La Distribution des Profils Spécifiques à l’âge du PSA chez les Hommes Irlandais en bonne santé entre 20 et 70
Résumé
Contexte. On estime que l’Irlande a le taux d’incidence européen le plus élevé du cancer de la prostate (Acp) en 2006, qui augmentera de 275% d’ici 2025. Cette étude visait à déterminer les valeurs de coupure de l’APS dans différents groupes d’âge de patients masculins en bonne santé sans ACP. Méthode. 660 hommes d’un programme pilote de santé masculine, âgés de 18 à 67 ans, ont subi un test de PSA. Les hommes ont été regroupés en 8 groupes d’âge à intervalles de 5 ans: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, et 64-70. Résultat. La régression linéaire montre une vitesse de PSA de 0,024 ng/ ml/an. L’intervalle de confiance à 95% montre une ligne presque plate des valeurs de PSA de 20 à 50 ans et augmente après. Lorsqu’il est transformé logarithmiquement, le PSA est fortement corrélé avec les valeurs attendues de la distribution normale (0,98). Un modèle de régression quantile polynomial fractionnaire a été utilisé pour prédire la médiane et le 95e percentile pour le PSA comme suit: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), et 64-70 (1.43, 4.96). Conclusion. Les niveaux de PSA sont similaires aux autres groupes raciaux, mais pas aussi élevés que les Caucasiens américains jusqu’à 65 ans. Ces données définissent le PSA prévu pour la population irlandaise et fournissent une référence pour les futurs programmes de dépistage.
1. Introduction
Le cancer de la prostate (ACP) est le cancer le plus souvent diagnostiqué chez les hommes dans de nombreux pays industrialisés. Selon les estimations, l’Irlande avait le taux d’incidence de PCa le plus élevé d’Europe en 2006 et l’incidence devrait avoir augmenté de 275% entre 2000 et 2025, compte tenu des tendances actuelles et du vieillissement de notre population. En revanche, le taux de mortalité par PC chez les hommes irlandais a été estimé être le dixième plus élevé d’Europe.
L’antigène prostatique spécifique (PSA) est une sérine estérase, qui est produite presque exclusivement par l’épithélium prostatique. Son utilisation comme marqueur tumoral est établie depuis plus de vingt ans. Cependant, il n’est pas spécifique à l’ACP et présente un taux de faux positifs élevé lorsqu’il est utilisé comme outil de dépistage.
La limite supérieure normale du PSA, 4,0, n’est pas toujours exacte pour tous les âges. Des articles ont suggéré que les valeurs de seuil spécifiques à l’âge pour le dépistage du PSA sont meilleures comparées que la limite unique actuellement utilisée de 4,0 ng / mL. Le PSA peut augmenter avec l’hyperplasie prostatique; par conséquent, on pourrait s’attendre à ce que le taux de PSA soit plus bas chez les hommes plus jeunes. Le seuil unique actuellement utilisé de 4,0 ng / mL sous-estime le risque de cancer chez les patients plus jeunes et peut également entraîner des biopsies inutiles chez les hommes plus âgés atteints d’hyperplasie bénigne de la prostate. Cependant, la controverse entoure cette définition du taux normal de PSA, plus récemment par l’Essai de prévention du cancer de la prostate (PCPT) qui a démontré que 17% des hommes atteints de PSA < 2,0 ng / mL étaient porteurs de PCa (11,8% étaient de haut grade).
Des fourchettes de référence spécifiques à l’âge pour l’APS ont été présentées pour la première fois à partir d’une population communautaire de 471 hommes blancs américains en bonne santé par Oesterling. L’applicabilité générale de ces fourchettes de référence est de plus en plus préoccupante. Les différentes races ont leurs propres gammes de référence en raison de l’influence des différences géographiques et ethniques. Des études similaires ont présenté un certain nombre de groupes d’hommes différents, mais aucune étude à grande échelle n’a été menée chez des hommes irlandais.
L’Irlande est un pays avec une population largement homogène d’extraction celtique avec un taux d’immigration traditionnellement faible et bénéficierait d’une évaluation de son profil PSA particulier. Jusqu’à présent, nous avons utilisé des gammes de PSA établies au niveau international sur la base de l’étude Oesterlings.
Afin d’optimiser l’application du test PSA en Irlande, cette étude a été réalisée pour déterminer des valeurs de seuil dans différents groupes d’âge sur la base d’une évaluation clinique d’un grand nombre de patients masculins en bonne santé subissant des examens de santé sans diagnostic de PCa.
2. Matériaux et méthodes
Dans le cadre d’un programme pilote de promotion de la santé urologique, tous les employés masculins d’une banque multibranche ont été invités à subir un dépistage. Cela a été annoncé aux 5 000 employés de la banque à l’aide du système intranet. En 24 heures, le recrutement a été bouclé à 660 sujets, âgés de 18 à 67 ans. Tous les patients n’avaient aucun signe clinique de PCa. Cela a été évalué par questionnaire et examen rectal numérique.
