Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline

3.2.1 Trouble du spectre de l’autisme

L’atomoxétine est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline. Jou, Handen et Hardan (2005) ont fait état d’une série de cas consécutifs impliquant 20 enfants atteints de TSA âgés de 6 à 19 ans. Le CGI-I et le CPR complété par le parent ont été utilisés pour surveiller le changement tandis que l’atomoxétine était titrée à la hausse (dose finale 43,3 mg / jour). Sur les CPR, les sujets ont montré des améliorations statistiquement significatives sur les sous-échelles de conduite, d’hyperactivité, d’Inattention et d’apprentissage; La psychosomatique et l’anxiété n’ont pas changé. Douze des 20 (60%) ont été évalués comme répondeurs; un enfant a arrêté l’atomoxétine en raison de graves sautes d’humeur.

Arnold et coll. (2006) ont mené une étude croisée en double aveugle, contrôlée contre placebo, de l’atomoxétine chez 16 enfants atteints de TSA âgés de 5 à 15 ans. Chaque condition de traitement a duré 6 semaines (titrage de 3 semaines suivi d’une maintenance de 3 semaines), et il y a eu un lavage non médicamenteux de 1 semaine entre chaque condition de médicament. Certains médicaments concomitants ont été autorisés; 38% des participants ont reçu une dose constante d’un agent non catécholaminergique ou non bêta-bloquant. L’atomoxétine, administrée deux fois par jour, a été titrée à une dose maximale de 1,4 mg / kg / jour. Trois enfants ont pris fin tôt, un pendant le traitement par atomoxétine et deux pendant la condition placebo. En plus des échelles de rapport des parents, les performances des sujets ont été évaluées sur trois tâches cognitives qui évaluaient la capacité d’attention, la mémoire et l’application au travail (problèmes mathématiques). Les résultats ont montré (1) un avantage significatif pour l’atomoxétine sur les sous-échelles d’Hyperactivité ABC et de Retrait social, (2) une amélioration des notes sur les Sous-échelles d’Inattention SNAP et d’Hyperactivité / Impulsive (mais pas d’opposition), et (3) aucun changement sur le RBS-R. Neuf sujets ont répondu (définis sur CGI-I de 1 ou 2 et une baisse de 25% sur l’Hyperactivité ABC) à l’atomoxétine et quatre au placebo. Un participant a eu un EI grave pendant l’atomoxétine lorsqu’il a été hospitalisé pour comportement agressif (cela a coïncidé avec une diminution de la posologie de la cothérapie à la ziprasidone). L’atomoxétine a été associée à une fréquence significativement plus élevée des EI suivants : maux d’estomac et / ou nausées / vomissements, fatigue et battements cardiaques. La fréquence cardiaque était significativement plus élevée pendant l’état d’atomoxétine que le placebo. D’autres EI qui n’étaient pas significativement différents entre les groupes étaient la suppression de l’appétit et l’irritabilité / sautes d’humeur, qui ont été nouvellement développées chez quatre enfants et se sont aggravées chez trois pendant la prise d’atomoxétine. Aucune des variables de performance cognitive n’a montré d’amélioration avec l’atomoxétine. Les auteurs ont noté que la conception croisée était une limitation potentielle, avec un report apparent de l’effet dans la deuxième phase pour les sujets ayant reçu l’atomoxétine en premier.

Posey et coll. (2006) ont mené un essai en ouvert sur l’atomoxétine en monothérapie chez 16 enfants atteints de TSA et d’un QI non verbal supérieur à 70. Sur une période de 8 semaines, l’atomoxétine a été titrée jusqu’à 1,4 mg / kg / jour, en fonction de la réponse clinique. Des améliorations significatives ont été observées sur la sous-échelle d’hyperactivité ABC évaluée par l’enseignant; les parents ont estimé que les enfants s’étaient considérablement améliorés en ce qui concerne le Comportement stéréotypé, l’hyperactivité et les sous-échelles de discours répétitives. Sur le COUP, les parents et les enseignants ont évalué que les enfants étaient améliorés en termes d’inattention, d’hyperactivité / impulsivité et de comportement provocateur oppositionnel (enseignants uniquement). L’échelle de réactivité sociale n’a pas été significativement affectée par le traitement, et les enfants n’ont pas montré de changement significatif sur la Tâche de performance continue des Conners, une mesure de la durée d’attention. Les trois quarts de l’échantillon étaient au moins « beaucoup améliorés” sous CGI-I après 8 semaines de traitement. Deux sujets ont dû abandonner à cause de l’irritabilité. Les EI les plus fréquents, survenant à tout moment de l’essai, étaient souvent transitoires: sédation (75%), irritabilité (38%), diminution de l’appétit (44%), gêne abdominale (19%), insomnie (19%) et vomissements (19%).

