Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 je perorálně dostupný, non-steroidal „hormon mimetické“, které vydal fenomenální výsledky v obou klinických a preklinických studií, a to je v současné době předmětem probíhajících klinických studií v Evropě a Severní Americe. MK-677 Ibutamoren Nutrobal napodobuje aktivitu ghrelinu, což je hormon přirozeně produkován v žaludku, tenkém střevě a mozku, která zvyšuje chuť k jídlu a působí růstového hormonu vylučovat účinky. Jako stárnutí je spojeno s poklesem hladiny růstového hormonu a cirkulující koncentrace inzulinu-podobný růstový faktor I (IGF-I), jeden vzrušující přístup k prevenci souvisejících s věkem klesá v kosterní svalové hmoty a síly zahrnuje použití ghrelin „mimetické“, jako například MK-677. Tento orálně aktivní aktivátor sekrece růstového hormonu může obnovit sérové hladiny GH a IGF-I u jedinců středního věku podobných hladinám mladých dospělých.

CAS: 159634-47-6

Hlavní Zjištění Výzkumu pro MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. Zvyšuje růstový hormon (GH) sekrece a zvyšuje tuku zdarma hmotnost u zdravých dospělých ,
2. Chrání proti „somatopause“ (věk-související pokles produkce růstového hormonu v těle)
3. Inhibuje zánět a neurodegenerace ,
4. Zlepšuje minerální hustotu kostí ,
5. Zvyšuje IGF-1 růstový faktor úrovně u dospělých

Vybrané Klinické Údaje

• „Účinky Ústní Ghrelin Mimetické na Složení Těla a Klinické Výsledky u Zdravých Starších Dospělých: Randomizovaná studie “

sekrece růstového hormonu a pokles svalové hmoty od poloviny puberty po celý život, kulminující ztrátou svalové síly, sníženou funkcí a případnou ztrátou nezávislosti. Pokles růstového hormonu (GH) ve vývoji tohoto univerzálního stavu je jedním z mnoha rizikových faktorů a jeho role je třeba lépe vyhodnotit. Této studie se snažili zjistit, zda MK-677, ústní ghrelin mimetické, zvyšuje sekreci růstového hormonu na mladé-dospělé rozsahu bez závažných nežádoucích účinků, zabránit poklesu tukuprosté hmoty a snížení bolesti viscerálního tuku u zdravých starších dospělých. Jednalo se o 2leté, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, modifikované zkřížené klinické hodnocení, provedené v klinickém výzkumném centru ve Fakultní nemocnici. 65 zdravých dospělých (mužů a žen) v rozmezí od 60 do 81 let, obdrželi perorální dávky MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg, nebo placebo jednou denně. Po 1 roce léčby byly měřeny hladiny růstového hormonu a inzulinu podobného růstového faktoru I spolu s hmotou bez tuku a abdominálním viscerálem. Ostatní měřené ukazatele byly tělesná hmotnost, hmotnost tuku, citlivost k inzulínu, lipidů a hladiny kortizolu, minerální hustota kosti, končetiny štíhlé a tukové hmoty, izokinetická síla a kvalita života. Všechny koncové body byly hodnoceny na začátku a každých 6 měsíců.

Obr. 1. Hladiny růstového hormonu (GH)a inzulinu podobného růstového faktoru I (IGF-I) ve výchozím stavu a po 6 a 12 měsících a reprezentativní profil GH. Čárové grafy ukazují průměry a 95% intervaly spolehlivosti. Panel A: průměrné 24hodinové hladiny GH. Přerušovaná čára označuje 24hodinovou průměrnou hladinu GH pro mladé muže a ženy dohromady. Panel B: hladiny IGF-I v séru. Dolní Tečkovaná čára označuje spodní hranici normálního rozmezí IGF-I pro starší dospělé a horní přerušovaná čára označuje dolní hranici u dospělých ve věku 21 až 25 let. Panel C: reprezentativní 24hodinový profil GH u 70letého muže, který obdržel MK-677 po dobu 1 roku. Pulzující vzorec sekrece GH na začátku je udržován a zvyšován po 6 a 12 měsících, především kvůli zvýšené sekreci na vrchol.

Obr. 2. Změny ve složení těla po 12 měsících po MK-677.

OVLADAČ?= dual energy x-ray absorpciometrie; ECW= extracelulární voda; FFM= fat-free mass; ICW= intracelulární voda; SC= subkutánně (těsně pod kůži); TASM= celkem apendikulární kostry hmoty; TBW= total body water. Zvýšení TBW a ICW s MK-677 je v souladu s anabolickými účinky léku.