Les hommes étaient regroupés en 8 groupes d’âge à intervalles de 5 ans: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, et 64-70. Des échantillons de sang ont été prélevés sur chaque patient et le PSA total a été mesuré à l’aide d’un analyseur de dosage des marqueurs tumoraux, à l’aide du test iMX (Abbot Laboratories, Chicago).
Toutes les données ont été anonymisées mais liées à un identifiant de patient et stockées en toute sécurité dans le service d’urologie sur un ordinateur protégé par mot de passe.
3. Analyse statistique
Les données ont été analysées à l’aide de la version 7 de Stata. L’analyse étant axée sur la détermination des valeurs de référence pour la population, la régression quantile a été utilisée, comme cela a été mis en œuvre dans la procédure qreg de Stata. Contrairement à la régression conventionnelle par les moindres carrés, qui prédit la valeur moyenne de la variable d’intérêt, la régression quantile peut être utilisée pour prédire un centile spécifique. Dans ce cas, nous avons choisi la médiane et le 95e centile comme fournissant les informations les plus utiles sur la répartition du PSA par âge dans la population irlandaise. Des modèles de régression polynomiale fractionnaire ont été utilisés pour permettre à la relation entre l’âge et le PSA de s’écarter de la linéarité, en utilisant un algorithme développé à l’origine par Royston et ensuite implémenté dans la procédure fracpoly de Stata. Les polynômes fractionnaires sont parfaitement adaptés aux problèmes où l’objectif est de modéliser correctement la forme d’une relation, ce qui en fait une méthode précieuse dans le calcul des normes de population.
4. Résultats
L’âge moyen des patients était de 58 ans (entre 25 et 70 ans). Dans l’ensemble de la cohorte, le taux moyen d’APS était de 1,7 (médiane de 0,9 entre 3 et 83).
La distribution du PSA était approximativement lognormale (figure 1). Cependant, même lors d’une transformation logarithmique, la relation entre le PSA et l’âge s’éloignait légèrement de la linéarité stricte. Une courbe plus lisse du LOESS qui correspondait à 99% des observations a montré que la relation entre le PSA et l’âge devenait plus raide à mesure que l’âge avançait. La régression quantile polynomiale fractionnaire a été utilisée pour estimer la médiane et le 95e centile de la distribution du PSA en fonction de l’âge, ainsi que leurs intervalles de confiance associés à 95 %. Ces estimations sont présentées dans le tableau 1 à des intervalles de cinq ans de 25 à 65 ans.
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| CI: Confidence interval. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Le graphique montre la relation entre l’âge et le PSA (sur une échelle logarithmique) avec une spline cubique avec lambda réglé sur 10 000.
Comme on peut le voir dans le tableau 1, le PSA médian commence à augmenter entre 40 et 50 ans et atteint 1 ng/mL prévu à 55 ans. Le 95e centile chez un homme de 60 ans est de 4 ng / mL, mais passe à un peu moins de 5 ng / mL à l’âge de 65 ans.
5. Discussion
Des plages de référence spécifiques à l’âge ont été introduites pour augmenter la spécificité et la sensibilité d’un résultat de PSA. Les données transversales dérivées de l’étude des hommes dans le comté d’Olmsted au Minnesota suggèrent que le PSA sérique augmente avec l’âge. Dans l’étude longitudinale de Baltimore sur le vieillissement, l’augmentation médiane observée de l’APS sérique chez les hommes en l’absence de maladie de la prostate était de 0,03 ng / mL/ an. Par conséquent, les fourchettes de référence spécifiques à l’âge doivent faire l’objet d’ajustements proportionnels. Les plages de référence recommandées selon l’âge proposées par Oesterling sur la base des données du comté d’Olmsted pour le PSA sérique sont de 0 à 2,5 ng / mL pour les hommes âgés de 40 à 49 ans, de 0 à 3,5 ng / mL pour les hommes âgés de 50 à 59 ans, de 0 à 4,5 ng / mL pour les hommes âgés de 60 à 69 ans et de 0 à 6,5 ng / mL pour les hommes âgés de 70 à 79 ans. Nos résultats sont globalement en accord avec ces fourchettes, bien que le manque de participants plus âgés nous ait empêché de calculer les valeurs prévues au-delà de 65 ans. L’hypothèse initiale proposée par Oesterling était que des plages de référence spécifiques à l’âge pour le PSA sérique permettraient de détecter plus tôt le cancer de la prostate confiné aux organes chez les hommes plus jeunes à un moment où les tumeurs sont potentiellement plus susceptibles de guérir (sensibilité accrue), tout en détectant moins de cancers chez les hommes plus âgés qui pourraient avoir des tumeurs cliniquement insignifiantes ou avoir une espérance de vie inférieure à 10 ans (spécificité accrue).
