Bloqueurs des canaux Potassiques (Antiarythmiques de classe III)
Pharmacologie générale
Effets sur les potentiels d’action
Le rôle principal des canaux potassiques dans les potentiels d’action cardiaques est repolarisation cellulaire. Dans les tissus non nodaux (voir figure), les potentiels d’action sont initiés lorsqu’une cellule est dépolarisée à un potentiel seuil par une cellule adjacente. Cela conduit à une ouverture rapide des canaux sodiques rapides et à une ouverture plus lente des canaux calciques de type L qui permettent au calcium d’entrer dans la cellule (phase 0 et 2, respectivement). Lorsque ces canaux deviennent inactivés, les canaux potassiques s’ouvrent permettant aux ions potassium de quitter la cellule (Figure: K+ out), ce qui provoque une repolarisation du potentiel membranaire (phase 3). Les canaux potassiques restent ouverts jusqu’à ce que le potentiel d’action suivant soit déclenché. Il existe également différents canaux potassiques responsables de la repolarisation initiale (phase 1) qui se produit lorsque les canaux sodiques rapides s’inactivent. Les canaux potassiques sont également responsables de la repolarisation des potentiels d’action à réponse lente dans les ganglions sino-auriculaires et auriculo-ventriculaires.
Les inhibiteurs des canaux potassiques comprennent les composés antiarythmiques de classe III selon le schéma de classification de Vaughan-Williams. Ces médicaments se lient et bloquent les canaux potassiques responsables de la repolarisation de phase 3. Par conséquent, le blocage de ces canaux ralentit (retarde) la repolarisation, ce qui entraîne une augmentation de la durée du potentiel d’action et une augmentation de la période réfractaire effective (ERP).
Sur l’électrocardiogramme, cela augmente l’intervalle Q-T. C’est l’effet commun de tous les antiarythmiques de classe III. Les modifications électrophysiologiques prolongent la période pendant laquelle la cellule n’est pas excitable (réfractaire) et rendent donc la cellule moins excitable.
En augmentant l’ERP, ces médicaments sont très utiles pour supprimer les tachyarythmies causées par les mécanismes de rentrée. La réentrée se produit lorsqu’un potentiel d’action réapparaît dans un tissu normal lorsque ce tissu n’est plus réfractaire. Lorsque cela se produit, un nouveau potentiel d’action est généré prématurément (avant l’activation normale) et un schéma circulaire et répétitif d’activation précoce peut se développer, ce qui conduit à une tachycardie. Si l’ERP du tissu normal est allongée, le potentiel d’action de réémergence peut trouver le tissu normal réfractaire et une activation prématurée ne se produira pas.
Médicaments spécifiques et Indications thérapeutiques
Le tableau suivant résume les composés de classe III en termes d’utilisation thérapeutique et de certaines caractéristiques particulières ou distinctives. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Classe I, II, III IV agit et diminue donc la pente de la phase 4 et la vitesse de conduction; effets secondaires potentiellement graves (par exemple, fibrose pulmonaire; hypothyroïdie) |
| dronédarone | fibrillation auriculaire (non permanente) et flutter | structurellement lié à l’amiodarone, mais a un volume de distribution beaucoup plus faible et une demi-vie d’élimination plus courte (13-19 heures); Actions de classe I, II, III IV; contendiqué dans une insuffisance cardiaque symptomatique sévère ou récemment décompensée; sur la base des résultats de l’essai PALLAS en 2011, la FDA a conclu qu’il existe des préoccupations concernant le risque accru de lésions hépatiques graves et d’événements indésirables cardiovasculaires graves chez les patients atteints de fibrillation auriculaire permanente, et par conséquent, ce médicament ne doit être utilisé que chez les patients en rythme sinusal ayant des antécédents de fibrillation auriculaire non permanente |
| bretylium | tachycardie ventriculaire et fibrillation potentiellement mortelles | IV uniquement; effet sympathomimétique initial (libération de noradrénaline) suivi d’une inhibition, qui peut entraîner une hypotension |
| sotalol | tachycardie ventriculaire; flutter auriculaire et fibrillation | a également une activité de classe II |
| ibutilide | flutter et fibrillation auriculaires | ralentissent l’activateur Na + vers l’intérieur, ce qui retarde la repolarisation; – inhibe l’inactivation du canal Na +, ce qui augmente l’ERP; IV uniquement; peut provoquer des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles |
| dofétilide | flutter auriculaire et fibrillation | bloqueur de canal K+ très sélectif; peut provoquer des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles |
Abréviations: IV, intraveineuse.
Effets secondaires et contre-indications
Tous ces composés, comme les composés de classe I, sont proarythmiques en plus d’être antiarythmiques. Par exemple, l’augmentation de la durée du potentiel d’action peut produire des torsades de pointes (un type de tachycardie ventriculaire), en particulier chez les patients atteints du syndrome du QT long. L’amiodarone, en raison de ses effets de classe IV, peut provoquer une bradycardie et un bloc auriculo-ventriculaire et est donc contre-indiquée chez les patients présentant un bloc cardiaque ou un dysfonctionnement du nœud sino-auriculaire.
Révisé le 21/12/11