Cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatifs: Une revue systématique du paysage thérapeutique actuel

La thérapie endocrinienne pour le traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatifs évolue continuellement. Nous avons systématiquement examiné les essais contrôlés randomisés (ECR) de phase 2 et 3 des agents utilisés dans ce contexte pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de ces agents chez les femmes ménopausées. Parmi les 32 études menées chez plus de 10 000 patients, la plus grande amélioration de la survie sans progression (SSP) a été observée avec l’ajout d’un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (CDK) 4/6 au traitement endocrinien standard. Le traitement avec une cible mammifère d’inhibiteur de la rapamycine (mTOR), d’inhibiteur de la phosphoinositol-3-kinase (Pi3K), d’inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et d’un dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERD) a également montré des avantages dans la SSP pour des essais sélectionnés. La survie globale (OS) s’est améliorée avec l’utilisation d’inhibiteurs de mTOR et d’un SERD; cependant, les études n’étaient pas alimentées pour un point final du système d’exploitation. Les résultats encourageants des premières études sur les inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC) et du lymphome à cellules B (BCL2) doivent encore être confirmés dans les essais cliniques de phase III. Les taux d’arrêt de l’étude et les décès liés à la toxicité étaient les plus élevés avec les inhibiteurs du VEGF en association avec un traitement endocrinien, limitant leur utilisation dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Les inhibiteurs de CDK4 / 6 et les inhibiteurs de mTOR semblaient avoir une activité dans les paramètres de première et de deuxième ligne, mais nécessitaient une surveillance supplémentaire des toxicités courantes. L’activité des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) était limitée au réglage de première intention et les taux d’arrêt du traitement étaient plus élevés qu’avec les inhibiteurs de mTOR et les SERD. Dans l’ensemble, le bénéfice de la SSP semble être le plus important lorsque des agents agissant sur les voies CDK4 / 6, mTOR et Pi3K, et des SERD sont ajoutés à la thérapie endocrinienne standard. Si ces premiers résultats persistent dans d’autres études, ces données sont susceptibles de modifier la façon dont nous traitons le cancer du sein métastatique HER2 négatif, récepteur hormonal positif. Dans l’article de suivi de cette revue, nous examinerons les options de traitement futures potentielles pour ces patients.