12.4 : Auto‑épissage par des introns du groupe I (pré‑ARNr de Tetrahymena)
L’Intron est le Catalyseur de l’épissage dans ce Système
L’implication de l’ARN dans l’auto‑épissage est stoechiométrique, mais l’intron excisé a une activité catalytique in vitro. Après une série de réactions de cyclisation et de clivage intramoléculaires, l’intron excisé linéaire dépourvu de 19 nucléotides (appelé L-19 IVS) peut être utilisé catalytiquement pour ajouter et éliminer des nucléotides à un substrat artificiel. Par exemple, C5, qui est complémentaire des séquences de guidage internes de l’intron, peut être converti en C4 + C6 et d’autres produits (Figure 3.3.12).
La structure 3D de l’ARN plié est responsable de la spécificité et de l’efficacité de la réaction (analogue aux idées générales sur les protéines à activité enzymatique). La spécificité de l’épissage est provoquée, au moins en partie, par un appariement de base entre l’extrémité 3′ de l’exon amont et une région de l’intron appelée séquence de guidage interne. Le G nt initiateur se lie également à un site spécifique de l’ARN proche du site d’épissure 5′. Ainsi, deux sites dans l’intron pré-ARNr sont utilisés séquentiellement dans l’épissage (Figure 3.3.13 A et 3.3.13.B.).
Figure 3.3.13.A.
La séquence guide interne (IGS) n’est pas requise pour la catalyse mais confère une spécificité. Ainsi, on peut concevoir des ARN pour l’échange d’exons dans les cellules. Cette avenue potentielle de thérapie pour les troubles génétiques est appelée « thérapie de remplacement des exons.
