5 mg de Tamoxifène aussi efficace que 20 mg par jour dans le cancer du sein localisé précoce

L’essai clinique TAM-01 randomisé de grande envergure a démontré que 5 mg par jour de tamoxifène pendant 3 ans réduisaient de moitié le risque de récidive de néoplasie intraépithéliale du sein — hyperplasie canalaire atypique, carcinome canalaire in situ (CCIS) et carcinome lobulaire in situ chez les femmes après une intervention chirurgicale et réduisaient le risque de nouveau cancer du sein controlatéral de 75% par rapport au placebo.

La réduction du risque de cancer du sein récurrent ou nouveau est conforme aux résultats obtenus avec l’utilisation de tamoxifène à 20 mg par jour pendant 5 ans, qui a été le traitement standard (avec ou sans radiothérapie) dans ce cadre.

« Le tamoxifène 20 mg par jour a des effets secondaires gênants, notamment un cancer de l’endomètre, une thrombose veineuse profonde et des symptômes de la ménopause, qui constituent un obstacle à l’observance pour la prévention. Nous avons émis l’hypothèse qu’une dose beaucoup plus faible administrée pendant une durée plus courte était aussi efficace et moins toxique que le tamoxifène standard ”, a déclaré l’investigateur principal Andrea De Censi, MD, Directeur de l’Unité d’oncologie médicale de l’Hôpital National E.O. Ospedali Galliera, Gênes, Italie, lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio 2018.

« Nos données montrent que dans un essai randomisé, le tamoxifène à faible dose était efficacewithout sans provoquer d’événements indésirables graves significatifs ni d’augmentation des symptômes de la ménopause », a-t-il déclaré. « Par conséquent, nous croyons fermement que ces données changent la pratique. »

L’étude a randomisé 500 femmes atteintes d’hyperplasie canalaire atypique, de CCIS ou de carcinome lobulaire in situ après une intervention chirurgicale, avec ou sans radiothérapie, au tamoxifène à faible dose pendant 3 ans ou au placebo. Les patientes ont été vues tous les 3 mois et ont subi une mammographie annuelle.

« Nous ne l’avons pas comparé à 20 mg par jour de tamoxifène, car le coût serait prohibitif sur notre budget limité des organisations à but non lucratif et du gouvernement”, a expliqué le Dr De Censi.

Les résultats de l’étude TAM-01

À un suivi médian de 5 ans, 14 (5.5 %) des 253 patientes du bras tamoxifène à faible dose contre 28 (11,3 %) des 247 patientes du bras placebo ont présenté une récidive du cancer du sein ou un nouveau cancer du sein. Ainsi, le tamoxifène à faible dose a réduit le risque de maladie nouvelle ou récurrente de 52% par rapport au placebo.

Parmi les patientes présentant une récidive du cancer du sein controlatéral ou une nouvelle maladie, 3 des 14 femmes du bras tamoxifène et 12 des 28 femmes du bras placebo présentaient un cancer du sein invasif et 11 et 18 femmes, respectivement, présentaient une néoplasie intraépithéliale du sein.

« La diminution des événements de cancer du sein controlatéral était basée sur seulement 15 événements, nous devons donc être prudents », a déclaré le Dr De Censi.

Au total, 12 événements indésirables graves ont été rapportés dans le bras tamoxifène à faible dose contre 16 dans le bras placebo. Seulement 1 thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire s’est produite dans chaque bras, et 1 cas de cancer de l’endomètre a été rapporté dans le bras à faible dose de tamoxifène.

Le tamoxifène à faible dose n’a pas considérablement augmenté les effets secondaires associés au tamoxifène. Sur la base des auto-déclarations des patients, une augmentation des bouffées de chaleur dans le groupe tamoxifène par rapport au groupe placebo était d’une importance limite, « représentant environ 1 flash de chaleur supplémentaire par jour”, a déclaré le Dr De Censi. Aucune différence n’a été trouvée entre les bras de traitement dans les taux de sécheresse vaginale, de rapports sexuels douloureux et d’événements musculo-squelettiques.

« Nos résultats ont une validité externe et sont généralisables. Le tamoxifène à 10 mg tous les deux jours est applicable en pratique clinique à partir de demain ”, a déclaré le Dr De Censi, ajoutant que le tamoxifène n’est disponible que sous forme de comprimés à 10 mg. « Vous pouvez couper la tablette en deux à partir de demain », a-t-il déclaré aux auditeurs.

« Je donnerais certainement des doses plus faibles de tamoxifène aux patients ADH et LCIS, et si j’ai un patient DCIS qui ne tolère pas la dose de 20 mg, je serais extrêmement heureux de donner à ce patient 5 mg par jour”, a déclaré Virginia Kaklamani, MD, Chef du Programme de cancer du sein, UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center, San Antonio, TX, qui a commenté l’étude.