Facteurs de risque pour les concentrations sériques sous–thérapeutiques de sulfate de magnésium dans la prééclampsie sévère de patients chinois

Les résultats de cette étude ont indiqué que 52 patientes (55,91%) n’atteignaient pas les niveaux sériques thérapeutiques de magnésium et le Ccr maternel, que la dose de charge ait été administrée et le temps de mesure étaient des déterminants majeurs de l’atteinte de la concentration sérique thérapeutique de magnésium.

L’élimination du MgSO4 se produit principalement dans les reins, et les lésions rénales associées à la PE peuvent entraîner une augmentation des taux sériques de magnésium. Une publication précédente a montré que le taux de filtration glomérulaire des femmes enceintes normales était de 149 mL / min / 1,73 m2 de surface corporelle. Nous avons utilisé le Ccr pour estimer le taux de filtration glomérulaire, qui a été calculé par l’équation de Cockcroft-Gault. D’après notre étude, le Ccr médian (quartile) du groupe standard était de 127 (98, 155) mL / min, inférieur à celui des femmes enceintes normales, tandis que le groupe sous–standard était de 162 (132, 189) mL / min (P < 0,05). Cela suggère l’association inverse entre le Ccr et les niveaux sous-thérapeutiques. Notre étude a en outre révélé que lorsque le Ccr maternel ≥ 133 mL / min, la concentration sanguine en magnésium des patientes atteintes de prééclampisa sévère était moins susceptible d’atteindre la plage cible de 1,8 à 3,0 mmol / L. Nous préférons recommander une évaluation de routine des taux sériques de magnésium chez les femmes à clairance rénale augmentée, car elles courent un risque important d’être sous–thérapeutiques. Il est également nécessaire d’observer de près les signes de toxicité dans les cas d’EP sévères avec une clairance rénale retardée du MgSO4.

La base pharmacocinétique des schémas posologiques de MgSO4 pour la prophylaxie et le traitement de l’éclampsie n’est pas clairement établie, et il n’y a pas de rapport sur le temps nécessaire pour atteindre la plage thérapeutique de la concentration sérique de magnésium après le début de l’administration de la dose d’entretien en Chine. Cependant, les études pharmacodynamiques ont montré qu’avec une charge IV de 4 g et une dose d’entretien de 2 g / h, la concentration de magnésium dans le sang était deux fois la valeur de base en 30 min, et a atteint un plateau entre 2 et 4 h avec une fluctuation minimale. 2 h après l’administration, le magnésium sérique variait largement de 1,0 à 3.5 mmol / L. Avec notre schéma de perfusion intraveineuse de MgSO4 (dose de charge de 5 g et 1,5 g / h maintenue pendant 10 h, ou pas de dose de charge et 1,5 g / h maintenue pendant 10 h), nos données suggèrent que pendant la durée de la dose d’entretien de MgSO4 supérieure à 2,375 h, la concentration de magnésium dans le sang était plus susceptible d’atteindre la plage cible de 1,8 à 3,0 mmol / L.

Notre étude est le premier rapport sur la question de savoir si le magnésium sérique pendant l’administration d’entretien de MgSO4 MgSO4 peut atteindre la gamme thérapeutique chez les patients atteints d’EP sévère en Chine. Phuapradit et ses collègues ont rapporté que lorsque le régime de leurs patients ayant reçu un diagnostic d’EP sévère ont reçu une perfusion intraveineuse en bolus de 5 g MgSO4 et une perfusion continue de 1 g / h et une poursuite 24 h après l’accouchement, seulement 56,2% des patients avaient une concentration sérique de magnésium supérieure au niveau thérapeutique de 2,0 à 3,5 mmol / L. Avec notre régime de perfusion IV de MgSO4 (dose de charge de 5 g et 1,5 g / h maintenues pendant 10 h, ou pas de dose de charge et 1,5 g / h maintenues pendant 10 h), seulement 44.09% des patients ont atteint des taux de magnésium sérique thérapeutique pendant la perfusion intraveineuse d’une dose d’entretien, ce qui était similaire au rapport de Phuapradit et de ses collègues. Peu de patients ont atteint des taux de magnésium sérique thérapeutique, la raison pouvant être liée au fait que beaucoup de patients n’ont pas reçu la dose de charge et que MgSO4 est excrété par les reins. Il a été confirmé que la dose de charge était l’un des facteurs de risque de concentration sérique de magnésium sous-thérapeutique dans notre étude. Un total de 61 (65.59%) les patients du groupe standard et du groupe Sous–standard n’ont pas reçu la dose de charge, ce qui peut être la principale raison du faible taux de patients atteints de la gamme thérapeutique de magnésium sérique. Pendant la grossesse, le volume rénal augmente jusqu’à 30%. Le débit plasmatique rénal et le débit de filtration glomérulaire sont également augmentés. L’excrétion de MgSO4 peut augmenter avec l’augmentation du taux de filtration glomérulaire chez les patients atteints d’EP sévère.

On pense généralement que les concentrations sériques de magnésium de base compliquent le métabolisme du MgSO4. Les concentrations sériques initiales peuvent avoir une influence sur la concentration sérique de magnésium mesurée pendant la perfusion intraveineuse d’une dose d’entretien. Les concentrations sériques de magnésium de référence rapportées étaient systématiquement < de 1 mmol/L chez les femmes atteintes d’EP et d’éclampsie. En outre, notre étude a confirmé que la concentration sérique de magnésium de base médiane (quartile) des femmes atteintes d’EP sévère dans le groupe standard était de 0,76 (0,71, 0,84), tandis que 0,73 (0,68, 0,81) pour le groupe sous–standard. La concentration sérique de magnésium de base n’a eu aucun effet sur la concentration sérique de magnésium thérapeutique après l’administration de MgSO4 dans notre étude. Cependant, en raison de la petite taille de l’échantillon de notre étude, l’effet peut ne pas avoir été observé.

