí s těmito EEG funkce nikdy zažít klinických záchvatů, což naznačuje, že vývoj BECTS závisí na genetických a environmentálních faktorů.5 vědci nezjistili přesně, jak Gen produkuje BECTS. I když více genů, které byly zapleteny v některých rodinách včetně BDNF, ELP4, a GRIN2A, většina dětí s BECTS nezobrazovat odkaz na identifikované geny.5 Některé studie prokázaly pozitivní důkazy o spojení na pásmu 14 dlouhého ramene chromozomu 15 (15q14), a to buď gen kódující pro AChRa-7 podjednotky nebo jiné úzce souvisí gen může být zodpovědný za některé, ale ne všechny případy BECTS. Celkové důkazy naznačují, že BECTS je geneticky heterogenní.6

klinické a EEG vlastnosti

první záchvat je obvykle generalizovaný tonicko-klonický záchvat během spánku. V BECTS, záchvatové zaměření pochází ze spodní části perirolandické oblasti v horní sylvianské bance.1 vědomí je nejčastěji zpočátku nepoškozené. Přibližně 15% dětí s BECTS má záchvaty jak ve spánku, tak v bdělosti, zatímco 20% až 30% dětí s BECTS má záchvaty pouze při bdění.4

vhodná semiologie záchvatů je zásadní pro správnou diagnózu. Klasické funkce zahrnují nižší čelit jednostranně s parestezie jazyka, rty, dásně a tváře, klonické nebo tonicko činnost obličej, rty a jazyk; dysartrie; a slintání.1 Velmi malé děti s BECTS mohou také místo typického záchvatu obličeje vykazovat hemikonvulze.6 progrese k hemikonvulzím se vyskytuje přibližně u 50% dětí s BECTS; po nich může následovat postictal Toddova hemiparéza.1 toddova hemiparéza je postiktální ochrnutí, nejčastěji ruky, oznámil, že se vyskytují v 7% na 16% dětí s BECTS, který naznačuje, ohnisková nástup u pacientů, kteří mají zdánlivě generalizovaný záchvat.7.

U většiny dětí s BECTS, záchvaty trvají od několika sekund do několika minut; některé děti s atypickými funkcemi, včetně status epilepticus, vývojové zpoždění, denní-pouze záchvaty, křičí, jak záchvat složky, a postiktální toddova hemiparéza.8 ačkoli většina z těchto dětí má nakonec remisi své epilepsie, mnoho z nich zůstává s různým stupněm kognitivních postižení.9

V typické u pacientů s BECTS, interiktální EEG vykazuje vysokou amplitudu, ostrých a pomalých vln komplexy, charakteristické horizontální dipól s maximální negativity v centrotemporal regionů, a pozitivity ve frontální oblasti následuje pomalé vlny. Vyskytují se bilaterálně a často asynchronně. Výboje se často shlukují a jsou zesíleny ospalostí a spánkem bez rychlého pohybu očí (NREM).10 jedinečných funkcí, jako jsou výboje iktálních špiček a vln, může vykazovat obrácení dipólu, s elektropozitivitou v centrotemporální oblasti a negativitou v čelní oblasti.

Léčba a Prognóza

Rozhodnutí o zahájení léčby v BECTS záviset na tom, zda děti mohou podstoupit přirozený průběh onemocnění versus účinnosti a rizika léčby. Bohužel, dostupné údaje o přirozeném průběhu BECTS jsou vzácné. Děti s BECTS nemusí vyžadovat antiepileptika (AED); pokud jsou záchvaty časté nebo existují sekundárně generalizované tonicko-klonické záchvaty, denní záchvaty nebo komorbidní stavy, může být vyžadováno AED.

Běžné léky používané patří karbamazepin, oxkarbazepin, levetiracetam, gabapentin, topiramát, lamotrigin (viz Výběr antiepileptik v tomto čísle). Podpůrné důkazy k ověření použití specifických antiepileptik pro BECTS jsou omezené navzdory rozšířeným rozdílům v praxi.11

tradičně BECTS byl považován za benigní poruchu bez dlouhodobých následků. Dlouhodobé následné studie potvrdily, že více než 90% pacientů dosáhne remise ve věku 12 let. Tato prognóza byla považována za příznivou i pro pacienty, jejichž záchvaty je obtížné kontrolovat, protože záchvaty téměř vždy spontánně remitují v dospívání.11.

