Cardiomyopathie hypertrophique familiale
Des mutations dans l’un de plusieurs gènes peuvent provoquer une cardiomyopathie hypertrophique familiale; les gènes les plus couramment impliqués sont MYH7, MYBPC3, TNNT2 et TNNI3. D’autres gènes, y compris certains qui n’ont pas été identifiés, peuvent également être impliqués dans cette condition.
Les protéines produites à partir des gènes associés à la cardiomyopathie hypertrophique familiale jouent un rôle important dans la contraction du muscle cardiaque en formant des structures cellulaires musculaires appelées sarcomères
. Les sarcomères, qui sont les unités de base de la contraction musculaire, sont constitués de filaments protéiques épais et minces . Les filaments épais et minces qui se chevauchent s’attachent les uns aux autres et se libèrent, ce qui permet aux filaments de se déplacer les uns par rapport aux autres afin que les muscles puissent se contracter. Dans le cœur, des contractions régulières du muscle cardiaque pompent le sang vers le reste du corps.
La protéine produite à partir du gène MYH7, appelée chaîne lourde de la bêta(β)-myosine cardiaque, est le composant majeur du filament épais des sarcomères. La protéine produite à partir du gène MYBPC3, la protéine C de liaison à la myosine cardiaque, s’associe au filament épais, fournissant un soutien structurel et aidant à réguler les contractions musculaires.
Les gènes TNNT2 et TNNI3 fournissent des instructions pour la fabrication de la troponine cardiaque T et de la troponine cardiaque I, respectivement, qui sont deux des trois protéines qui composent le complexe protéique de la troponine présent dans les cellules du muscle cardiaque. Le complexe de troponine s’associe au filament mince des sarcomères. Il contrôle la contraction et la relaxation musculaires en régulant l’interaction des filaments épais et minces.
On ignore comment les mutations dans les gènes liés au sarcomère entraînent une hypertrophie du muscle cardiaque et des problèmes de rythme cardiaque. Les mutations peuvent entraîner une protéine de sarcomère altérée ou réduire la quantité de la protéine. Une anomalie ou une pénurie de l’une de ces protéines peut altérer la fonction du sarcomère, perturbant la contraction normale du muscle cardiaque. La recherche montre que, chez les personnes touchées, la contraction et la relaxation du muscle cardiaque sont anormales, même avant que l’hypertrophie ne se développe. Cependant, on ne sait pas comment ces problèmes de contraction sont liés à l’hypertrophie ou aux symptômes de la cardiomyopathie hypertrophique familiale.