Alpha-bloquants: Mécanisme d’action et utilisations de l’hypertension

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Hypertension

Définition et classification de l’hypertension

L’hypertension est cliniquement définie comme une condition dans laquelle il y a au moins 2 lectures de pression artérielle élevées prises séparément. Actuellement, les critères les plus utilisés dans la définition et la classification de l’hypertension sont ceux suggérés par le Comité national mixte. Ceci est publié dans leur série de rapports, le dernier en date étant JNC 8.

Bien que le diagnostic soit basé sur cette classification et puisse prédire le pronostic du patient, ils nous donnent rarement une image claire de ce qui a causé l’hypertension au début.

Il reste encore beaucoup à apprendre sur les défaillances spécifiques des composants qui jouent un rôle clé dans le maintien d’une pression artérielle normale, à savoir le système nerveux autonome, les barorécepteurs, le système rénine-angiotensine-aldostérone et le rein. Cependant, de nombreuses études ont suggéré que des anomalies multifactorielles sont impliquées dans l’altération du maintien de la pression artérielle.

Facteurs de risque de l’hypertension

De nombreux facteurs de risque connus sont associés à la pathogenèse de l’hypertension. Il a été prouvé que des facteurs tels qu’une mauvaise alimentation, un mode de vie sédentaire et des comorbidités ont un lien direct avec le développement de l’hypertension chez les personnes appartenant à différents groupes d’âge. De plus, des facteurs non modifiables tels que l’âge, l’hérédité et le sexe ont été identifiés pour mettre en quelque sorte les personnes à risque de développer une hypertension.

Heureusement, de nombreuses modalités de traitement sont déjà disponibles. Ces modalités sont également conçues pour s’adapter aux différentes classifications de l’hypertension, ce qui les rend plus efficaces parmi leur clientèle cible.

Récepteurs adrénergiques

L’un des composants clés qui régulent le tonus vasculaire est le système nerveux autonome. La stimulation adrénergique à elle seule module la résistance du flux sanguin pendant une courte période de temps, alors que, lorsqu’elle est associée à d’autres composants tels que les hormones et le volume sanguin, elle devient un modulateur à long terme de la pression artérielle. Les catécholamines qui stimulent les récepteurs adrénergiques, à savoir la noradrénaline, l’épinéphrine et la dopamine, jouent également un rôle important dans ce mécanisme.

Mis à part les catécholamines qui agissent comme transmetteurs neurochimiques, les protéines G régulatrices et les seconds messagers tels que le GMPc sont également impliqués dans l’activation des récepteurs adrénergiques. Ces récepteurs sont également connus pour être spécifiques du type de neurotransmetteur auquel ils se lient. De plus, ils sont spécifiques au type de réponse qu’ils produisent une fois que le neurotransmetteur leur est lié. Pour cette raison, ils sont classés en différents types: α, α2, β1 et β2.

La Réponse Nerveuse Sympathique

Rôle du Système Vasculaire dans la Réponse Nerveuse sympathique

Image: « Pression artérielle” par BruceBlaus. Licence: CC BY 3.0

les récepteurs α-adrénergiques ont plus d’affinité et répondent davantage à la noradrénaline qu’à l’épinéphrine, alors que c’est le contraire pour les récepteurs β-adrénergiques. Tous ces récepteurs varient en quantité et en répartition dans tout le corps. Par exemple, les récepteurs α1 se trouvent nombreux dans les muscles lisses, y compris ceux qui entourent les vaisseaux sanguins.

S’ils sont déclenchés par des catécholamines telles que lorsque vous êtes anxieux, ces récepteurs provoquent la contraction des muscles lisses, entraînant le rétrécissement de la lumière des vaisseaux sanguins. Ceci, à son tour, augmente la résistance au flux sanguin dans ce segment particulier du circuit circulatoire, et donc la pression artérielle.

Rôle des reins dans la Réponse nerveuse sympathique

Outre le système circulatoire, des récepteurs adrénergiques α1 se trouvent également dans les reins. Lorsqu’ils sont stimulés, ces récepteurs provoquent la réabsorption du sodium par les tubules rénaux du rein. Cela conduit à l’aspiration de l’eau vers le tubule et à une diminution de la production d’urine. Cela signifie que le volume sanguin est augmenté et que la pression artérielle est éventuellement élevée.