Výsledky

Denní podávání MK-677 výrazně zvýšil růstový hormon a inzulín-jako růstový faktor I hladiny u zdravých mladých dospělých, bez závažných nežádoucích účinků. Průměrná hmotnost bez tuku se snížila ve skupině s placebem, ale zvýšila se u MK-677 Ibutamoren Nutrobal, stejně jako tělesná hmotnost, jak se odráží intracelulární. Žádné významné rozdíly nebyly pozorovány v abdominální viscerální tukové tkáně nebo celkové tukové hmoty, Tělesná hmotnost se zvýšila o 0,8 kg ve skupině léčené placebem a 2,7 kg MK-677 skupiny. Hladina glukózy v krvi nalačno se zvýšila ve skupině MK-677 Nutrobal, zatímco citlivost na inzulín se mírně snížila. Nejčastějším nežádoucím účinkem bylo zvýšení chuti k jídlu, které ustoupilo během několika měsíců. Hladiny LDL „špatného cholesterolu“ se snížily ve skupině Ibutamorenu MK-677 ve srovnání s výchozími hodnotami a nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi skupinami v hladinách celkového nebo HDL „dobrého cholesterolu“. Hladiny kortizolu se mírně zvýšily u příjemců MK-677. U příjemců MK-677 došlo ke změnám kostní minerální hustoty v souladu se zlepšenou remodelací kostí. Dvouleté průzkumné analýzy potvrdily roční výsledky.

Diskuse

V této studii zdravých dospělých, kteří dostali ghrelin, hormon mimetické Ibutamoren Nutrobal MK-677 došlo k výraznému zvýšení sekrece růstového hormonu a IGF-I úrovně srovnatelné s těmi, které viděl v mladých dospělých. Pravděpodobným mechanismem byla aktivace ghrelinového receptoru pomocí MK-677 se zpětnou vazbou IGF-I zabraňující nadměrné produkci růstového hormonu (GH). MK-677 zvýšil hmotnost bez tuku o 1,6 kg ve srovnání s placebem. Abych to uvedl v perspektivě, průměrná celoživotní ztráta hmotnosti bez tuku u dospělých je asi 5,5 kg . Pozorované zvýšení intracelulární vody, které odráží hmotnost tělesných buněk, bylo pravděpodobně mechanismem pro zvýšení hmotnosti bez tuku.

Ghrelin stimuluje sekreci růstového hormonu, ale má také účinky, které nelze přičíst zvýšeným hladinám růstového hormonu. Ghrelin mimetikum přechodně zvyšuje chuť k jídlu, nový účinek, který by mohl působit proti fyziologické anorexii, příčina hubnutí u starších osob. Na rozdíl od růstového hormonu, který je lipolytický, ghrelin zvyšuje zásoby tuku. Tito autoři zjistili, že tělesná hmotnost se zvýšila více u příjemců MK-677 než u příjemců placeba. Překvapivě, stehenního svalu průřezové oblasti nezvýšily, ačkoliv tato studie nebyla uspořádána natolik, aby odhalit malé, ale potenciálně důležité rozdíly, protože jeden plátek počítačová tomografie metoda byla použita nedostatečně přesné. Růstový hormon snižuje břišní viscerální tuk u dospělých s nedostatkem růstového hormonu a abdominálně obézních postmenopauzálních žen, ale ne u normálních starších účastníků. Ačkoli MK-677 Ibutamoren Nutrobal zvýšil hladiny růstového hormonu, neovlivnil břišní viscerální tuk, pravděpodobně proto, že působil proti lipolytickým účinkům zvýšeného růstového hormonu. Konečně, ačkoli MK-677 nesnížil břišní viscerální tuk, snížil hladinu LDL „špatného cholesterolu“po 12 měsících, což je účinek, který nebyl pozorován u růstového hormonu u normálních starších účastníků.

síla, funkce a kvalita života se po podání MK-677 v této malé zdravé kohortě nezlepšily, což je výsledek, který by se mohl očekávat. Přestože se síla zlepšila u starších pacientů s hypopituitarismem po denních injekcích růstového hormonu po dobu 2 až 3 let, samotný růstový hormon nezvyšuje sílu u zdravých starších osob. Síla se zlepšila pouze u zdravých starších mužů, kteří dostávali růstový hormon plus testosteron po dobu 26 týdnů. Konečně, vztah mezi silou a fyzickým výkonem je komplikovaný, protože zvýšená fyzická kapacita může výrazně zlepšit výkon u křehkých dospělých, ale ne zdravých dospělých.

ztráta svalové hmoty je charakteristickým znakem slabosti a je spojena se zvýšenou mortalitou u starších dospělých. V této studii, MK-677 Ibutamoren Nutrobal působit tři důležité faktory, které přispívají ke ztrátě svalové hmoty: snížená sekrece růstového hormonu, ztráta hmotnost bez tuku, a nedostatečného příjmu potravin. Tato studie nehodnotila pacienty se ztrátou svalové hmoty a jejich odpověď na mimetikum ghrelin, jako je MK-677, není známa.

