Association du volume de la prostate avec l’incidence et l’agressivité du cancer de la prostate

Introduction

L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) et le cancer de la prostate (ACP) sont les maladies les plus courantes de la prostate; cependant, leur interaction n’est pas bien étudiée.1,2 Historiquement, l’élucidation de l’épidémiologie de l’HBP a été compliquée par l’absence d’une définition uniforme de l’HBP clinique, d’instruments quantitatifs pour évaluer la gravité des symptômes des voies urinaires inférieures et d’une méthode non invasive et précise pour mesurer à la fois le volume de la prostate et l’obstruction de la sortie de la vessie. Plusieurs chercheurs dans différents pays ont constaté que la prévalence de l’HBP clinique est assez uniforme dans le monde entier et toujours liée à l’âge.1 L’HBP symptomatique affecte ~ 20% des hommes du groupe d’âge des 50-59 ans, 30% des hommes du groupe d’âge des 60-69 ans et 40% des hommes du groupe d’âge des 70 ans et plus.3

Actuellement, l’ACP reste également un fardeau important pour la santé des hommes plus âgés. L’ACP est le cancer non cutané le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes, représentant 21% des cancers non cutanés nouvellement diagnostiqués en 2016; cela représente 180 890 nouveaux cas d’ACP, dont 26 120 décès en 20164

L’antigène prostatique spécifique (PSA) est un outil de diagnostic largement utilisé, bien que controversé, dans la détection de l’ACP. Les taux sériques de PSA de > 4,0 ng / mL ont une sensibilité d’environ 20% et une spécificité comprise entre 60 et 70%.5 La faible sensibilité peut être due au fait que les taux sériques de PSA peuvent être élevés en présence de pathologies bénignes telles que l’HBP et la prostatite.

Des études cliniques récentes ont montré qu’il peut y avoir une association entre le volume de la prostate et l’incidence de l’ACP.2,6-9 Dans ce contexte, nous avons effectué une étude pour élucider davantage la relation entre le volume de la prostate et l’incidence de l’ACP.

Patients et méthodes

Une cohorte de 448 hommes a été vue et évaluée à la Clinique d’urologie de Texas Tech Physicians à Lubbock, au Texas, aux États-Unis, de 2008 à 2013. Les patients n’ayant jamais subi de biopsie avec des taux de PSA de > 4 ng / mL ou présentant des résultats suspects lors d’un examen rectal numérique (DRE) ont été inclus dans notre étude. Pour chaque patient avant d’effectuer une biopsie de la prostate justifiée, un historique complet a été recueilli et un examen physique a été effectué. Le volume prostatique de chaque patient a été estimé par DRE et confirmé par échographie transrectale (TRUS). Les patients ayant subi des biopsies ou des chirurgies antérieures ont été exclus de notre étude. Pour chaque prostate, des biopsies guidées par TRUS à 12 noyaux ont été réalisées de manière bilatérale, y compris au sommet, à la base et au milieu de la glande. Un minimum de six biopsies ont été réalisées dans chaque lobe en plus des biopsies obtenues en cas de lésions suspectes. Les données de densité de PSA ont été obtenues en divisant le taux sérique de PSA par le volume prostatique confirmé par le TRUS.

Le Conseil D’Examen Institutionnel Du Centre Des Sciences De La Santé De L’Université Texas Tech Pour La Protection Des Sujets Humains a approuvé l’étude (IRB: L14-107). En raison de la nature rétrospective de l’étude, le comité d’examen a renoncé à la nécessité d’un consentement éclairé écrit du patient et d’une autorisation de la Loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). L’analyse statistique a été effectuée par le programme Système d’analyse statistique, Windows 9.1.3.

Résultats

Sur les 442 patients ayant subi une biopsie de la prostate, 244 patients (55,2 %) ont obtenu un résultat de biopsie positif. Le taux de biopsie positive est corrélé à une augmentation de l’âge: 48,28% dans la tranche d’âge de 40 à 54 ans inclusivement, 53.87 % dans la tranche d’âge de 55 à 69 ans inclusivement, et 61,9 % dans la tranche d’âge de 70 ans et plus (tableau 1). De plus, le score moyen de Gleason, représentant l’agressivité de l’ACP diagnostiquée, avait une relation similaire en ce qui concerne l’âge croissant. La distribution du PSA, du volume déterminé par DRE et du volume déterminé par TRUS est représentée graphiquement à la figure 1.