Nedávná studie již zjistili, že pacienti s BECTS může mít různé kognitivní poruchy včetně jazyka poškozením paměti dysfunkce a problémy sluchového zpracování. Tyto kognitivní poruchy nejsou spojeny záchvat-související faktory, jako je frekvence záchvatů, době od posledního záchvatu, nebo laterality elektrického zaměření.12 Některé studie prokázaly, že u těchto pacientů‘ full-stupnice IQ je v normálním rozsahu, ale nižší skóre bylo zaznamenáno na jazyk-související úkoly, některé výkonné funkce, pozornost, paměť, sluchové a verbální učení, úkoly a různé behaviorální a emocionální problémy.13 termín benigní je tedy stále více zpochybňován a Mezinárodní liga proti epilepsii (ILAE) navrhuje termín omezený a farmakorespondivní.14

Landau-Kleffner Syndrom

Landau-Kleffner syndrom je atypické BECTS fenotyp se získaným epileptické afázie se obvykle rozvíjí u zdravých dětí, které akutně nebo postupně ztrácet na receptivní a expresivní jazyk s výskytem paroxysmálního EEG změny. Tento syndrom je často spojován s dalšími 2 příznaky: problémy s chováním a epileptické záchvaty. ILAE definuje tento syndrom jako dětskou poruchu, při které je spojena získaná afázie, multifokální hroty a výboje špice a vlny. Věk nástupu se pohybuje od 3 do 10 let u dětí s dříve normálním kognitivním a jazykovým vývojem. Poměr mužů a žen je 2: 1,15

etiologie

etiologie LKS je do značné míry neznámá. Bylo navrženo mnoho hypotéz, včetně genetické predispozice, autoimunitních mechanismů, mozkové arteritidy, toxoplazmózy, neurocysticerkózy, mozkových nádorů nízkého stupně a demyelinizačního onemocnění.16 V nedávné studie, de novo missense mutace v GRIN2A byl identifikován u pacienta s LKS, a bylo zjištěno, že mutantní snížil N-methyl-D-aspartát (NMDA) receptor aktivace naznačuje, hypofunkce NMDAR může přispět k patogenezi LKS.16

Klinické a EEG Funkce

Dětí s LKS původně přítomné s sluchové verbální agnózie v podobě ztráty receptivní jazyk, ve fázi, že je rodiče si stěžují, hluchoty. Následuje ztráta expresivní řeči a poruchy chování.4

EEG nálezy v LKS jsou charakterizovány kontinuální difuzní hroty a pomalé vlny na 1,5 až 2,5 Hz vyskytující se na pomalu fází spánku. Tento vzor se nazývá elektrický status epilepticus ve spánku (ZNÁMOSTI) a zdá se, že lateralizace v epileptiformní aktivita, která koreluje s jazykovým postižením.15 interiktální epileptiformní výboje jsou lokalizovány hlavně v temporoparietálně-okcipitálních lalocích.4

Léčba a Prognóza

antiepileptika jako valproát, ethosuximid, clonazepam, nebo klobazam může ovládat záchvaty (viz Výběr antiepileptik v tomto čísle). Karbamazepin, oxkarbazepin, topiramát a lamotrigin jsou vyloučeny z důvodu známé exacerbace epileptiformních výbojů.4

kortikosteroidy byly spojeny se zlepšením vývoje onemocnění.15 intravenózní imunoglobulin (IVIG) používaný jako monoterapie prokázal v některých studiích slibné výsledky.17 pokud jsou záchvaty pacienta refrakterní k lékařskému ošetření, může být účinná operace subpiální transekce.11

většina pacientů s LKS se stává bez záchvatů antiepileptiky a abnormality EEG a epizody záchvatů se snižují v době, kdy většina pacientů dosáhne věku 15 let.18 prognóza poškození jazyka může mít trvalé účinky a může se pohybovat od těžké přetrvávající afázie až po úplné zotavení v dospělosti. Zahájení logopedie, znakového jazyka a speciálního vzdělávání co nejdříve je prospěšné pro děti s LKS.11.