naštěstí všichni účastníci studie tolerovali denní podávání MK-677 Ibutamoren Nutrobal po celé 2leté studijní období bez větších problémů. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly mírné, přechodné otoky dolních končetin; mírné svalové nepohodlí; a zvýšená chuť k jídlu, která ve skutečnosti ustoupila během několika měsíců. Naopak, jedinci, kteří injekci růstového hormonu (GH), často se setkáte s závažné nežádoucí účinky, včetně tkání, otoky, syndrom karpálního tunelu, gynekomastie, poruchy glukózové tolerance, a dokonce i diabetes mellitus.

růstový hormon i MK-677 Ibutamoren Nutrobal mohou zvýšit inzulínovou rezistenci a hladinu glukózy v krvi u starších osob, i když nominálně. Tato studie odhalila malé zvýšení hladin glukózy v krvi nalačno a hladin HbA1c po 12 měsících léčby. S ohledem na výsledky krátkodobých studií s MK-677 , , který nalezeny žádné statisticky významné zvýšení hladiny kortizolu, malé zvýšení hladiny kortizolu, že tato současná studie zjistila, je nepravděpodobné, že základem zvýšení glukózy na lačno úrovni. Na rozdíl od MK-677 pacienti, kteří jsou léčeni injekcí růstového hormonu, skutečně zaznamenávají pokles kostní minerální hustoty až do 18 měsíců léčby, po které se kostní minerální hustota postupně zotavuje . MK-677 je tedy lepší než injekce GH, protože podporuje kostní minerální hustotu bez latence. Riziko zlomenin by bylo nejlepším měřítkem účinků MK-677 na kost; tento výsledek by však vyžadoval studie velkých kohort pacientů po mnoho let.

tato studie má určitá omezení. Jeho trvání bylo relativně krátké a velikost vzorku byla malá. Kombinace výsledků pro muže a ženy může postrádat důležité sexuální účinky. Jako randomizovaná studie u zdravých starších dospělých se jednalo o zásadní důkazní studii. Ukázalo se, poprvé, že lék může udržovat hladiny IGF-I a fyziologické vzor sekrece růstového hormonu u mladých dospělých po dobu nejméně 1 roku a částečně zvrátit věk-související změny tělesného složení.

• „Dva-Měsíc Léčby s Orální Růstový Hormon (GH) Sekreci MK-677 Zvyšuje Sekreci GH, Hmotnost bez Tuku, a výdej Energie“

Nesoucí přebytek tělesného tuku je spojen s tupým sekreci GH, nepříznivé složení těla, a zvýšená kardiovaskulární úmrtnost. Cílem této studie bylo zkoumat účinky perorální léčby MK-677 na sekreci GH a složení těla u jinak zdravých mužů s nadváhou. Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní a placebem kontrolovaná. Dvacet čtyři mužů ve věku 18-50 let bylo léčeno MK-677 25 mg (n = 12 pacientů) nebo placebem (n = 12 pacientů) denně po dobu 8 týdnů.

sérový inzulinový růstový faktor i (IGF-I) se při léčbě MK-677 zvýšil přibližně o 40%. Sérový protein vázající IGF-3 (IGFBP-3) byl také významně zvýšen. GH byl významně zvýšen po počáteční dávce MK-677. Tato pozorovaná zvýšení přetrvávala po 2 a 8 týdnech léčby. Zvýšení GH po počáteční dávce bylo významně větší než zvýšení pozorované po opakovaných dávkách, což naznačuje časný přínos. Naštěstí nebyly koncentrace kortizolu v séru a moči zvýšeny po 2 a 8 týdnech. Hmotnost bez tuku výrazně zvýšil v MK-677 Ibutamoren Nutrobal léčba skupiny, jak je stanoveno pomocí rentgenové absorpciometrie. Celkový a viscerální tuk nebyly významně změněny. Bazální metabolická rychlost (BMR)byla významně zvýšena po 2 týdnech léčby MK-677, ale ne po 8 týdnech. Nakonec se koncentrace glukózy a inzulínu nalačno nezměnily.

Celkově 2-měsíční léčbu s MK-677 u zdravých samců způsobila trvalé zvýšení sérové hladiny GH, IGF-I a IGF-vázající protein-3. Účinky na sekreci kortizolu byly přechodné. Změny ve složení těla a výdeji energie byly anabolické povahy, s trvalým zvýšením hmotnosti bez tuku a přechodným zvýšením bazální metabolické rychlosti. Další studie by bylo zapotřebí posoudit, zda vyšší dávka MK-677 Ibutamoren Nutrobal nebo delší doba léčby může podporovat snížení tělesného tuku.

Obr. 3. Sérové koncentrace Inzulinu-podobného Růstového Faktoru (IGF-i) a Insulin-like Growth Factor Binding Proteiny (IGFBP-3) během 2 měsíců léčby s MK-677 (25 mg) nebo placebo denně u mužů. Zvýšení IGF I IGFBP-3 podporuje zisk libové hmoty.