Troost et coll. (2006) ont décrit une étude ouverte et non contrôlée de l’atomoxétine menée chez 12 enfants âgés de 6 à 14 ans présentant des symptômes de TSA et de TDAH. Les enfants ayant un QI inférieur à 70 et/ou des troubles épileptiques ont été exclus. L’essai a duré 10 semaines et la posologie a été titrée entre 0,5 et 1,8 mg / kg / jour. Les mesures des résultats comprenaient l’échelle d’évaluation du TDAH évaluée par le clinicien (TDAH-RS), la SCRP révisée (SCRP-R) et l’ABC. Le TDAH-RS a montré une très grande ES de 2,30, alors que les notes complétées par les parents étaient relativement petites (ES = 0,65 sur la sous-échelle d’hyperactivité CPRS-R, 0,63 sur l’indice de TDAH CPRS-R et 0,44 sur la sous-échelle d’hyperactivité ABC). Cinq sujets ont abandonné à cause d’EI. Les sept completeurs et les deux non-completeurs ont été évalués autant ou beaucoup améliorés. Les EI les plus fréquemment rapportés étaient l’anorexie (83 %), l’irritabilité (75 %), les problèmes de sommeil (58 %) et la somnolence (33 %).

Charnsil (2011) a inscrit 12 enfants atteints de trouble autistique et de TDAH dans une étude ouverte de 10 semaines sur l’atomoxétine. La posologie variait de 18 à 60 mg / jour (équivalent à 0,8–1,2 mg / kg / jour; moyenne, 0,98 mg / kg / jour). Trois enfants ont abandonné en raison d’EI (inconfort abdominal et irritabilité) au cours des 2 premières semaines, et les données de l’échelle de notation analysées étaient basées sur neuf personnes ayant terminé l’étude. Les notes des parents sur l’ABC n’ont montré aucun effet sur aucune sous-échelle. Les cotes CGI-I du clinicien étaient nettement améliorées (cinq sujets), minimalement améliorées (trois sujets) et sans changement (un sujet). Les EI les plus courants chez les neuf finissants étaient la diminution de l’appétit (56%), l’insomnie (33%) et les sautes d’humeur (33%); bien sûr, l’inclusion des abandons ne ferait qu’aggraver cette image. L’auteur a conclu que l’atomoxétine peut être relativement inefficace dans l’autisme sévère.

Zeiner, Gjevik et Weidle (2011) ont mené un essai ouvert d’atomoxétine en monothérapie chez 14 garçons atteints de TSA avec un QI normal âgés de 7 à 17 ans. La posologie a commencé à 0,5 mg / kg / jour pendant la semaine 1, puis à 1,2 mg / kg / jour par la suite. Les symptômes du TDAH ont été évalués par le clinicien/parent et l’enseignant TDAH-R. Deux participants ont abandonné à 3 et 8 semaines, respectivement, en raison d’EI intolérables. Les analyses de l’intention de traiter ont montré des améliorations significatives au point final sur l’inattention et l’hyperactivité / impulsivité du TDAH notées par les cliniciens et les parents. Les évaluations des enseignants ont indiqué des améliorations significatives sur l’inattention, mais pas sur l’hyperactivité / impulsivité. Six participants (43%) se sont vu attribuer des cotes CGI-I d’au moins « modérément améliorées” (correspondant à un score de 2 dans cette étude). Les EI les plus fréquents étaient les nausées (36%), les maux de tête (36%), les maux d’estomac (21%), l’irritabilité (21%) et la somnolence (21 %).