L’utilisation de sujets plus jeunes dans cette étude démontre des niveaux de PSA dans un groupe dans lequel l’ACP et l’hyperplasie bénigne de la prostate sont moins répandues. Les niveaux de PSA changent très peu entre vingt et cinquante ans. Il est intéressant de noter que le PSA médian n’augmente pas avant cet âge étant donné qu’il existe des preuves histologiques d’HBP chez les hommes dans la trentaine. La faible prévalence de la pathologie prostatique chez les hommes dans la trentaine peut expliquer l’augmentation prévue du PSA au 95e centile à partir de l’âge de 35 ans, alors que la valeur médiane reste inchangée pendant dix ans supplémentaires. Les augmentations observées du PSA peuvent refléter la prévalence croissante de la pathologie plutôt qu’un processus physiologique de vieillissement.
Idéalement, l’utilisation de plages de référence spécifiques à l’âge devrait utiliser des tables de référence spécifiques au profil PSA normal de la population. Il a été constaté que si les fourchettes de référence spécifiques à l’âge dérivées des populations blanches étaient appliquées aux Noirs, plus de 40% des cas de PCa seraient manqués. De même, chez les patients jordaniens, ils présentent des valeurs de PSA totales plus élevées et celles-ci sont plus largement distribuées que celles des rapports précédents, en particulier chez les hommes plus âgés.
Il existe un biais potentiel dans cette étude car les hommes qui se sont portés volontaires pour l’inclusion proviennent d’un milieu bancaire qui peut représenter une classe socio-économique urbaine supérieure et donc une base de connaissances comme démontré précédemment (Casey RG, Prostate cancer knowledge in Irish men, travaux non publiés). Deuxièmement, il peut également y avoir un « biais volontaire”, car les hommes qui se sont portés volontaires peuvent être plus soucieux de leur santé.
L’analyse de régression suggère qu’une augmentation concomitante du volume prostatique peut expliquer certaines des augmentations du PSA sérique liées à l’âge. D’autres facteurs suggérés incluent (a) la prostatite subclinique / clinique, (b) des épisodes intermittents d’ischémie prostatique / infarctus, et (c) la présence d’ACP qui ne peut pas être détectée par les méthodes actuellement disponibles. De plus, à mesure que les hommes vieillissent, leurs prostates peuvent devenir plus perméables en raison de la dégradation des barrières physiologiques, qui empêchent normalement le PSA d’entrer dans la circulation générale. Nous suggérons que les taux stables de PSA entre 20 et 50 ans reflètent l’absence relative de maladie, et que cette augmentation par la suite est due au développement de l’ACP ou de l’HBP. Nos gammes de référence sont purement statistiques et ne peuvent pas définir strictement le statut de la maladie masculine sans histologie de la prostate ou échantillons de prostatectomie radicale. Une autre approche consisterait à répéter le PSA chez les 660 hommes à intervalles réguliers pour définir les vitesses du PSA pour chaque individu et observer la cohorte pour un diagnostic éventuel de PCa.
Nous avons confirmé la relation entre l’âge et le taux de PSA, mais les taux médians actuels de PSA étaient inférieurs (tableau 1) à ceux rapportés par Oesterling et conformément aux rapports de Thompson et al. et Loeb et coll. . Notamment, cette relation entre le niveau de PSA et l’âge est moins prononcée dans cette cohorte contemporaine que chez les hommes étudiés par Oesterling il y a 12 ans.
Ce phénomène peut s’expliquer par des efforts de détection précoce basés sur le PSA, qui ont éliminé les hommes ayant des valeurs élevées de PSA. Les résultats actuels sont uniques dans l’origine de la population. Ils indiquent que les niveaux de PSA doivent être réévalués dans des pays autres que les États-Unis, où le dépistage a été appliqué avec force et enthousiasme.
La présente étude démontre des niveaux de PSA similaires à ceux d’autres groupes raciaux, ce qui signifie que les normes internationales sont applicables à cette population. Cependant, d’après le tableau 2, on peut noter que les niveaux de PSA chez les hommes irlandais ne sont pas aussi élevés que les Caucasiens de l’Ouest des États-Unis jusqu’à l’âge de 65 ans et se situent quelque part à mi-chemin entre les niveaux occidental et asiatique avant cela. En outre, il fournit une référence des niveaux de PSA prévus pour les hommes irlandais jusqu’à l’âge de soixante-dix ans. Nos résultats peuvent nous aider à augmenter la sensibilité et la spécificité de la détection du PCa dans différents groupes d’âge. Ainsi, les niveaux de PSA devraient être réévalués dans d’autres pays / continents où la détection du PCa et sa composition génétique peuvent différer des États-Unis.
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Conflit d’intérêts
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.