Kontinuální hrotu a Vlny během Spánku

Epileptické encefalopatie s CSWS je epileptická encefalopatie, která postihuje děti a dospívající a je více převládající u chlapců než u dívek.19 věk nástupu má bimodální distribuci od 2 do 4 let. Záchvaty, které se vyskytují kolem 2 let, lze připsat základním strukturálním lézím mozku, zatímco záchvaty, které se vyskytují kolem 4 let, mají neznámou etiologii. Prodromálním záchvat je myšlenka být snadnější ovládání s minimálními dopady na vývoj mozku. Akutní stadium nastává kolem věku 5 až 6 let, kdy jsou pozorovány abnormality EEG a dochází k vývojové regresi. Svoboda záchvatů nastává přibližně ve věku 6 až 9 let.4 epileptická encefalopatie s CSW je charakterizována ESES.19

etiologie

etiologie CSW sahají od neznámé etiologie po studie, které prokazují strukturální abnormality mozku až po dlouhodobé thalamické léze.20 EEG záznamy prokázat, že thalamus spolu s meziální temporální a parietální regiony mohou vyvolat rozvoj spike-a-vlna výbojů.21 genetické mutace jako grin2a patogenní varianty mohou také hrát roli a představují 17,6% CSW.22

klinické a EEG vlastnosti

kliknutím zobrazíte větší

Obrázek 2. EEG v kontinuální epilepsii spike-and-waves během spánku. Všimněte si nepřetržité ohniskové aktivity spike-and-wave v pomalém vlnovém spánku, distribuované přes levé centrální časové oblasti.

klinické prezentace CSWS se skládá z globální regrese zahrnující behaviorální, kognitivní, jazykové, sociální a motorické deficity.11 existují 4 fáze: spící, prodromální, akutní a zbytkové. Záchvaty začínají objevovat kolem 2 let věku v prodromální fázi a v rozsahu od jednoduché fokální motorické, komplexní fokální, absencí nebo myoklonickými, obvykle dochází v noci. Nálezy EEG nejsou odlišné a mohou představovat občasné hroty a vlny. Jak onemocnění postupuje do akutního stadia, záchvaty se vyskytují častěji a stále převážně v noci. Charakteristické rysy těchto akutní fázi záchvaty v rozmezí od hemiconvulsive, generalizované tonicko-klonické záchvaty (VOP), absence záchvaty, pokles útoky, a křečovité nebo nonconvulsive status epilepticus. EEG zobrazuje vzor ESES (Obrázek 2) a během této fáze trpí pacienti globální a závažnou regresí.11,23

léčba a prognóza

cílem léčby pacientů s CSW je kontrola klinických záchvatů. Mezi užitečné AED patří benzodiazepiny, valproát, ethosuximid, levetiracetam a kortikosteroidy.11 navzdory vymizení klinických záchvatů a abnormalit EEG u pacientů s CSW prognóza závisí na etiologii a trvání aktivní epilepsie. Čím delší je doba trvání ESES, tím horší bude výsledek.

benigní Dětská týlní epilepsie s časným nástupem: Panayiotopoulos Syndrom

Brzy-počátek dětství okcipitální epilepsie známý jako Panayiotopoulos syndrom je běžné dětské epilepsie, což představuje přibližně 6% dětí s epilepsií (Případová Studie 2). Věk nástupu je již ve věku 1 roku, s vrcholem incidence nástupem ve věku 3 až 6 let, a většina pacientů nemá poruchy neurologického vývoje.10 existuje trojice klinických příznaků: noční záchvaty, odchylka tonického oka a zvracení.11 autonomní příznaky jsou prominentní.24 dívek a chlapců je stejně postiženo a u dvou třetin pacientů se Panayiotopoulosův syndrom vyskytuje hlavně ve spánku.11.

Etiologie

Panayiotopoulos syndrom výsledky multifokální kortikální hyperexcitability a nestabilní autonomní systém.10 nebyl identifikován žádný kauzální Gen, ačkoli přibližně 10% postižených má v rodinné anamnéze podobné záchvaty a přibližně 17% má vysokou prevalenci febrilních záchvatů.4 neuroanatomické a neurofyziologické příčiny autonomních příznaků nejsou známy. Perinatální hypoxie/ischemie, hypoglykemie, vrozené poruchy metabolismu, a nitrolební krvácení vzniklé v týlní poškození mozku byly v poslední době spekuluje jako možné příčiny Panayiotopoulos syndrom.25

