Comprimés de Nabumétone 500 mg
L’utilisation concomitante de nabumétone avec des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée.
Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace minimale pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.
Personnes âgées
Les personnes âgées présentent une fréquence accrue d’effets indésirables aux AINS, en particulier des saignements et des perforations gastro-intestinaux qui peuvent être fatals (voir rubrique 4.2)
Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations et des perforations
Des saignements gastro-intestinaux, des ulcérations ou des perforations, qui peuvent être fatals, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment du traitement, avec ou sans symptômes précurseurs ou avec des antécédents d’événements gastro-intestinaux graves.
Le risque de saignement gastro-intestinal, d’ulcération ou de perforation est plus élevé avec l’augmentation des doses d’AINS, chez les patients ayant des antécédents d’ulcère, en particulier en cas d’hémorragie ou de perforation compliquée (voir rubrique 4.3), et chez les personnes âgées. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible. Un traitement en association avec des agents protecteurs (par exemple, du misoprostol ou des inhibiteurs de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, ainsi que pour les patients nécessitant une faible dose concomitante d’acide acétylsalicylique ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et 4.5).
Les patients ayant des antécédents de maladie gastro-duodénale gastro-intestinale, en particulier lorsqu’ils sont âgés, doivent être alertés pour signaler tout symptôme abdominal inhabituel indiquant une ulcération (en particulier un saignement gastro-intestinal), en particulier dans les premiers stades du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients recevant des médicaments concomitants susceptibles d’augmenter le risque d’ulcération ou de saignement, tels que des corticostéroïdes oraux, des anticoagulants tels que la warfarine, des AINS, des ISRS ou des agents antiplaquettaires tels que l’acide acétylsalicylique et le clopidogrel (voir rubrique 4.5).
En cas de saignement gastro-intestinal ou d’ulcération chez les patients recevant de la nabumétone, le traitement doit être interrompu.
Les AINS doivent être administrés avec précaution aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (Colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car leur état peut être exacerbé (voir rubrique 4.8).
Dans un examen des données pré et post-enregistrement des essais cliniques avec la nabumétone, les fréquences cumulées moyennes des perforations gastro-intestinales, des ulcères ou des saignements (PUBS) chez les patients traités de 3 à 6 mois, 1 an et 2 ans étaient respectivement de 0,3%, 0,5% et 0,8%. Bien que ces chiffres semblent faibles, le médecin prescripteur doit être conscient que ces effets indésirables peuvent survenir même en l’absence de maladie peptique antérieure.
Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires
Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.
Les essais cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l’utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans le cadre d’un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d’événements thrombotiques artériels (par exemple infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont insuffisantes pour exclure un tel risque pour la nabumétone.
Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et/ ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par nabumétone qu’après un examen attentif. Une considération similaire doit être prise avant d’initier un traitement à plus long terme des patients présentant des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Réactions cutanées
Des réactions cutanées graves, notamment une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (TEN), ainsi qu’une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre la vie en danger ou être fatale, ont été rarement rapportées en association avec l’utilisation d’AINS, y compris la nabumétone (voir rubrique 4.8).
Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près pour détecter les réactions cutanées. Si des signes et symptômes suggérant ces réactions apparaissent, la nabumétone doit être retirée immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé (le cas échéant).
Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions au début du traitement, l’apparition de la réaction se produisant dans la majorité des cas au cours des deux premiers mois de traitement. La nabumétone doit être interrompue dès la première apparition d’une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.
Si le patient a développé une réaction grave telle que SJS, TEN ou DRESS avec l’utilisation de nabumétone, le traitement par nabumétone ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
Altération de la fertilité féminine
L’utilisation de la nabumétone peut altérer la fertilité féminine et n’est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l’objet d’une enquête sur l’infertilité, le retrait de la nabumétone doit être envisagé.
Autres
Les AINS peuvent masquer les signes ou symptômes d’une infection (fièvre, douleur et gonflement).
Des cas de vision floue ou d’activité visuelle réduite ont été rapportés avec l’utilisation d’AINS, y compris la nabumétone. Les patients présentant ces événements doivent être soumis à un examen ophtalmologique.
Des précautions doivent être prises lors de l’administration de nabumétone à des patients atteints de:
• Antécédents d’asthme, d’urticaire ou d’autres réactions allergiques induites par l’acide acétylsalicylique ou d’autres AINS. Étant donné que des crises d’asthme mortelles ont été rapportées chez ces patients recevant d’autres AINS, la première administration de nabumétone doit être supervisée médicalement.
• LED et maladie mixte du tissu conjonctif : Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif, il peut y avoir un risque accru de méningite aseptique (voir rubrique 4.8).
• Insuffisance hépatique sévère. Comme pour les autres AINS, des anomalies des tests de la fonction hépatique, de rares cas d’ictère et d’insuffisance hépatique (dont certains ont des conséquences fatales) ont été rapportés. Un patient présentant des signes / symptômes suggérant une dysfonction hépatique ou ayant subi un test de fonction hépatique anormal pendant le traitement par la nabumétone doit être évalué pour détecter la preuve du développement d’une réaction hépatique plus grave. La nabumétone doit être interrompue si une telle réaction se produit.
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min): les tests de laboratoire doivent être effectués au début du traitement et dans les semaines suivant le début du traitement. Des tests supplémentaires doivent être effectués si nécessaire; si la déficience s’aggrave, l’arrêt du traitement peut être justifié. En cas d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), il existe une augmentation de 50% du 6-MNA plasmatique non lié et une réduction de la dose peut être justifiée (voir rubrique 4.5).