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Bon nombre des bactéries qui causent des maladies infectieuses chez l’homme se multiplient dans les espaces extracellulaires du corps, et la plupart des agents pathogènes intracellulaires se propagent en se déplaçant de cellule en cellule à travers les fluides extracellulaires. Les espaces extracellulaires sont protégés parla réponse immunitaire humorale, dans laquelle les anticorps produits par les cellules B provoquent la destruction des microorganismes extracellulaires et empêchent la propagation des infections intracellulaires. L’activation des cellules B et leur différenciation en cellules plasmatiques sécrétant des anticorps (Fig. 9.1) est déclenchée par l’antigèneet nécessite généralement des lymphocytes T auxiliaires. Le terme « cellule T auxiliaire » est souvent utilisé pour désigner une cellule de la classe TH2 des cellules T CD4 (voir chapitre 8), mais un sous-ensemble de cellules TH1 peut également aider à l’activation des cellules inB. Dans ce chapitre, nous utiliserons donc le terme Tcell d’aide pour désigner tout lymphocyte T CD4 effecteur armé pouvant activer un lymphocyte B. Les cellules d’HelperT contrôlent également la commutation d’isotype et jouent un rôle dans l’initiation de l’hypermutation somatique des gènes de la région V variable des anticorps, processus moléculaires décrits au chapitre 4.
Figure 9.1
La réponse immunitaire humorale est médiée par des molécules d’anticorps qui sont sécrétées par les plasmocytes. L’antigène qui se lie au récepteur de l’antigène des cellules B signale les cellules B et est, en même temps, intériorisé et transformé en peptides qui activent armedhelper (plus…)
Les anticorps contribuent à l’immunité de trois manières principales (voir Fig. 9.1). Pour entrer dans les cellules, les virus et les bactéries intracellulairess’identifier à des molécules spécifiques à la surface de la cellule cible. Les anticorps qui se lient à lepathogène peuvent empêcher cela et sont censés neutraliser l’agent pathogène. La neutralisation par des anticorps est également importante danspréviter les toxines bactériennes de pénétrer dans les cellules. Les anticorps protègent contre les bactériesqui se multiplient à l’extérieur des cellules principalement en facilitant l’absorption de l’agent pathogène par des cellules phagocytiques spécialisées pour détruire les bactéries ingérées. Les anticorps le font de deux manières. Dans le premier cas, les anticorps liés recouvrant l’agent pathogène sont reconnus par les récepteurs Fc des cellules phagocytaires qui se lient à la région C constante de l’anticorps (voir Rubrique 4-18). Revêtement de la surface d’un agent pathogène pourl’amélioration de la phagocytose est appelée opsonisation. Alternativement, les anticorps se liant à la surface d’un agent pathogène peuventactiver les protéines du système du complément, ce qui a été décrit au chapitre 2. L’activation du complément se produit lorsque les protéines du complément sont liées à la surface de l’agent pathogène, et celles-ci opsonisent l’agent pathogène en liant les récepteurs du complément aux phagocytes. D’autres composants du complémentcellules phagocytaires du fruit sur le site de l’infection, et les composants terminaux du complément peuvent lyser certains microorganismes directement en formant des pores dans leurs membranes.Les mécanismes effecteurs engagés dans une réponse particulière sont déterminés par leisotype ou la classe des anticorps produits.
Dans la première partie de ce chapitre, nous décrirons les interactions des lymphocytes B avec les lymphocytes T auxiliaires qui conduisent à la production d’anticorps, la maturation d’affinité de cette réponse anticorps, la commutation d’isotype qui confère une diversité fonctionnelle et la génération de lymphocytes B mémoires qui assurent une immunité durable à la réinfection. Dans le dernier chapitre, nous discuterons en détail des mécanismes par lesquels les anticorps contiennent et éliminent les infections.