Klinické a EEG Funkce

Pacienti s Panayiotopoulos syndrom běžně přítomné s autonomní příznaky zahrnují opakující se zvracení; záchvat nástup je v průběhu spánku. Mezi další autonomní příznaky patří bledost, inkontinence, hypersalivace, cyanóza, mydriáza, kašel, dýchání a srdeční abnormality a vzácně synkopa.5 Zabavení akce může trvat kdekoli od 5 minut do několika hodin, s jedním-třetina pacientů s rozvojem fokální status epilepticus. Delší záchvaty jsou běžné ve spánku i během bdění.4

Interiktální EEG nálezy ukazují zejména multifokální, vysoce-amplituda, ostré slow-wave komplexy se objevují ve variabilní umístění, které často mění regionů na následné nahrávky.Většinou se jedná o 7 Týlních hrotů.7

léčba a prognóza

panayiotopoulosův syndrom má vynikající prognózu. Děti se zvýšeným počtem záchvatů mají tendenci dosáhnout dlouhodobé remise4 bez trvalých účinků syndromu. Doba trvání onemocnění je přibližně 3 roky.26 použití specifických AED není nutné. Děti s prodlouženými záchvaty byly přerušovaně léčeny benzodiazepiny.4

adultní, Benigní Dětství Okcipitální Epilepsie

adultní, benigní dětství okcipitální epilepsie (BOE), nazývané Gastautův typ, je benigní epilepsie, která začíná později v dětství, s vrcholem incidence nástup v 8 letech věku.4 epilepsie typu Gastaut je relativně vzácná forma týlní epilepsie s výskytem 2% až 7% benigních dětských epilepsií. Obě pohlaví jsou stejně postižena.1 epilepsie typu Gastaut je charakterizována krátkými záchvaty s převážně elementárními vizuálními příznaky následovanými hemiklonickými záchvaty během bdělosti.1

etiologie

Gastaut typu BOE má zvýšenou prevalenci u pacientů s epilepsií nebo migrénou v rodinné anamnéze.1 epileptogenní zóna leží uvnitř okcipitálních laloků.

klinické a EEG rysy

zpočátku se u dětí vyskytují elementární vizuální halucinace. Jsou to stručné a popisované jako vícebarevné kruhové vzory, které se objevují ve zorném poli.11 druhým nejčastějším příznakem je náhlá přechodná iktální slepota. Nejčastější nevizuální iktální příznakem je otáčení hlavy, vyskytující se v 70% případů.1 vědomí je obvykle neporušené během vizuálních příznaků.4 U některých pacientů se vyskytují postiktální bolesti hlavy podobné migréně.1

EEG vykazuje bilaterální okcipitální výboje špičatých vln, které se aktivují uzavřením oka a snižují se při otevření oka; toto je označováno jako fenomén fixace.19 náhodné týlní hroty během spánku jsou u některých pacientů časté.11

léčba a prognóza

děti s typem BOE Gastaut často trpí častými záchvaty, a proto je lékařská léčba povinná. Ukázalo se, že použití karbamazepinu dramaticky snižuje nebo zastavuje záchvaty během několika dní po vhodné léčbě.11 prognóza je obecně příznivá. Remise se vyskytuje u 50% až 60% dětí během 2 až 3 let od nástupu.

shrnutí

syndromy ohniskové epilepsie v dětství jsou spojeny s příznivou prognózou a typické je rozlišení související s věkem. Sémiologie a EEG rysy jsou charakteristické pro každý syndrom a genetické etiologie jsou podezřelé, ale nejsou zcela objasněny. Na rozdíl od fokální epilepsie dospělých, která je často spojena s fokální lézí u dětí, neexistují žádné fokální strukturální abnormality mozku. Několik z těchto stavů bylo označováno nebo dokonce pojmenováno jako benigní syndromy; nedávné stanovisko z ILAE úkol force14 odrazuje od používání termínu a místo toho navrhuje termíny self-omezený nebo pharmacoresponsive jako vhodné. Léčba zahrnuje AED pro těžké případy nebo pozorování přirozeného průběhu onemocnění v mírných případech.

1. Panayiotopoulos CP, Michael M, Sanders S, Valeta T, Koutroumanidis M. Benigní dětství fokální epilepsie: posouzení zavedených a nově uznané syndromy. Mozek. 2008;131(9):2264-2286.

2. Hakami T, McIntosh A, Todaro M, et al. MRI-identifikovaná patologie u dospělých s nově vzniklými záchvaty. Neurologie. 2013;81:920-927.

