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Maintenant, les chercheurs du Centre médical de l’Université Vanderbilt ont démontré que la dopamine produite en dehors du cerveau in dans les reins is est importante pour la fonction rénale, la régulation de la pression artérielle et la durée de vie. Leurs études, publiées dans le Journal of Clinical Investigation de juillet, suggèrent que le système dopaminergique spécifique au rein pourrait être une cible thérapeutique pour traiter l’hypertension et les maladies rénales telles que la néphropathie diabétique.

Des études antérieures avaient suggéré un rôle de la dopamine dans la régulation de la fonction rénale et du volume total de liquide corporel, « mais le fonctionnement de ce mécanisme n’était pas clair », a déclaré Raymond Harris, MD, chef de la Division de Néphrologie et d’hypertension chez Vanderbilt.

Pour explorer le rôle de la dopamine dans le rein, Harris et Ming-Zhi Zhang, MD, professeur adjoint de médecine à Vanderbilt, ont éliminé la production de dopamine spécifique au rein chez les souris (en éliminant une enzyme génératrice de dopamine uniquement dans le rein) et ont étudié le résultat.

Ils ont découvert que les souris dépourvues de dopamine rénale avaient une pression artérielle élevée au départ et devenaient plus hypertendues lorsqu’elles consommaient un régime riche en sel, suggérant qu’elles pourraient être un bon modèle d’hypertension sensible au sel (essentielle), a déclaré Harris. Des altérations du système dopaminergique rénal peuvent prédisposer les individus à l’hypertension, a-t-il noté.

Les chercheurs ont également montré que l’élimination de la dopamine rénale augmentait la production de rénine, ce qui activait le système de l’angiotensine II pour augmenter la réabsorption du sel et de l’eau — et produire une hypertension.

« Ces animaux retiennent le sel et l’eau lorsqu’ils n’ont pas une production suffisante de dopamine dans les reins », a déclaré Harris. « Nos études mettent en évidence cet autre système hormonal qui semble s’équilibrer ou freiner le système rénine-angiotensine. »

Actuellement, le système rénine-angiotensine est la cible principale du traitement des maladies rénales chroniques. La découverte d’une autre cible – le système dopaminergique rénal – est passionnante, ont déclaré les chercheurs. Ils explorent si des médicaments spécifiques qui améliorent le système dopaminergique rénal sont efficaces pour bloquer l’hypertension et traiter les maladies rénales progressives.

Les chercheurs ont prédit des changements dans la fonction rénale dans le modèle murin, mais ils ont été « très surpris » de découvrir que les souris modifiées ne vivaient que deux fois moins longtemps que les souris normales (15 mois contre 30 mois). Ils ont constaté une augmentation des protéines liées au stress dans les reins, le cœur et le système vasculaire, suggérant que l’élimination de la dopamine rénale provoque des effets systémiques, a déclaré Harris.

« Ce système dopaminergique spécifique au rein est non seulement important pour la fonction rénale et la régulation de la pression artérielle, mais aussi pour la santé globale de l’animal », a déclaré Harris. « Si le système dopaminergique dans le rein est modifié, la durée de vie des animaux est nettement raccourcie. »

La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health, le Vanderbilt O’Brien Center et par l’Administration des anciens combattants. Harris est le professeur de néphrologie Ann et Roscoe R. Robinson.