Obr. 4. Pacienti, kteří vykazovali větší zvýšení IGF-1 v důsledku MK-677, měli také menší objem viscerálního tuku.

Obr. 5. Bazální metabolismus (BMR) (vlevo) a BMR opraven pro zvýšení tuku zdarma hmotnost (vpravo) během 2 měsíců léčby s MK-677 (25 mg) nebo placebo denně v 24 mužů. MK-677 způsobuje, že tělo spálí více kalorií.

Diskuse

Tato klinická studie ukazuje, že 2 měsíce léčby zdravých mužů s MK-677 Ibutamoren Nutrobal produkuje značné GH reakci po celé období studia, který je schopen zvýšení hladin IGF-i a IGFBP-3 a tuku zdarma hmotnost (FFM). Bazální metabolická rychlost (BMR)byla zvýšena po 2 týdnech, ale ne po 8 týdnech. Tělesný tuk se významně nezměnil. Diastolický krevní tlak a srdeční frekvence byly po 8 týdnech mírně ovlivněny. Účinky na sekreci kortizolu byly krátké. Výchozí hodnoty glukózy v krvi a inzulínu nalačno se nezměnily.

dříve bylo prokázáno, že krátkodobé podávání (2 týdny) léčby MK-677 zvyšuje sekreci GH. V této studii byly hladiny GH zvýšeny léčbou MK-677 během celého 8týdenního období studie, i když odpověď GH na MK-677 byla nižší po 2 a 8 týdnech ve srovnání s počáteční odpovědí. Je možné, že negativní zpětná vazba, kterou IGF-I působí na sekreci GH, by mohla vysvětlit toto snížení odpovědi GH na podání MK-677. Kromě toho by takový mechanismus byl také podporován konstantní hladinou zvýšeného sérového IGF-zjistil jsem v této studii. Není známo, zda desenzibilizace přispěla ke snížení GH odpovědi mezi zahájením a 2 týdny léčby v této studii. Zásadní je, že odpověď na MK-677 nebyl zrušen ani po 8 týdnech léčby, což může také znamenat, že MK-677 není poškozují hypofýzy rezervy GH, možná proto, že stimulační účinek na GH syntézy.

tato studie také potvrzuje, že stimulační účinek sloučenin stimulujících GH na sekreci kortizolu je krátký a není udržován. Zvýšené hladiny kortizolu byly zaznamenány po jednorázovém podání jiných sekretagogů GH, ale ne po 1 nebo 2 týdnech léčby MK-677 . Tato studie také odhalila mírné zvýšení sérového kortizolu po prvním podání MK-677, ale po 2 nebo 8 týdnech nebylo zjištěno žádné zvýšení. Kromě toho byl kortizol v moči během studie nezměněn. Tyto výsledky jsou klinicky významné s ohledem na bezpečnost MK-677, jako viscerálního tuku akumulace je doprovázen relativní zvýšení cholesterolu a kortizolu, což nenastane s MK-677 Ibutamoren Nutrobal dávkování.

anabolický efekt byl pozorován s ohledem na fat-free mass (lean mass) v MK-677 Ibutamoren Nutrobal skupiny, s maximální nárůst o 3 kg, což odpovídá celkovému zvýšení tělesné hmotnosti této skupiny. To se očekávalo, s ohledem na předchozí studie hodnotící léčbu GH u dospělých a starších osob s deficitem GH , . Zvýšení libové hmoty není vysvětleno zvýšením tělesné vody, protože celkové odhady tělesné vody neprokázaly žádný významný rozdíl mezi skupinami. Je však možné, že snížení tělesné hmotnosti ve skupině MK-677 od konce studie po návštěvu po studii může být alespoň částečně způsobeno ztrátou vody. Je také možné, že různé odhady tělesné vody jsou způsobeny inherentními rozdíly mezi modely při odhadu zvýšení svalové hmoty a tělesné buněčné hmoty.

tělesný tuk se nezměnil, což bylo neočekávané na základě výsledků předchozích studií léčby GH u dospělých s deficitem GH. GH indukuje spalování tuků se zvýšením hladin FFA (36), ale v této studii nebylo pozorováno žádné zvýšení hladin volných mastných kyselin na podporu zvýšeného spalování tuků při léčbě MK-677. Dříve bylo prokázáno, že kontinuální infuze GH injekcí vede k většímu snížení celkového tělesného tuku než subkutánní injekce GH. Proto je možné, že GH sekreční vzor produkován MK-677 je nepatrně méně účinné v navození snížení tělesného tuku než injekce růstového hormonu, ale MK-677 nese podstatně méně vedlejších účinků, takže MK-677 vynikající volbou.

