Les dents de lait précoces signalent une forme rare d’autisme
Courtesty de Sandra Sermone
Il était clair dès la naissance que Tony Sermone n’allait pas bien: Il avait des problèmes cardiaques et un retard de développement, et serait plus tard diagnostiqué avec l’autisme. Tony avait toutes les caractéristiques d’un syndrome génétique, mais les médecins ne pouvaient pas savoir lequel.
Un par un, les tests ont cherché des mutations génétiques, certaines plus d’une fois — et un par un, les tests sont revenus négatifs.
Frustrée, Sandra Bedrosian-Sermone, la mère de Tony, l’a emmené à l’Université Duke à Durham, en Caroline du Nord, à près de 3 000 miles de leur domicile à Washington. Les chercheurs y ont séquencé tous les gènes de Tony, à la recherche de mutations qu’il n’avait pas héritées de ses parents. Ils ont trouvé une mutation dans l’ADNP, l’un des principaux gènes candidats pour l’autisme.
Il a fallu six ans à Bedrosian-Sermone pour trouver cette réponse. Mais son odyssée pourrait faciliter la tâche aux autres parents dont les enfants ont la mutation. Grâce à ses propres recherches, elle a constaté que la grande majorité des enfants atteints d’une mutation ADNP développent un ensemble presque complet de dents de lait, y compris des molaires, avant leur premier anniversaire. (Les enfants atteignent généralement cette étape entre l’âge de 2 et 3 ans.) Elle s’est associée à des chercheurs en Belgique et en Israël pour montrer que cette caractéristique est probablement le résultat direct de mutations de l’ADNP1.
Les mutations ADNP sont extrêmement rares. Mais un enfant de 1 an qui a un retard de développement et une bouche pleine de molaires a de bonnes chances de porter la mutation, explique la chercheuse principale de l’étude, Illana Gozes, professeur de biochimie clinique à l’Université de Tel Aviv en Israël.
« Non seulement les dents sont arrivées tôt” mais elles sont venues en grappes », dit-elle. « C’est très intéressant, et c’est quelque chose qui peut aider à diagnostiquer les enfants plus rapidement. »
Pour son rôle dans la collecte de ces informations, Bedrosian-Sermone est inscrite en tant que chercheuse sur l’étude, publiée le 21 février dans Translational Psychiatry. ”Cela témoigne du pouvoir des parents de conduire des observations de recherche intéressantes », explique Raphael Bernier, professeur agrégé de psychiatrie et de sciences du comportement à l’Université de Washington à Seattle, qui n’a pas participé à l’étude.
Détectives génétiques:
Une fois qu’elle a appris que Tony, maintenant âgé de 9 ans, avait une mutation spécifique, Bedrosian-Sermone a rassemblé toutes les recherches qu’elle pouvait trouver sur l’ADNP. Elle a créé une page Facebook pour les personnes touchées par la mutation. Et l’année dernière, elle a lancé l’ADNP Kids Research Foundation, une organisation dédiée au soutien des familles et à la recherche sur les mutations de l’ADNP.
Grâce à la page Facebook de la fondation, elle a découvert que d’autres enfants atteints de mutations de l’ADNP partageaient les traits marquants de son fils, en particulier les dents de lait précoces.
À l’âge de 11 mois, Tony avait presque toutes ses dents de lait, ce qui lui a valu le surnom de » Petit Requin « . »Ironiquement, Tony a montré peu d’intérêt pour la nourriture et n’avait pas les compétences motrices pour mâcher. Son frère jumeau Rocco, en revanche, gommait avec ferveur sa nourriture.
Bedrosian-Sermone a demandé à tous les parents qu’elle rencontrait des dents précoces; la plupart l’avaient remarqué chez leurs propres enfants avec des mutations ADNP. ”Je suis devenue obsédée par les dents pendant une année solide », dit-elle.
La nouvelle étude comprend des données de 54 enfants atteints de mutations de l’ADNP, tous identifiés par Bedrosian-Sermone; 81% des enfants développent prématurément leurs dents de lait. Bedrosian-Sermone possède maintenant des données de 105 enfants atteints de mutations ADNP.
Perceuse dentaire :
Bedrosian-Sermone a envoyé ses données à tous les chercheurs de l’ADNP qu’elle a pu trouver, y compris Gozes. Alors qu’elle ajoutait de plus en plus de familles à sa base de données, Gozes et son équipe en ont pris connaissance. Ils se sont tournés vers des souris qui manquaient une copie de l’ADNP. Les souris présentent un développement dentaire atypique, ont constaté les chercheurs. Mais au lieu de développer des dents tôt comme les enfants avec des mutations ADNP, les souris font pousser leurs dents tard. Cela peut être dû au fait que les souris ne développent pas de dents de lait, dit Gozes.
L’ADNP est connu pour réguler l’expression d’autres gènes. Les chercheurs ont trouvé 50 gènes qui montrent des niveaux d’expression altérés dans les cellules de la peau de trois enfants atteints de mutations ADNP et sont impliqués dans la formation osseuse. Cette voie est liée au développement des dents, dit Gozes. L’un de ces gènes, appelé AKAP6, est exprimé à des niveaux inférieurs chez les enfants présentant des mutations ADNP et dans le tissu cérébral de souris ADNP.
L’étude est remarquable en ce qu’elle confirme les observations parentales dans un modèle animal et tente de relier la façon dont les mutations de l’ADNP peuvent entraîner des dents précoces, explique Bernier. « C’est en quelque sorte vivre mon rêve en termes de la façon dont je pense que cela devrait être fait”, dit-il.
L’ADNP n’est pas le seul gène lié à l’autisme lié au développement atypique de la dent. Dans une étude de 2015, Bernier et ses collègues ont découvert que les mutations de DYRK1A conduisent à une taille de tête atypiquement petite, provoquant une foule de dents.
Certains enfants atteints de mutations DYRK1A doivent se faire enlever les dents. Les généticiens ne posent actuellement pas de questions aux parents sur les dents de leurs enfants, « mais cela pourrait devenir très informatif”, explique Bernier. « Nous devrions être sélectionnés pour cela. »
En attendant, Bedrosian-Sermone poursuit sa quête pour caractériser les enfants porteurs de mutations ADNP. Elle dit, par exemple, que les enfants ont tendance à être amicaux et sociaux avec les adultes, mais ignorent leurs pairs: Tony n’a pas prêté attention à Rocco.