Mécanisme de l’activité antiséizure du Midazolam

On pense que l’activité antiséizure du midazolam résulte de sa potentialisation allostérique des récepteurs synaptiques GABAA dans le cerveau. Cependant, il existe des indications que les benzodiazépines favorisent la synthèse des neurostéroïdes via la protéine transporteuse du cholestérol (TSPO). La présente étude a étudié le rôle des neurostéroïdes et de leurs cibles de récepteurs GABAA extrasynaptiques dans l’activité antiséizure du midazolam en utilisant des souris DKO (δ-subunit knockout) portant une délétion ciblée des récepteurs extrasynaptiques. Dans les modèles de crises de souris, le midazolam était protecteur et la puissance antiséizure n’était pas diminuée chez les souris DKO. Le prétraitement avec un bloqueur TSPO ou un inhibiteur neurostéroïde de la 5α-réductase n’a pas affecté l’activité antiséizure du midazolam. L’activité antiseizure du midazolam a été significativement inversée par un prétraitement avec un antagoniste des benzodiazépines. Ces études fournissent donc des preuves solides que les neurostéroïdes et les récepteurs GABAA extrasynaptiques ne sont pas impliqués dans l’activité antiséizure du midazolam, qui se produit principalement par les récepteurs GABAA synaptiques via une liaison directe aux sites des benzodiazépines.

Voir l’article de J Pharmacol Exp Ther 2015, 353:517-528.