Ce mécanisme, avec la vasoconstriction, est considéré comme un mécanisme de défense activé par le corps pendant le stress physiologique. Dans les cas où les tissus ont besoin d’un apport plus efficace en nutriments et en oxygène (p. ex. le cerveau pendant les situations de « combat ou de fuite »), l’efficacité est obtenue en augmentant la vitesse et le volume du sang circulant dans les vaisseaux sanguins. Ceci est rendu possible par la vasoconstriction et la réabsorption du sodium par les reins.

Bien qu’appartenant au même groupe que les récepteurs α1, les récepteurs adrénergiques α2 manifestent en fait des effets quelque peu contradictoires avec ceux des premiers. Ceux-ci se trouvent dans les cellules pré-synaptiques des terminaisons nerveuses post-ganglionnaires. Ces terminaux produisent en fait la catécholamine norépinéphrine qui est capable de se lier aux récepteurs α-adrénergiques. les récepteurs α2, cependant, jouent spécifiquement un rôle clé dans le mécanisme de rétroaction négative dans la libération de cette catécholamine. Ceux-ci agissent comme un interrupteur pour empêcher les récepteurs α1 de se détraquer.

récepteurs β et leurs fonctions

D’autres récepteurs comprennent les types adrénergiques β1 et β2 qui stimulent divers muscles lisses et d’autres tissus du corps. Voici des exemples de leurs organes cibles et des réponses qu’ils suscitent lorsqu’ils sont stimulés:

Dans la prise en charge de l’hypertension, il existe en fait divers choix de médicaments qui ciblent des récepteurs spécifiques. Plus particulièrement, il existe des médicaments qui agonisent (sympathomimétiques) ou antagonisent (sympatholytiques) la réponse sympathique provoquée par ces récepteurs adrénergiques.

Mécanisme d’action du Bloqueur des récepteurs α-adrénergiques

Image: « Catégories de Récepteurs Adrénergiques, leurs Transductions de Signaux et leurs Effets » par Sven Jähnichen. Licence: CC BY-SA 3.0

Les effets des bloqueurs des récepteurs α-adrénergiques sur les récepteurs sont assez simples. Ces médicaments se lient aux récepteurs α et peuvent le rester de manière réversible ou irréversible.

Médicaments à liaison réversible

Pour les médicaments à liaison réversible tels que la phentolamine, la prazosine et les dérivés de l’ergot, les effets dépendent de leur présence réelle dans l’organisme. Cela signifie qu’une fois que le médicament est totalement éliminé de la circulation, les effets des médicaments diminuent également. En termes simples, les médicaments à demi-vie plus courte n’ont que des effets à court terme.

Médicaments irréversiblement liés

Les médicaments irréversiblement liés, en revanche, n’ont pas besoin de rester dans les tissus et la circulation sanguine pour qu’ils présentent des effets. Ces antagonistes particuliers modifient en fait les récepteurs de manière permanente, les rendant insensibles à la stimulation des catécholamines. Les médicaments tels que la phénoxybenzamine réagissent pour former des composés qui se lient de manière permanente aux récepteurs α, leur permettant de maintenir leurs effets malgré leurs demi-vies.

Pour que les organes cibles reviennent à un état pré-médicamenteux, ils doivent synthétiser de nouveaux récepteurs qui pourraient prendre un certain temps. Ces médicaments sont réellement utiles si une durée d’effet plus longue est souhaitée. Cependant, cela peut également présenter des risques pour les patients qui pourraient avoir besoin d’une réponse α1 active, comme lors d’un choc cardiovasculaire, ou pour ceux qui doivent subir une hémodialyse.

Bloqueurs des récepteurs α-adrénergiques pour l’hypertension

les bloqueurs des récepteurs α-adrénergiques sont quelque peu populaires dans le traitement pharmacologique des urgences hypertensives et de l’hypertension chronique. Cependant, dans la plupart des cas, les antagonistes α-adrénergiques sont utilisés en conjonction avec d’autres médicaments antihypertenseurs afin d’obtenir une réponse plus durable et plus efficace.