Tableau 1 Paramètres cliniques des patients subissant une biopsie de la prostate Note: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Les cas de maladie métastatique prouvée par la suite ont été exclus. Abréviations: DRE, examen rectal numérique; PSA, antigène prostatique spécifique; TRUS, échographie transrectale.

Ensuite, nous avons déterminé les taux de biopsie positifs par rapport au volume de la prostate. Les prostates ayant subi une biopsie positive ont été divisées en trois groupes en fonction du volume de la prostate: les prostates < 35 cc, les prostates entre 35 et 65 cc et les prostates > 65 cc. Les résultats sont présentés à la figure 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

Nous avons ensuite déterminé les scores de Gleason pour les prostates avec un volume de < 35 et > 65 cc. Les résultats sont présentés dans le tableau 2. Sur les 110 patients testés positifs à la biopsie avec un volume de < 35 cc, 10 patients (9,09%) avaient un score de Gleason ≥8. Sur les 27 patients testés positifs à la biopsie avec un volume de > 65 cc, 1 patient (3,7%) avait un score de Gleason ≥8.

Tableau 2 Scores de Gleason par volume prostatique

Discussion

Plusieurs études ont démontré une relation entre le volume de la prostate et l’incidence de l’ACP.2,6-9 Ces études ont montré une relation inverse entre le volume de la prostate et l’incidence de l’ACP; à mesure que le volume de la prostate augmente, l’incidence de l’ACP diminue. Nos résultats présentent une relation similaire à celle indiquée à la figure 2. Le volume de la prostate ≤35 cc présentait un taux de biopsie positif de 66%, tandis que le volume de la prostate ≥65 cc présentait un taux de biopsie positif de 40%, soit une réduction de 39,4%. Une étude récente a décrit une relation inverse entre le score des symptômes de la prostate et l’ACP.10 Étant donné qu’un score de symptôme de la prostate serait en corrélation avec le volume de la prostate, ce schéma serait attendu par rapport aux études mentionnées précédemment.2,6-9 Cependant, cette étude n’a pas pu montrer une augmentation de la précision de la détection du cancer dans l’analyse multivariée.10 Une autre étude a montré une association entre le volume de la prostate et l’ACP avancée de haut grade.11 Une publication récente a examiné l’association du volume de l’ACP et de la taille de la prostate. Leurs données ont montré que les cancers à petit volume (< 0,5 g) étaient deux fois plus fréquents dans les glandes plus grandes (> 50 g) par rapport aux glandes plus petites (< 50 g). Cela peut impliquer que le PCa peut se propager avec moins de difficulté dans les glandes plus petites.9,11 Dans une autre étude prospective récente, une grande cohorte de 1 044 hommes a subi une imagerie par résonance magnétique (IRM) multiparamétrique, puis une biopsie de cartographie systémique à 12 cœurs avec une biopsie supplémentaire par échographie IRM–fusion (US) si l’IRM précédente avait détecté des lésions suspectes de la prostate. Cette vaste étude a également révélé une association inverse du volume de la prostate avec une incidence et un score de Gleason plus élevé (>7) pour l’ACP.12 Les études susmentionnées, en plus des résultats de notre étude, soutiennent l’hypothèse d’une association inverse entre le volume de la prostate et l’incidence de l’ACP. De plus, les résultats du tableau 2 illustrent une réduction de l’ACP de haut grade (score de Gleason ≥8) dans les prostates plus grandes (volume > 65 cc). Sur 110 patients biopsiés avec des prostates de < 35 cc, 10 patients présentaient un score de Gleason ≥8 (9,1%). Cependant, sur 27 patients biopsiés positifs avec des prostates de > 65 cc, seul 1 patient avait un score de Gleason ≥8 (3,7%). Il s’agit d’une réduction de 59,3% des cancers de haut grade en comparant les prostates à un volume de < 35 et > 65 cc. Par conséquent, nos résultats montrent que non seulement l’incidence mais aussi l’agressivité de l’ACP diminue chez les prostates plus grandes.

