Conversion de la moelle osseuse rouge en Causes et mécanismes jaunes

Les cavités médullaires de tous les os des mammifères nouveau-nés contiennent un tissu hématopoïétique actif, appelé moelle osseuse rouge. À partir de la période postnatale précoce, le tissu hématopoïétique, principalement dans les os des extrémités, est progressivement remplacé par des cellules mésenchymateuses non hématopoïétiques qui accumulent des gouttes lipidiques, appelées moelle osseuse jaune ou grasse. Pour son maintien, le tissu hématopoïétique dépend du soutien de cellules mésenchymateuses spéciales dans la cavité médullaire, appelées microenvironnement hématopoïétique. Les cellules osseuses et les cellules du microenvironnement hématopoïétique ont des progéniteurs communs – les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Nous émettons l’hypothèse que: (1) Les cellules du microenvironnement hématopoïétique avancent le long d’une voie de différenciation / maturation en trois étapes. Dans la première étape, ils soutiennent l’hématopoïèse et ne contiennent pas de graisse. Dans la deuxième étape, les cellules accumulent de la graisse et ne supportent plus l’hématopoïèse à l’état d’équilibre; cependant, dans des conditions d’exigence hématopoïétique accrue, ils perdent de la graisse et retrouvent leur capacité à soutenir l’hématopoïèse. Au dernier stade, les cellules du microenvironnement hématopoïétique conservent l’apparence de la moelle osseuse jaune et ne supportent pas l’hématopoïèse quel que soit l’état d’exigence hématopoïétique.(2) Étant donné que les CSM sont liés aux surfaces endostéales et trabéculaires, leur nombre est relativement faible dans les os tubulaires, par rapport aux os spongieux qui ont des zones de surface osseuse interne beaucoup plus grandes. Les CSM sont exposées à des pressions prolifératives et différentiatives, ce qui entraîne une réduction progressive de leur nombre. Par conséquent, la population de CSM dans les os tubulaires s’épuise assez tôt et le compartiment post-maturation des cellules mésenchymateuses se compose finalement de précurseurs osseux unipotentiels maintenant le tissu osseux et le microenvironnement hématopoïétique avançant vers le dernier stade (gras) de différenciation. En revanche, dans les os spongieux, le nombre relativement important de CSM ne souffre pas d’épuisement et continue de fournir un microenvironnement hématopoïétique nouvellement différencié, maintenant ainsi la moelle osseuse rouge tout au long de la vie de l’organisme.(3) Les voies de différenciation des microenvironnements ostéogènes et hématopoïétiques se font concurrence pour leur précurseur commun. Pendant la période de croissance de l’organisme, les stimuli ostéogéniques prévalent, tandis que dans la période de post-maturation, la différenciation du MSC en microenvironnement hématopoïétique augmente au détriment de la différenciation en os. Il en résulte une réduction du volume osseux et une expansion des cavités médullaires dans les os spongieux hématopoïétiques actifs, mais pas dans les os tubulaires déjà appauvris en CSM et ne participant pas à l’hématopoïèse. Les données expérimentales et cliniques à l’appui de ces hypothèses sont discutées.