Alpha-bloquant: Phénoxybenzamine

Image: ”Phénoxybenzamine » par Mark Pea. Licence: Domaine public

Comme mentionné, ce médicament a un effet de liaison irréversible sur les récepteurs, lui permettant de manifester son effet anti-vasoconstricteur jusqu’à 48 heures. Cela en fait le médicament privilégié pour les patients qui sont sur le point de subir une intervention chirurgicale pour un phéochromocytome (tumeur médullaire surrénalienne) ou pour ceux qui souhaitent gérer la maladie de manière conservatrice. Il est sélectif pour les récepteurs α1, mais peut également se lier à l’histamine, à l’acétylcholine et à la sérotonine. Il est couramment pris par orem.

Bloqueur alpha: Prazosine

Image: « Prazosine” par Jü. Licence : Domaine public

La prazosine est un antagoniste très sélectif des récepteurs α1. Il est connu pour être lié aux récepteurs α1 1000x plus souvent α2, ce qui en fait un bon agent antihypertenseur. Cela explique également pourquoi ce médicament est très populaire dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate, car il dilate les vaisseaux sanguins et détend les muscles lisses de la prostate. Il exerce ses effets sans provoquer d’effets secondaires provoqués par la stimulation d’autres récepteurs adrénergiques tels que la tachycardie (blocage α2).

Autres: La térazosine et la Doxazosine

Des médicaments similaires tels que la térazosine et la doxazosine sont également développés pour aider à maintenir la pression artérielle des patients hypertendus. Ces médicaments ne sont généralement pas administrés en monothérapie pour l’hypertension. Comme mentionné précédemment, cette famille d’antagonistes des récepteurs α est liée de manière réversible à leurs récepteurs cibles et nécessite une quantité suffisante dans la circulation pour que des effets thérapeutiques s’ensuivent.

Alpha-bloquant: Phentolamine

Image: ”Phentolamine » par Jü. Licence: Domaine public

Ce médicament bloque de manière compétitive les deux récepteurs α adrénergiques. Son effet bloquant sur les récepteurs α2 permet à la noradrénaline de rester plus longtemps dans les synapses, provoquant des effets secondaires tels que la tachycardie. Il est couramment utilisé pour la prise en charge des signes et symptômes hypertensifs du phéochromocytome.

Alpha-bloquants: Labétalol et Carvédilol

Bien que plus communément identifiés comme des bloqueurs β, ces deux médicaments exercent en fait des effets antagonistes des récepteurs α1. Il est couramment utilisé dans les urgences hypertensives.

Autres utilisations des bloqueurs des récepteurs α-adrénergiques

Il existe en fait une classification plus populaire des médicaments utilisés pour le contrôle de l’hypertension. S’ils sont utilisés, ils sont généralement administrés conjointement avec d’autres médicaments hypertensifs afin d’obtenir des effets thérapeutiques. Cependant, les antagonistes des récepteurs α adrénergiques sont très fréquents dans d’autres conditions nécessitant une relaxation vasculaire locale, une relaxation musculaire, etc.

Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)

Un exemple déjà mentionné est l’HBP qui est très fréquente chez les hommes plus âgés. Dans cette condition, les tissus musculaires composant la prostate qui entoure l’urètre se contractent, provoquant des problèmes de miction. Avec l’aide de médicaments tels que les bloqueurs α adrénergiques, ces muscles se détendent et permettent à l’urètre de maintenir sa perméabilité.

Dysfonction érectile

Une autre utilisation assez populaire des bloqueurs adrénergiques α est dans le traitement de la dysfonction érectile. Étant donné que la physiologie de l’érection pénienne consiste principalement en la dilatation des vaisseaux sanguins incorporés dans le corps caverneux et le corps spongieux, des inhibiteurs de la phosphodiestérase cGMP (enzyme qui dégrade les seconds messagers) tels que le sildénafil, ont été mis à la disposition des patients pour aider à maintenir une érection pendant l’activité sexuelle. Bien qu’initialement développé pour la gestion de la pression artérielle, il est devenu largement disponible pour le traitement de la dysfonction érectile.