D’autres études cliniques antérieures ont également décrit le phénomène de diminution des taux de détection du cancer chez les prostates plus grandes.11,13-15 Les auteurs ont débattu du fait qu’une augmentation du volume de la prostate rend plus difficile la détection de lésions cancéreuses de même taille avec l’aiguille de biopsie par rapport à des prostates plus petites avec les mêmes lésions cancéreuses. Ces auteurs ont qualifié ce problème de taux de détection de PCa plus faibles dans les prostates élargies d’erreur d’échantillonnage.13 Récemment, on a cru que la biopsie guidée par TRUS était le facteur limitant dans la détection de l’ACP dans les grandes prostates, car les biopsies TRUS à 12 noyaux peuvent sous-échantillonner de grandes glandes. Ainsi, les protocoles de biopsie de la prostate ont évolué au cours des dernières années vers des protocoles qui proposent d’augmenter le nombre de biopsies. Plusieurs études ont montré des taux de détection de PCa d’environ 40% ou moins chez les hommes avec un volume de prostate de > 50 cc, tandis que, et en revanche, les taux de détection étaient beaucoup plus élevés dans les glandes plus petites.16,17 Au cours des dernières années, l’imagerie par fusion IRM–TRUS avec biopsies ciblées a évolué en surmontant les limites de la technique de biopsie guidée par TRUS, en particulier pour les prostates plus grandes. De Gorski et al7 décrivent le taux de détection amélioré de cette malignité dans des prostates plus grandes par rapport aux biopsies guidées par les États-Unis seules. Dans cette étude, le taux de détection de la biopsie guidée par fusion IRM–TRUS était de 77% dans les glandes prostatiques d’un volume de < 30 cc, contre 61%, 47% et 34% pour les glandes d’un volume de 30 à < 38,5 cc, 38,5 à < 55 cc, et > 55 cc, respectivement.17 Ces résultats étaient statistiquement significatifs (P = 0,001). Ces données sont similaires et correspondent bien aux résultats décrits dans notre étude (66,27% dans les prostates < 35 cc et 40,9% dans les glandes > 65 cc). Ainsi, la conclusion selon laquelle l’imagerie par fusion IRM–TRUS a amélioré la détection des lésions prostatiques suspectes et n’a pas été altérée par la taille de la prostate confirme l’hypothèse d’une corrélation inverse entre le volume de la prostate et l’incidence du cancer. Par conséquent, l’argument selon lequel cette association observée entre le volume de la prostate et l’incidence du cancer est due à une erreur d’échantillonnage peut être contesté.12

Des études ont montré que 80% du PCa se produit dans la zone périphérique (PZ), alors que l’HBP est causée par la croissance de la zone de transition (TZ).18 Pour les urologues expérimentés, c’est un phénomène bien connu dans le traitement chirurgical ouvert de grandes glandes de l’HBP d’une taille de > 80-90 cc que la croissance continue de la TZ comprime la PZ et crée ainsi la capsule dite chirurgicale de la prostate, qui permet d’énucléer le composant de l’HBP et de laisser derrière elle la capsule chirurgicale riche en collagène et dépourvue de cellules.19 La question clinique se pose de savoir si l’élargissement de la ZT lié à l’HBP pourrait provoquer une atrophie, une cicatrisation et une apoptose suffisantes des cellules épithéliales de la ZP et réduire ainsi de manière significative le risque de développer un adénocarcinome de la prostate dans les glandes épithéliales restantes. Cela pourrait expliquer le taux de détection réduit de l’ACP chez les grandes prostates, comme indiqué précédemment.

Limites

Nous rapportons dans cette étude une revue rétrospective des données, qui présente plusieurs limites, notamment sa conception à un seul centre, l’absence de justification des plages de volume de la prostate, la taille limitée de l’échantillon de volume de la prostate plus important et la répartition inégale des cas selon les plages de volume de la prostate sélectionnées. De plus, sans évaluer les échantillons de prostatectomie à montage complet pour les patients qui ont subi une intervention chirurgicale, la différence de précision entre les biopsies de la prostate et les résultats de pathologie finaux de l’échantillon de glande entier n’a pas pu être déterminée.

Conclusion

Les résultats de cette étude montrent une association inverse du volume de la prostate avec l’incidence et l’agressivité biologique de l’ACP. Les données de cette étude et de la discussion décrite devraient encourager d’autres cliniciens et chercheurs à explorer davantage la relation entre le volume de la prostate et l’incidence et l’agressivité de l’ACP, afin d’approfondir ce phénomène. Ceci, à son tour, pourrait avoir des implications cliniques futures.

Reconnaissance

Nous tenons à remercier le Bureau de recherche clinique du Texas Tech University Health Sciences Center pour son soutien à la demande de la CISR.

Divulgation

Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts dans ce travail.