byla zjištěna silná inverzní korelace mezi změnami sérového IGF-I a viscerálního tuku ve skupině MK-677 Ibutamoren Nutrobal. Lineární regresní analýza ukázala, že ke snížení hmotnosti viscerálního tuku bylo zapotřebí zvýšení sérového IGF-I O více než 30-35%. To naznačuje, že vyšší dávka MK-677, která má za následek zvýšené hladiny sérového GH a IGF-I, může způsobit snížení viscerálního tuku. U mužů s nadváhou léčba GH snižuje viscerální tukovou hmotu po dobu 9 měsíců a je možné, že prodloužená doba léčby Ibutamoren Nutrobal MK-677 může způsobit pokles viscerálního tuku.

poslední studie prokázaly zvýšení bazální metabolismus (BMR) v průběhu léčby GH; tato studie potvrdila tento výsledek, ukazující nárůst BMR v 2 týdnech léčby, i když opraven pro zvýšení tuku zdarma hmotnost. Aby však bylo jasné, na konci studie nedošlo ke statisticky významnému zvýšení BMR. To lze vysvětlit nižší odpovědí GH na MK-677 po 2 a 8 týdnech léčby ve srovnání s odpovědí při prvním podání. Je možné, že down-regulaci počáteční nárůst BMR dochází v průběhu dlouhodobé GH nebo MK-677 léčbě některých předmětů, efekt není vidět s léčbou GH u dospělých nedostatek růstového hormonu.

hladiny glukózy a inzulínu nalačno se v této studii nezměnily. Podobný vzorec byl pozorován ve studii deficitu GH, ve které bylo počáteční zhoršení inzulínové rezistence obnoveno na výchozí hodnoty po 6 měsících léčby GH . Kosterní sval je hlavním místem likvidace glukózy a IGF-I stimuluje transport glukózy do kosterního svalu. Kromě toho je známo, že léčba GH potkanů zvyšuje podíl svalových vláken typu I citlivých na inzulín . Zvýšení FFM zjištěné v této studii nebo jakékoli související změny svalového metabolismu nebo morfologie, ke kterým mohlo dojít, by proto mohly pomoci vysvětlit zlepšení glukózové homeostázy mezi 2 a 8 týdny léčby.

Celkově tato průkopnická klinická studie odhalila, že 2 měsíce trvání léčby s orální sekreci GH MK-677 byl obecně dobře snášen, a způsobil značné GH reakce, následuje zvýšení sérového IGF-i a IGFBP-3, vzhledem k tomu, že účinky na kortizolu sekrece byly krátké. Změny ve složení těla a výdeji energie byly anabolické povahy, s trvalým zvýšením hmotnosti bez tuku a přechodným zvýšením bazální metabolické rychlosti (BMR). K určení, zda může být tělesný tuk ovlivněn vyšší dávkou MK-677 Ibutamoren Nutrobal nebo delší léčbou, by byly zapotřebí další studie.

Vybrané Preklinické Nálezy

• MK-0677, Ghrelin Agonist, Zmírňuje Amyloid Beta-Související Patologie v 5XFAD Myši, Zvířecím Modelu Alzheimerovy Choroby

Alzheimerova nemoc (AD) je progresivní neurodegenerativní porucha, která se vyznačuje kognitivní deficity, zánět, a neuron smrti. Předpokládá se, že primární příčinou je akumulace patogenních amyloidních beta (Aß) plakových proteinů v mozku. Ghrelin, což je peptidový hormon vylučován převážně ze žaludku, je tělo-vyrobené aktivátor finan růst hormone secretagogue receptor typu 1a (GHS-R1a). Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal je napodobenina ghrelinu, která silně stimuluje receptor ghrelinu. Zajímavé je, že předchozí studie ukázaly, že ghrelin zlepšuje kognitivní postižení a zabraňuje neuronální smrti a zánět v několika neurologických poruch. Není však známo, zda MK-0677 může ovlivnit akumulaci Aß nebo patologii zprostředkovanou Aß v mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou. Tato studie zkoumala účinky MK-0677 správy na Alzheimerovu chorobu související patologie v 5XFAD myši, Aß-expresí geneticky engineerdd myší model Alzheimerovy choroby. MK-0677 byl podáván tříměsíčním myším 5XFAD. Vizualizovat Aß akumulace, zánět a neurodegenerace, thioflavin-S barvení a barvení Aß (4G8), ionizovaný vápník-binding adaptor molecule 1 (Iba-1), gliální fibrilární kyselý protein (GFAP), neuronální jaderného antigenu (NeuN), a synaptophysin byly provedeny v mozku 5XFAD a wild-type myší. Analýza barvení mozkové tkáně ukázala, že myši 5XFAD ošetřené MK-0677 vykazovaly sníženou depozici Aß, méně neuronů a ztrátu v hluboké mozkové kůře. Tyto výsledky showe, že aktivace ghrelin receptor s MK-0677 inhibuje Aß deska zátěž, zánět a neurodegenerace, která suggeststhat MK-0677 Ibutamoren Nutrobal by mohly mít potenciál v léčbě časné fáze Alzheimerovy choroby.

