Isozymes de la Cyclooxygénase: La Biologie de la Synthèse et de l’Inhibition des Prostaglandines

Résumé

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) représentent l’une des classes d’agents pharmaceutiques les plus utilisées en médecine. Tous les AINS agissent en inhibant la synthèse des prostaglandines, une activité catalytique possédée par deux isoenzymes distinctes de la cyclooxygénase (COX) codées par des gènes distincts. La découverte de la COX-2 a lancé une nouvelle ère dans la pharmacologie des AINS, entraînant la synthèse, la commercialisation et l’utilisation généralisée de médicaments sélectifs de la COX-2. Ces agents pharmaceutiques sont rapidement devenus des médicaments thérapeutiques importants avec potentiellement moins d’effets secondaires que les AINS traditionnels. De plus, la caractérisation des deux isozymes de COX permet de discriminer les rôles que chacune joue dans les processus physiologiques tels que le maintien homéostatique du tractus gastro-intestinal, la fonction rénale, la coagulation du sang, l’implantation embryonnaire, la parturition, la douleur et la fièvre. L’étude des fonctions isozymiques COX-1 et -2 dans le cancer, la dérégulation de l’inflammation et la maladie d’Alzheimer revêt une importance particulière. Plus récemment, une hétérogénéité supplémentaire dans les protéines liées à la COX a été décrite, avec la découverte de variantes des enzymes COX-1 et COX-2. Ces variantes peuvent fonctionner dans des processus physiologiques et physiopathologiques spécifiques aux tissus et peuvent représenter de nouvelles cibles importantes pour le traitement médicamenteux.