Le rapport protéines urinaires ponctuelles / créatinine est une méthode simple, rapide et peu coûteuse pour surveiller les patients atteints de myélome multiple à chaîne légère

L’électrophorèse protéique d’une collecte d’urine de 24 heures (UPEP) est considérée comme la méthode standard pour suivre les patients atteints de myélome multiple à chaîne légère. Le test de chaîne légère sans sérum (SFLCA) a de plus en plus été utilisé dans cette population, et chez les patients individuels suit bien la protéinurie. De plus, le SFLCA est également généralement plus sensible que les études urinaires, y compris l’électrophorèse par immunofixation pour détecter une maladie résiduelle minimale de la chaîne légère. Cependant, la SFLCA est coûteuse et, en raison de la variation inter-patients du métabolisme rénal des chaînes légères, la quantité de protéinurie ne peut pas être prédite par la concentration de SFLC. Comme la protéinurie est mieux corrélée avec un dysfonctionnement rénal que la SFLC et peut être causée par des facteurs autres que les chaînes légères, la mesure en série de la protéinurie urinaire est toujours considérée comme essentielle.

Le rapport protéines urinaires ponctuelles / créatinine (SUPCR) a de plus en plus remplacé l’urine 24 h chez les patients atteints de protéinurie de diverses causes, mais n’a pas été examiné chez les patients atteints de myélome multiple. Comme les chaînes légères libres ont une demi-vie de 2 à 6 h, le SUPCR est théoriquement idéal pour mesurer la réponse au traitement dans les jours suivant le début du traitement et peut en outre être mesuré à peu de frais et en série avec des résultats rapidement disponibles. Dans ce rapport, cinq patients atteints de myélome multiple à chaîne légère prédominante ont été suivis par SUPCR et SFLCA. Chez les patients 1 et 2 (Figures 1A et B), la maladie progressive et la réponse ultérieure au traitement ont été détectées avec précision par SUPCR et en accord avec les modifications de la SFLCA. Chez le patient 3 (Figure 1C), le bortézomib a été ajouté à la thalidomide et à la dexaméthasone en raison d’une aggravation de l’insuffisance rénale. Les SUPCR en série ont démontré que la protéinurie diminuait après chaque cycle de bortézomib suivi d’un rebond pendant chaque période de repos de 10 jours. Les changements dans le SUPCR correspondaient grossièrement aux changements des niveaux de SFLC. Un examen de la moelle osseuse a montré un remplacement important par un myélome multiple, confirmant la résistance au traitement.

Fig. 1

Repérez le rapport protéines urinaires / créatinine et impliquez une chaîne légère sans sérum (FLC) en réponse au traitement. (A) Patient 1: En raison de l’aggravation de la protéinurie et de l’insuffisance rénale (créatinine 2,5 mg / dL), le bortézomib a commencé à être suivi d’une diminution rapide de la protéinurie et du κ FLC. (B) Patient 2: Après une brève diminution de la protéinurie après une chimiothérapie cyclophosphamide / étoposide / dexaméthasone, il y a eu une progression de la maladie sans réponse à la dexaméthasone pulsée suivie d’une forte diminution de la protéinurie et du κ FLC après le début du lénalidomide. (C) Patient 3: Après l’ajout de bortézomib à la thalidomide / dexaméthasone, il y a eu une diminution de la protéinurie et de la λ FLC suivie d’un rebond après chaque période de repos de 10 jours. Le bortézomib(B) a été administré en quatre doses les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours. La protéine/ créatinine urinaire ponctuelle est rapportée en milligramme par milligramme. Les chaînes légères sans sérum sont rapportées en milligramme par décilitre. La limite supérieure de la normale pour κ FLC est de 1,94 mg / dL et pour λ FLC est de 2,63 mg / dL. La ligne pointillée sur l’axe des abscisses représente la limite supérieure de la normale (< 0,3 mg / mg) du rapport protéines urinaires ponctuelles / créatinine.

Fig. 1

Repérez le rapport protéines urinaires / créatinine et impliquez une chaîne légère sans sérum (FLC) en réponse au traitement. (A) Patient 1: En raison de l’aggravation de la protéinurie et de l’insuffisance rénale (créatinine 2,5 mg / dL), le bortézomib a commencé à être suivi d’une diminution rapide de la protéinurie et du κ FLC. (B) Patient 2: Après une brève diminution de la protéinurie après une chimiothérapie cyclophosphamide / étoposide / dexaméthasone, il y a eu une progression de la maladie sans réponse à la dexaméthasone pulsée suivie d’une forte diminution de la protéinurie et du κ FLC après le début du lénalidomide. (C) Patient 3: Après l’ajout du bortézomib à la thalidomide / dexaméthasone, il y a eu une diminution de la protéinurie et de la λ FLC suivie d’un rebond après chaque période de repos de 10 jours. Le bortézomib(B) a été administré en quatre doses les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours. La protéine/ créatinine urinaire ponctuelle est rapportée en milligramme par milligramme. Les chaînes légères sans sérum sont rapportées en milligramme par décilitre. La limite supérieure de la normale pour κ FLC est de 1,94 mg / dL et pour λ FLC est de 2,63 mg / dL. La ligne pointillée sur l’axe des abscisses représente la limite supérieure de la normale (<0.3 mg / mg) du rapport protéines urinaires ponctuelles / créatinine.

Le patient 4 a présenté trois SFLCA consécutifs dans lesquels les taux de chaîne légère kappa libre ont été légèrement augmentés, allant de 14,2 à 15,3 mg/dL (nl < 1,94 mg/dL). Au cours de ce même intervalle, deux échantillons de SUPCR ont été considérablement élevés à 5,2 et 6,0 mg / mg (nl< 0,3 mg/ mg). L’UPEP de l’échantillon d’urine ponctuelle a montré que 79% de la protéinurie était monoclonale. Comme la protéinurie monoclonale était disproportionnellement plus élevée que les résultats SFLCA légèrement anormaux, la SFLCA a été répétée en utilisant des dilutions plus élevées, et la concentration correcte de SFLC s’est avérée ~ 10 fois plus élevée. Les résultats faussement faibles ont été attribués à un « excès d’antigène ».

Le patient 5 a été référé avec un myélome lambda à chaîne légère et une détérioration de son état de performance. Lors de sa première visite, la chaîne légère lambda libre était de 90 mg / dL (nl< 2,63 mg / DL), mais le SUPCR était nettement augmenté à 5,7 mg / mg. L’UPEP de l’urine ponctuelle a montré que la majeure partie de la protéine était de l’albumine indiquant une lésion glomérulaire. Une biopsie cutanée a montré une amyloïde.

Ces résultats préliminaires suggèrent que le SUPCR peut être utilisé pour surveiller la réponse chez les patients présentant une protéinurie à chaîne légère et, contrairement au SFLCA, peut détecter d’autres causes de protéinurie qui peuvent être évaluées plus en détail par électrophorèse. Le SUPCR peut également identifier les patients chez lesquels le SFLCA est faussement faible en raison d’un excès d’antigène.

Déclaration de conflit d’intérêts. Aucun déclaré.

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