Obr. 6. Přehled o tom, jak MK-0677 (jinak známý jako MK-677 Ibutamoren Nutrobal) funkce v mozku proti Alzheimerově chorobě. MK-0677 blokuje neuroinflamaci a ztrátu synapsí (spojení mezi mozkovými buňkami), snižuje zátěž aß plaku a zabraňuje ztrátě neuronů.

Obr. 7. Léčba MK-0677 významně snížila plaky Aß v hlubokých kortikálních vrstvách myší 5XFAD (Alzheimerova choroba). Zátěž Aß byla odhadnuta měřením hladin thoflavinu – S a barvením pro 4G8. 5XFAD myší léčených s MK-0677 (n = 6) ukázal se snížil pozitivní oblasti (%) v obou thioflavin-S (vlevo) a 4G8 (vpravo) barevné mozky, ve srovnání s placebo-léčených 5XFAD myší (n = 7).

Obr. 8. Myši léčené MK-0677 5XFAD (Alzheimerova choroba) vykazovaly významné snížení neurodegenerace ve srovnání se skupinou vehikul. Immunofluorescent barvení byla provedena pro detekci markerů neuron buněk (NeuN) a neuron spojení synapsí (SYN) ve frontální kůře wild-type myší (normální myši) (n = 8) nebo 5XFAD myši. MK-0677 výrazně zvýšil počet NeuN (+) buněk (živé neurony) (horní panely) a optické hustoty SYN (+) oblasti (dolní panely) v 5XFAD myší (n = 6), ve srovnání s placebo-léčených (vozidla) 5XFAD myší (n = 7).

Diskuse

Protože důkazy pro korelaci mezi ghrelin systému a nervové funkce i nadále růst, role ghrelinu v neurodegenerativních a kognitivní poruchy onemocnění byly široce studovány. Účinky ghrelinu na patologické změny vyplývající z patogeneze vyvolané Aß plakem mohou být použity jako možná strategie pro léčbu Alzheimerovy choroby. Nicméně, zatímco předchozí randomizované klinické studie uvádí, že MK-0677 neměl žádné účinky na kognitivní funkce u pacientů s AD, neposuzoval žádné patologické změny, včetně Aß deska úrovně . Navíc, účinky MK-0677 na Aß plaku nahromadění v studie ghrelinu agonistů a antagonistů byly v rozporu –, který vedl tento konkrétní studie, které se snažily zkoumat, zda ghrelin aktivátor jako MK-0677 snížena Aß akumulaci plaku a Aß deska progrese do Alzheimerovy choroby zvířat. V této studii autoři zkoumali účinky MK-0677 na markery Alzheimerovy choroby u myší 5XFAD. Je thioflavin-S barvení a barvení výsledky ukázaly, že MK-0677 snížena Aß akumulaci plaku, neurodegeneraci, a zánět v 5XFAD myši, který navrhl, že MK-0677 snížena Aß akumulaci plaku, stejně jako Aß deska přidružené choroby.

autoři zkoumali účinky MK-0677 na neurodegeneraci v neokortexu oblastí mozku. Byly zkoumány NeuN a SYN, které jsou markery neuronové a synaptické ztráty (buněčné spojení). Výsledky barvení naznačují, že obě neuronální/synaptické ztráty byly sníženy podáním MK-0677. V souladu s neurodegenerativní patologií u Alzheimerovy choroby je známo, že akumulace plaku Aß hraje klíčovou roli v této progresi onemocnění. Akumulace plaku Aß a doprovodná ztráta neuronů se projevily v předchozí studii, která používala stejné myši jako tato studie . Proto tyto výsledky silně naznačují, že léčba MK-0677 by dostatečně snížila neurodegeneraci inhibicí tvorby Aß plaku v mozku.

kromě příznivých účinků ghrelinu na progresi onemocnění indukovanou plakem vykazuje ghrelin stimulační vlastnosti chuti k jídlu . Ghrelin zvyšuje krmení stimulací neuropeptidů v mozku. Tyto prokázáno, že podávání 3 mg/kg MK-0677 za následek 11,6% nárůst v příjmu potravy a 64% libové masové zisk u myší ve srovnání s vozidlem (kontrolní) skupiny. Tato zjištění byla v souladu s předchozími studiemi, které uváděly, že MK-0677 zvýšil příjem potravy a štíhlou tělesnou hmotnost . Je zajímavé, že MK-0677 nezvýšil kumulativní příjem potravy nebo změny tělesné hmotnosti u myší 5XFAD. Ačkoli mechanismy vysvětlující tento rozpor nebyly jasné, lze předpokládat, že výsledky mohou ovlivnit různé druhy. Bez ohledu na specifický mechanismus tyto výsledky silně naznačují,že MK-0677 má příznivé účinky na akumulaci plaku Aß a patogenezi plaku Aß.