Des études antérieures ont fait état d’un désaccord quant à la posologie recommandée pour l’administration intraveineuse et aux niveaux thérapeutiques de MgSO4. Les schémas posologiques publiés pour MgSO4 varient considérablement, avec des doses de charge de 4 à 6 g par voie intraveineuse pendant 20 à 30 min et des doses d’entretien de 1 à 2 g / h (et jusqu’à 3 g / h). Le régime MgSO4 le plus courant est une dose de charge de 6 g par voie intraveineuse pendant 15 à 20 min, suivie de 2 g / h en perfusion continue. Une plage thérapeutique de 2,0 à 3,5 mmol / L a été recommandée sur la base de données rétrospectives. Cependant, les directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de l’hypertension et de la prééclampsie pendant la grossesse recommandent le taux de magnésium sérique thérapeutique de 1,8 à 3,0 mmol / L, avec une dose de charge de 2,5 à 5 g et une dose d’entretien de 1 à 2 g / h pendant 6 à 12 h. Mais la ligne directrice n’indique pas clairement que la dose de charge doit être administrée tous les jours avant l’administration de la dose d’entretien de MgSO4. Par conséquent, une dose de charge de MgSO4 n’est généralement administrée qu’aux patients qui commencent à recevoir un traitement de MgSO4 pour la prophylaxie de l’éclampsie le premier jour de la pratique clinique chinoise. Notre étude a révélé que les patients atteints d’EP sévère qui n’avaient pas reçu de dose de charge étaient moins susceptibles d’atteindre la plage de magnésium sérique cible. Il a été démontré à plusieurs reprises que le protocole de 4 g de charge et de 2 g / h de perfusion d’entretien chez les patients atteints de prééclampsie-éclampsie peut atteindre de meilleurs niveaux thérapeutiques de magnésium sérique par rapport à d’autres protocoles sans différence détectable dans les résultats maternels et néonataux. Par conséquent, nous pouvons envisager de recommander qu’une dose de charge soit utilisée avant que la dose d’entretien de MgSO4 ne soit administrée à chaque fois en Chine.

L’association entre un IMC élevé et des taux de MgSO4 sous-thérapeutiques n’a pas été confirmée dans nos recherches, ce qui était incompatible avec les rapports précédents. La raison peut être liée au petit échantillon de cas, ce qui entraîne un affaiblissement de la signification statistique. De plus, l’IMC maternel est corrélé à l’âge gestationnel, de sorte que les effets de ces deux paramètres sur les taux sériques de magnésium ne peuvent pas être clairement différenciés. Notre étude a révélé qu’il n’y avait pas de différence significative entre le groupe standard et le groupe sous–standard en ce qui concerne l’âge gestationnel, ce qui peut n’avoir aucun impact significatif de l’IMC sur les taux sériques de magnésium.

Les principaux points forts de la présente étude sont les suivants. Tout d’abord, il s’agit du premier rapport indiquant si le magnésium sérique lors de l’administration d’entretien de MgSO4 atteint la plage thérapeutique chez les patients atteints d’EP sévère en Chine. Deuxièmement, les résultats actuels sont utiles à la pratique clinique. Il est recommandé d’administrer une dose de charge de MgSO4 à chaque fois avant la dose d’entretien pour atteindre la plage de concentration sérique de magnésium cible de 1,8 à 3,0 mmol / L.

Cette étude rétrospective présente des limites en raison de données cliniques limitées. (1) Son caractère rétrospectif empêchait la meilleure méthodologie d’évaluation. Et en raison de la petite taille de l’échantillon, nous n’avons pas observé de différence significative dans l’efficacité de la prévention des crises entre les deux groupes. (2) Il était inévitable que certaines variables soient absentes parce que les données existantes ont été collectées rétrospectivement à partir du dossier médical. Heureusement, la plupart des informations requises dans cette étude ont été incluses dans les dossiers médicaux. (3) Nous avons exclu les patients atteints d’EP graves présentant des comorbidités graves telles que des maladies hépatiques, des maladies rénales, etc. L’exclusion de ces patients peut limiter notre collecte de données. (4) L’inclusion des sujets qui n’ont pas reçu de dose de charge peut diluer les résultats de ceux qui ont reçu une approche standard. En raison de la petite taille de l’échantillon, les courbes ROC générées n’étaient pas particulièrement fortes pour un test prédictif. D’autres études de cohortes prospectives avec un échantillon plus grand sont nécessaires pour tirer des conclusions définitives sur ces questions. (5) La concentration minimale efficace de MgSO4 pour la prophylaxie et le traitement de l’EP sévère a été largement basée sur des observations cliniques et de laboratoire dans des études antérieures plutôt que sur des études standard exposition-réponse.Bien que certaines études pharmacocinétiques de l’administration de MgSO4 chez des femmes prééclamptiques soient rapportées, il n’y a pas eu d’évaluation rigoureuse de la concentration sérique thérapeutique en magnésium. À l’avenir, nous mènerons une étude prospective pour déterminer si les patients atteints d’EP sévère peuvent atteindre une concentration de traitement efficace avec MgSO4. En raison de la complexité de l’utilisation de MgSO4 dans le monde, nous souhaitons également étudier plus avant l’impact du schéma de perfusion de MgSO4 IV avec ou sans dose de charge sur la concentration sanguine.