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DISCUSSION
Le Zonisamide est un médicament antiépileptique approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement d’appoint des crises partielles chez les adultes.4 Il n’a actuellement aucune indication de la FDA pour les enfants et les adolescents, bien que des données suggèrent son efficacité dans cette population en monothérapie ou en traitement d’appoint de l’épilepsie généralisée ou partielle.5 L’un des effets secondaires notés du zonisamide est la suppression de l’appétit.4 En 2009, Wellmer et al6 ont effectué une revue rétrospective des graphiques de 103 patients (âgés de 17 à 68 ans) atteints d’épilepsie; 35% des patients ont subi une perte de poids supérieure à 5%. En 2011, Lim et al7 ont mené une revue systématique des graphiques axée sur l’utilisation du zonisamide pour la perte de poids chez 82 patients psychiatriques adultes traités avec des médicaments psychotropes. La dose quotidienne moyenne de zonisamide était de 124,6 ± 53,4 mg et la réduction moyenne de l’IMC était de 0,8 ± 1,7 kg / m2. Ces deux revues ont examiné les effets du zonisamide chez l’adulte.
Depuis l’époque d’une revue de la littérature antérieure,3 autres données concernant l’effet du zonisamide sur la perte de poids ont émergé. Yang et al8 ont rapporté 3 patients coréens adultes atteints de schizophrénie précédemment traités par des antipsychotiques qui ont ensuite été traités par du zonisamide. Les patients ont réduit leur IMC de 1,75 kg / m2 en moyenne après 16 semaines de traitement avec une dose finale moyenne de 166,7 mg de zonisamide par jour. McElroy et al9 ont réalisé une étude randomisée contrôlée contre placebo du zonisamide pour prévenir la prise de poids chez les adultes traités par olanzapine. Dans cette étude, 42 patients adultes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie ou de trouble bipolaire avaient un IMC initial de 22 kg / m2. Chacun a été randomisé pour prendre de l’olanzapine (5 à 25 mg par jour, ajusté pour une réponse optimale) avec du zonisamide (100 mg) ou avec un placebo. Le premier groupe a gagné une moyenne de 0,9 kg, tandis que le dernier groupe a gagné une moyenne de 5 kg. Il convient de noter que le groupe zonisamide a également signalé une déficience cognitive plus importante. Il s’agit d’un effet secondaire similaire qui peut limiter l’utilisation du topiramate, un autre médicament antiépileptique qui a une perte de poids comme avantage potentiel. Dans notre cas, le patient a toléré des doses croissantes de zonisamide malgré un émoussement cognitif à des doses plus élevées de topiramate. Les patients individuels peuvent répondre préférentiellement à un médicament ou à un autre. Il n’y a pas encore eu de comparaison directe entre le zonisamide et le topiramate.
Plus récemment, Gadde et al10 ont réalisé un essai randomisé de 1 an, en double aveugle, contrôlé contre placebo, sur 225 patients obèses. Les participants ont été affectés à l’un des trois bras: placebo, zonisamide 200 mg ou zonisamide 400 mg. Chaque groupe a également reçu des conseils sur l’alimentation et le mode de vie d’une diététiste. L’étude a révélé que le groupe sur 400 mg de zonisamide avait la plus grande perte de poids, tandis que ceux du groupe à 200 mg ne différaient pas statistiquement du groupe placebo.10
Les études susmentionnées ont toutes été menées sur des populations adultes. À notre connaissance, il n’existe pas d’études randomisées de ce type dans les populations d’enfants et d’adolescents et seulement quelques rapports de cas. Étant donné que le zonisamide n’a pas encore d’indication FDA chez les enfants et les adolescents, son utilisation d’appoint pour le contrôle du poids n’est pas indiquée sur l’étiquette. À cette fin, son profil d’effets secondaires potentiels mérite des commentaires. Les effets indésirables les plus courants comprennent la perte de poids, la somnolence, les troubles cognitifs et les vertiges. Ceux-ci ont tendance à être liés à la dose et au titrage et sont également moins fréquents chez les enfants (24,3%) que chez les adultes (40,1%).5 De note spécifique chez les enfants est l’oligohydrose, caractérisée par une production et une sécrétion déficientes de sueur et une élévation de la température corporelle. Cela serait très rare (répertorié à environ 13 cas pour 10 000 patients-années pédiatriques).4 Enfin, la notice du zonisamide met en garde contre le potentiel de symptômes psychiatriques, y compris la dépression et la psychose.4 Ceci est particulièrement important chez les enfants et les adolescents, compte tenu de l’avertissement de la FDA sur les antiépileptiques et du potentiel associé d’augmentation de la pensée suicidaire chez les patients âgés de 24 ans et moins.11
À mesure que le taux d’obésité augmente, des approches plus récentes et plus variées sont nécessaires pour lutter contre cette épidémie croissante. Les changements de régime alimentaire et de mode de vie demeurent la pierre angulaire du traitement; cependant, dans les situations où ces options ont échoué, une intervention médicamenteuse peut être justifiée.1 Notre patient a continué d’avoir des taux élevés de triglycérides et un IMC dans les 30 ans supérieurs. Une perte de poids significative n’a pas été notée avant l’ajout de zonisamide, et dans ce cas particulier, la perte de poids a été associée à la normalisation des taux de triglycérides. Une limitation ou confusion possible dans ce cas est que les antipsychotiques (plus récemment la quétiapine) ont également été arrêtés en raison de préoccupations concernant la prise de poids. La rispéridone avait été arrêtée 2 mois avant le début du zonisamide et la quétiapine avait été arrêtée en même temps que le zonisamide. Par conséquent, une partie de la perte de poids peut avoir été le résultat de l’arrêt de ces antipsychotiques, qui sont associés à un risque accru de syndrome métabolique.7 Le zonisamide peut être un adjuvant raisonnable pour la perte de poids, en gardant à l’esprit le potentiel d’effets indésirables. Plus de recherches sur l’effet et l’innocuité de ce médicament chez les enfants et les adolescents sont nécessaires.