v této studii prokázal agonista ghrelinu MK-0677 Ibutamoren Nutrobal velký potenciál pro snížení zátěže amyloidních plaků Aß. Pro zpevnění tohoto výsledku jsou nezbytné studie přesných molekulárních mechanismů účinků MK-0677 snižujících Aß. Jinými slovy, další studie jsou zapotřebí zkoumat účinky MK-0677 jak na amyloid prekurzor protein zpracování a genovou expresi nebo aktivitu Aß-degradující enzymy.

závěrem tato studie poprvé odhaluje, že aktivátor ghrelinu MK-0677 Ibutamoren Nutrobal potlačil patologii Aß a progresi onemocnění zprostředkovanou Aß in vivo. Tyto výsledky jasně naznačují, že MK-0677 je být slibné terapeutické činidlo pro rané fáze Alzheimerovy choroby a že aktivace ghrelin receptor s mimetické jako MK-0677 může být legitimní a vzrušující terapeutický cíl pro léčbu Alzheimerovy choroby.

CELKOVÉ ZÁVĚRY Z MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal je fascinující a mocný terapeutický kandidát pomůže spravovat a zlepšit řadu společných zdravotních podmínek. V obou klinických a preklinických nastavení, MK-677 bylo prokázáno, že zvýšení růstového hormonu (GH) sekrece a zvýšení svalové hmoty u zdravých dospělých, chrání před věkem související pokles přirozené produkce růstového hormonu v těle, inhibují zánět a neurodegenerace, zlepšuje minerální hustotu kostí a zvyšuje IGF-1 růstový faktor úrovně u dospělých.

r. Nass et al., „Účinky perorálního ghrelinového mimetika na složení těla a klinické výsledky u zdravých starších dospělých: randomizovaná studie,“ Ann. Stážista. Med., 2008.

J. Svensson et al.“Dva měsíce léčbě obézních pacientů s ústní růstový hormon (GH) sekreci MK-677 zvyšuje sekreci GH, hmotnost bez tuku, a výdej energie,“ J. Clin. Endokrinol. Metab., 1998.

G. P. Ceda et al., „Aktualizace nových terapeutických možností pro somatopauzu,“ Acta Biomedica. 2010.

y. o. Jeong et al., „Mk-0677, agonista ghrelinu, zmírňuje patologii související s amyloidem beta u myší 5XFAD, zvířecího modelu Alzheimerovy choroby,“ Int. J. Mol. Věda., 2018.

S. M. Lee, M. H. Hong, H. Y. Chung a M. Měsíc, „Ghrelin mimetic MK-677 zmírňuje patologii související s amyloidem beta u myší 5XFAD, zvířecího modelu Alzheimerovy choroby,“ Eur. Neuropsychofarmakol., 2017.

M. G. Murphy et al., „Efekt alendronátu a MK-677 (růstový hormon sekreci), jednotlivě a v kombinaci, na markery kostního obratu a kostní denzity u postmenopauzálních osteoporotických žen,“ J. Clin. Endokrinol. Metab., 2001.

J. T. Sigalos et al., „Léčba sekretagogem růstového hormonu u hypogonadálních mužů zvyšuje hladiny růstového faktoru podobného inzulínu v séru – 1,“ Am. J.Mens. Zdraví, 2017.

i. Janssen, S. B. Heymsfield, Z. M. Wang, and R. Ross, „kosterní svalová hmota a distribuce u 468 mužů a žen ve věku 18-88 let,“ J.Appl. Fyziol., 2000.

J. Svensson et al., „Dvouměsíční léčba obézních subjektů Sekretagogou orálního růstového hormonu (GH) MK-677 zvyšuje sekreci GH, hmotnost bez tuku a výdej energie 1,“ J. Clin. Endokrinol. Metab., svazek. 83, č. 2, s. 362-369, Únor. 1998.

I. m. Chapman et al., „Stimulace růstového hormonu (GH)-osy růstového faktoru podobného inzulínu i každodenním perorálním podáním sekretogogu GH (MK-677) u zdravých starších subjektů., „J. Clin. Endokrinol. Metab., svazek. 81, č. 12, s. 4249-4257, Dec. 1996.

G. Götherström, B. Å. Bengtsson, i. Bossæus, G. Johansson a J. Svensson, „desetiletá náhrada GH zvyšuje hustotu minerálů v kostech u hypopituitárních pacientů s nedostatkem GH u dospělých,“ Eur. J. Endocrinol., 2007.

k. Landin-Wilhelmsen, a. Nilsson, i. Bosaeus a B. Å. Bengtsson, „růstový hormon zvyšuje obsah minerálů v kostech u postmenopauzální osteoporózy: randomizovaná placebem kontrolovaná studie,“ J. Bone Miner. Res., 2003.