3. Shields DW, Carter Snead o. benigní epilepsie s centrotemporálními hroty. Epilepsie. 2009;50:10-15.

4. Wyllie E, Gidal BE, Goodkin HP, Loddenkemper T, Sirven JI. Wyllieho léčba epilepsie: principy a praxe. Philadelphia; Wolters Kluwer: 2015.

5. Xiong W, Zhou D. pokrok v odhalování genetické etiologie rolandické epilepsie. Záchvat. 2017;47:99-104.

6. Neubauer BA. Genetika rolandické epilepsie. Epileptická Porucha. 2000; 2: S67-S68.

7. Loiseau P, Beaussart M. Záchvaty benigní dětské epilepsie s rolandickými paroxysmálními výboji. Epilepsie.1973;14:381-389.

8. Wirrell EC, Camfield PR, Gordon ke, et al. Benigní rolandická epilepsie: atypické rysy jsou velmi časté. J Dítě Neuro.1995;10:455-458.

9. Fejerman N. atypická rolandická epilepsie. Epilepsie. 2009;50:9-12.

10. Wirrell e. infantilní, dětství, a adolescentní epilepsie. Kontinuum. 2016;22:60-93.

11. Duchowny M, Cross JH, Arzimanoglou A. Dětská epilepsie. New York, NY; McGraw-Hill Medical: 2013.

12. Tedrus GM1, Fonseca LC, Castilho DP, et al. Benigní dětské epilepsie s centro-temporální hroty: evolutivní klinické, kognitivní a EEG aspekty. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2010;68(4):550-555.

13. Goldberg-Stern H, Gonen OM, Sadeh M, et al. Neuropsychologické aspekty benigní dětské epilepsie s centrotemporálními hroty. Záchvat. 2010;19:12-16.

14. Scheffer IE, Berkovic S, Giuseppe Capovilla G, et al. Klasifikace epilepsií ILAE: poziční dokument Komise ILAE pro klasifikaci a terminologii. Epilepsie. 2017:58(4):512-521.

15. Caraballo RH, Cejas N, Chamorro N, et al. Landau-Kleffnerův syndrom: studie 29 pacientů. Záchvat. 2014;23(2):98-104.

16. Gao K, Tankovic A, Zhang Y et al. De novo ztráta funkce mutace GRIN2A spojená s dětskou fokální epilepsií a získanou epileptickou afázií. PLoS Jedna. 2017; 12 (2): e0170818.

17. Mikati MA, Saab R, úspěšné použití intravenózního imunoglobulinu jako počáteční monoterapie u Landau-Kleffnerova syndromu. Epilepsie. 2000;41:880-886.

18. Syndrom tufta m. Landau-Kleffnera. Tidsskr Ani Legeforen. 2015;135:2061-2064.

19. Singhal NS, Sullivan JE. Kontinuální spike-vlna během pomalé vlny spánku a souvisejících podmínek. ISRN Neurol. 2014: 619079

20. Perla pl. Epilepsie syndromy v dětství. Kontinuum. 2018;24(1):186-209.

21. Japaridze N, Muthuraman M, Dierck, C, et al. Neuronální sítě u epileptických encefalopatií s CSW. Epilepsie. 2016;57:1245-1255.

22. Myers KA, Scheffer IE. Poruchy řeči související s GRIN2A a epilepsie. V: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al, editoři. GeneReviews. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK385627/. zveřejněno 29. září 2016. Přístup 7. Září 2018.

23. Lee YJ, Hwang SK, Kwon. S. klinické spektrum benigní epilepsie s centro-temporální hroty: výzva v kategorizaci a předvídatelnost. J Epilepsie Res. 2017;30;7(1):1-6.

24. Melish LC, Dunkley C, Ferrie CD, Pal DK. Antiepileptická léčba rolandické epilepsie a panayiotopoulosova syndromu: průzkum klinické praxe a proveditelnost klinického hodnocení. Arch Diss Dítě. 2015;100(1):62-67.

25. Yilmaz K, Karatoprak EY. Klasifikace epilepsie a další definice v epilepsii occipitálního laloku. Epileptická Porucha. 2015;17(3):299-307.

26. Specchio N, Trivisano M, Di Ciommo v. et al. Panayiotopoulosův syndrom: klinická, EEG a neuropsychologická studie 93 po sobě jdoucích pacientů. Epilepsie . 2010;51(10):2098-2107.