Institut Guttmacher
Les femmes infectées par le virus du papillome humain (VPH) du col de l’utérus ont un risque plus élevé de cancer du col de l’utérus invasif si elles sont également atteintes d’herpès génital, selon une analyse groupée d’études cas-témoins.1 Les femmes atteintes d’un cancer du col utérin invasif étaient beaucoup plus susceptibles que les femmes sans cancer du col utérin d’avoir des cellules cervicales infectées par le VPH, mais elles étaient également près de deux fois plus susceptibles d’avoir des anticorps contre le virus de l’herpès simplex de type 2 (HSV-2). Parmi toutes les femmes qui avaient des cellules cervicales infectées par le VPH, les femmes qui avaient également des anticorps contre le HSV-2 présentaient plus de deux fois le risque de carcinome épidermoïde et plus de trois fois le risque d’adénocarcinome ou de carcinome adénosquamous par rapport aux femmes qui n’avaient pas ces anticorps. Ni le comportement sexuel passé ni l’infection à chlamydia n’ont modifié ces associations.
Les données ont été obtenues à partir de sept études menées en Thaïlande, aux Philippines, au Maroc, au Pérou, au Brésil, en Colombie et en Espagne. L’analyse comprenait 1 263 femmes atteintes d’un cancer invasif du col de l’utérus (1 158 avec un carcinome épidermoïde et 105 avec un adénocarcinome ou un carcinome adénosquamous) et 1 117 femmes sans cancer du col de l’utérus qui avaient le même âge. Les cellules cervicales exfoliées ont été testées par un test de réaction en chaîne par polymérase pour déterminer si elles contenaient de l’ADN du VPH et, dans l’affirmative, le type de VPH. Des échantillons de sérum ont été testés pour la présence d’anticorps spécifiques au HSV-2 et au HSV-1, et pour les anticorps dirigés contre Chlamydia trachomatis. Les entretiens personnels portaient sur les caractéristiques sociales, démographiques, reproductives et autres. La régression logistique inconditionnelle a été utilisée pour générer des rapports de cotes sommaires.
En moyenne, les femmes atteintes d’un cancer invasif du col de l’utérus avaient 48-49 ans et les femmes sans cancer avaient 47 ans. Presque toutes les femmes atteintes d’un cancer du col utérin étaient positives au VPH (91 à 95 %), comparativement à 15 % des femmes sans cancer du col utérin. Les femmes atteintes d’un cancer du col de l’utérus étaient significativement plus susceptibles que les femmes sans cancer de présenter un test positif au VHS-2 (44 % dans les deux sous-groupes de cancer contre 26 %).
Chez les femmes sans cancer du col de l’utérus1, plusieurs marqueurs du comportement sexuel étaient significativement associés aux probabilités de test positif pour le HSV-2. Par rapport aux femmes mariées, les femmes vivant en concubinage et les femmes célibataires, séparées, divorcées ou veuves avaient des probabilités d’infection significativement élevées (2,2 et 1,6, respectivement). Les chances étaient près de trois fois plus élevées chez les femmes qui avaient eu trois partenaires sexuels à vie ou plus que chez celles qui en avaient eu un ou aucun (2,9). Les chances étaient plus de deux fois plus élevées pour les femmes qui avaient des anticorps dirigés contre C. trachomatis que pour les femmes qui n’en avaient pas (2.2), et étaient 60 % plus élevés chez les femmes ayant utilisé des contraceptifs oraux pendant cinq ans ou plus que chez les femmes n’ayant jamais utilisé de contraceptifs oraux (1,6). Cependant, les chances de dépistage positif au VHS-2 n’étaient pas élevées chez les femmes infectées par le VPH.
Une analyse multivariée a été réalisée chez des femmes positives au VPH, en tenant compte de l’âge, du centre d’étude, du type de VPH, des antécédents de frottis Pap, de l’utilisation de contraceptifs oraux, du nombre de grossesses à terme et de la présence d’anticorps dirigés contre C. trachomatis. Les femmes infectées par le VPH qui étaient également positives pour le VHS-2 avaient plus de deux fois plus de chances de carcinome épidermoïde chez les femmes infectées par le VPH qui avaient un test négatif pour le VHS-2 (2,2) et plus de trois fois plus de chances d’adénocarcinome ou de carcinome adénosquamous (3,4). Comparativement aux femmes séropositives au VHS-2 qui présentaient des types de VPH à faible risque, celles qui présentaient un risque élevé de VPH autre que le type 16 avaient de 2,6 à 4,2 chances de cancer invasif du col de l’utérus et celles qui étaient positives au type 16 avaient de 4,0 à 6,7 fois plus de chances.
Après avoir pris en compte le nombre de partenaires sexuels à vie d’une femme et son âge au premier rapport sexuel, les femmes séropositives au VPH qui étaient également infectées par le HSV-2 avaient encore près de deux fois plus de chances de contracter un carcinome épidermoïde que celles qui avaient été testées négatives pour le HSV-2 (1,9). Ce risque n’a pas été significativement modifié par l’âge, l’utilisation de contraceptifs oraux, l’état matrimonial, le nombre de grossesses à terme ou la présence d’anticorps dirigés contre C. trachomatis. En revanche, les femmes séropositives au VPH qui ont été testées positives au VHS-1 n’étaient pas plus à risque de carcinome épidermoïde par rapport à celles qui étaient négatives au VHS-1.
« l’infection par le HSV-2 enital peut agir conjointement avec l’infection par le VPH pour augmenter modestement le risque de cancer invasif du col de l’utérus », commentent les enquêteurs. Ils ajoutent que le comportement sexuel passé d’une femme et la présence d’une infection à chlamydia ne modifient pas cette association, soutenant un lien direct entre l’herpès génital et le risque de cancer chez les femmes positives au VPH.
Les chercheurs suggèrent plusieurs mécanismes pouvant expliquer le rôle de cofacteur de l’herpès génital dans le cancer du col utérin induit par le VPH. Les lésions herpétiques peuvent permettre au VPH d’accéder plus facilement aux couches cellulaires plus profondes du col de l’utérus; alternativement, l’inflammation causée par ces lésions peut interférer avec une réponse immunitaire au VPH ou endommager l’ADN des cellules infectées par le VPH. Le virus de l’herpès peut également stimuler le VPH à se répliquer ou à intégrer son ADN dans l’ADN des cellules cervicales. Les chercheurs concluent que « Des études futures sont nécessaires pour élucider à quelle étape de la pathogenèse de la carcinogenèse cervicale induite par le VPH l’infection par le HSV-2 peut être pertinente. »SS. Londres