G. Copinschi et al., „Účinky 7denní léčby novým, perorálně aktivním sekretagogem růstového hormonu (GH), MK-677, na 24hodinové profily GH, růstový faktor podobný inzulínu I a adrenokortikální funkce u normálních mladých mužů,“ J. Clin. Endokrinol. Metab., 1996.

H. De Boer, G. J. Blok A E. a. Van Der Veen, „klinické aspekty nedostatku růstového hormonu u dospělých“, Endokr. Rev., 1995.

r. Marcus et al., „Účinky krátkodobého podávání rekombinantního lidského růstového hormonu starším lidem,“ J. Clin. Endokrinol. Metab., 1990.

d. Rudman et al., „Účinky lidského růstového hormonu u mužů starších 60 let,“ N.Engl. J.Med., 1990.

G. Johannsson et al., „Léčba růstovým hormonem abdominálně obézních mužů snižuje břišní tukovou hmotu, zlepšuje metabolismus glukózy a lipoproteinů a snižuje diastolický krevní tlak 1,“ J. Clin. Endokrinol. Metab., 1997.

f. Salomon, R. C. Cuneo, R. Hesp a P. H. Sönksen, „Účinky Léčby Rekombinantním Lidským Růstovým Hormonem na Složení Těla a Metabolismus u Dospělých s Nedostatkem Růstového Hormonu,“ N. Engl. J.Med., 1989.

C. M. Ayling, B. H. Moreland, J. M. Zanelli, a. D. Schulster, „Lidský růstový hormon léčba hypophysectomized potkanů zvyšuje podíl typ 1 vláken v kosterním svalu,“ J Endocrinol., 1989.

j. J. Sevigny, J. M. Ryan, C. H. Van Dyck, Y. Peng, C. R. Linek, a. M. L. Nessly, „Růstový hormon sekreci MK-677: Žádný klinický účinek na progresi AD v randomizované studii, “ neurologie, 2008.

E. J. Dhurandhar, D. B. Allison, T. van Groen, a. I. Kadeše, „Hlad v Nepřítomnosti Omezení Kalorií Zlepšuje Kognitivní funkce a Zmírňuje Alzheimerovy Choroby Patologie v Myším Modelu,“ PLoS One, 2013.

N. Kunath, T. Van Groen, D. B. Allison, A. Kumar, M. Dozier-Sharpe, a. I. Kadeše, „Ghrelin agonist nebude podporovat inzulínovou rezistenci, ale zlepšuje poznání v Alzheimerovy choroby myš model,“ Sci. Rep., 2015.

S. Madhavadas, B. M. Kutty a s. Subramanian, „amyloidní ß snižující a poznávací účinky analogového ghrelinového receptoru GHRP-6 v krysím modelu obezity,“ Indický J.Biochem. Biophys., 2014.

H. Oakley et al., „Certifikovaná β-amyloidních agregátů, neurodegeneraci, a neuron ztráty v transgenních myší s pěti familiární Alzheimerovy choroby mutace: Potenciální faktory v amyloidní plak formace,“ J. Neurosci., 2006.

m. Kojima, h. Hosoda, y. Date, m. Nakazato, h. Matsuo a k. Kangawa, „Ghrelin je acylovaný peptid uvolňující růstový hormon ze žaludku“, Nature, 1999.

J. Su et al., „Dva agonisté ghrelinových receptorů pro dospělé s podvýživou: systematický přehled a metaanalýza,“ Nutrition Journal. 2016.

* zde uvedené informace slouží pouze pro vzdělávací a informační účely. TENTO PRODUKT JE URČEN POUZE PRO VÝZKUMNÉ ÚČELY. Pro použití ve studiích na zvířatech, výzkum musí být provedena s dohledem z příslušné Institucionální Animal Péče a Používání Výboru (IACUC) následující pokyny Animal Welfare Act (AWA).

MK-677 Ibutamoren Nutrobal skladování: spotřebujte do 12 měsíců. Uchovávejte na chladném a tmavém místě.

koupit SARMs na prodej jako naše MK – 677 Ibutamoren Nutrobal – 20 MG/ML-30ml láhev od UMBRELLA Labs. Užijte si nejvyšší kvalitu a čistotu MK-677 Ibutamoren Nutrobal k dispozici on-line.

Naše Další Dostupné Sarm Produkty:

• GW-501516 Cardarine 20 mg/mL
• MK-677 Nutrobal 20 mg/mL
• MK-2866 Ostarine 20 mg/mL SARM
• RAD-140 20 mg/mL Testolone SARM
• S-4 Andarine 50 mg/mL SARM
• S-23 20 mg/mL SARM
• SR-9009 20 mg/mL Stenabolic SARM
• YK-11 10 mg/mL SARM