Prise en charge de l’hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés prématurés: Mises à jour dans un domaine émergent

Sur les 3,1 millions de décès néonatals qui surviennent chaque année dans le monde, on estime que 35% sont causés par des complications associées à la naissance prématurée, qui est la deuxième cause de décès chez les enfants de moins de 5 ans après la pneumonie.1 De plus, ces nourrissons souffrent de diverses comorbidités. La morbidité respiratoire chronique la plus fréquente affectant cette population de patients est la dysplasie bronchopulmonaire (DPB), en particulier chez les nourrissons pesant < 1500 g ou d’âge gestationnel (GA) < 28 semaines.2

Auparavant, le BPD était le plus souvent observé chez les nourrissons >28 semaines GA, car la survie était rare chez les nourrissons <28 semaines GA. Selon une revue publiée chez Children, « Avec l’avènement de la thérapie prénatale aux glucocorticoïdes, l’administration de tensioactifs et des stratégies de ventilation douce, le trouble borderline est maintenant plus fréquent chez les nourrissons < 1000 g de poids de naissance ou chez les nourrissons < 28 semaines GA. »3

 » La dysplasie bronchopulmonaire est principalement devenue une fonction du développement pulmonaire chez les nourrissons de très faible poids à la naissance, altérée par la ventilation, l’oxygène, la chorioamnionite et des facteurs génétiques. »Les nourrissons touchés présentent un risque élevé d’hypertension pulmonaire (PH).

Les prématurés au stade canaliculaire tardif ou au stade sacculaire précoce du développement pulmonaire sont particulièrement vulnérables aux altérations entraînant une altération du développement alvéolaire et vasculaire pouvant conduire à un trouble de la santé mentale. Les facteurs prénataux qui perturbent le développement pulmonaire comprennent la prééclampsie, la chorioamnionite et le retard de croissance intra-utérin, tandis que les facteurs postnataux comprennent l’administration d’oxygène, la ventilation mécanique et les réponses aux cytokines dues à une inflammation ou à une infection.4-6 Ces facteurs entraînent une simplification alvéolaire, qui  » est la caractéristique pulmonaire déterminante des nourrissons atteints de trouble borderline et contribue de plus en plus à la morbidité et à la mortalité respiratoires chez ces nourrissons. » les chercheurs ont écrit.

Les résultats précédents montrent un BPD et un PH chez environ un tiers et un cinquième des nourrissons atteints d’un coude, respectivement. Dans une méta-analyse récente, des chances plus élevées de PH ont été trouvées chez les nourrissons atteints de toutes les formes de trouble borderline par rapport à l’absence de trouble borderline, avec une incidence allant de 4% à 33% en fonction du niveau de gravité du trouble borderline.7 En plus du LBW, les facteurs de risque de développement du PH chez les nourrissons comprennent le stress périnatal, les oligohydramnios, les petits pour l’âge gestationnel (SGA), la septicémie et la ventilation mécanique prolongée.

La détection précoce du PH chez les nourrissons à risque est essentielle pour une prise en charge appropriée de la maladie. Pour en savoir plus sur les avancées récentes les plus notables, les défis diagnostiques et thérapeutiques, ainsi que les recherches supplémentaires et d’autres besoins dans ce domaine émergent, le conseiller en pneumologie a consulté le chercheur de l’étude, Vasantha H.S. Kumar, professeur agrégé de pédiatrie et directeur du programme de bourses de médecine néonatale-périnatale à l’Université de Buffalo à New York.

Conseiller pulmonaire: Quelles sont les avancées récentes les plus notables concernant notre compréhension de l’PH chez les nouveau-nés prématurés?

Dr Kumar: Le trouble borderline chez les nourrissons nés prématurément entraîne une altération du développement des voies respiratoires et des vaisseaux et constitue un facteur de risque majeur de PH. Cependant, récemment, nous commençons à comprendre que certains facteurs prénataux tels que le retard de croissance intra-utérin, l’infection et l’inflammation placentaire peuvent modifier la croissance et le développement des vaisseaux pulmonaires in utero, et donc moduler l’évolution du PH après la naissance. Ainsi, ce qui se passe après la naissance en termes de PH est dans une certaine mesure décidé par la croissance des vaisseaux avant la naissance.

Conseiller pulmonaire: Quels sont les défis diagnostiques et les approches de dépistage émergentes de l’HTP dans cette population?

Dr Kumar: Le défi consiste à prédire quels nourrissons développeront le PH, même si les prématurés atteints d’AGS sont particulièrement à risque. Environ un tiers des nourrissons atteints de DPB développent un PH. L’échocardiographie est l’outil de dépistage non invasif le plus couramment utilisé, et le peptide natriurétique de type B (BNP) est à l’étude comme marqueur pronostique chez les nourrissons atteints de PH. Le cathétérisme et la RM cardiaque sont des enquêtes spécialisées, et soumettre les prématurés malades à un cathétérisme est un sujet de préoccupation.

Conseiller pulmonaire: Comment le PH chez les nouveau-nés prématurés est-il traité et quels sont certains des défis?

Dr Kumar: Comme le PH chez les prématurés est étroitement lié à la croissance pulmonaire, l’attention aux saturations d’oxygène, aux stratégies de ventilation et à la nutrition est importante. Les nourrissons présentant une rupture prolongée des membranes semblent mieux répondre à l’oxyde nitrique inhalé (iNO). Le sildénafil oral est le prochain vasodilatateur couramment utilisé après l’iNO. Les prostanoïdes sont la deuxième ligne de traitement chez les nourrissons atteints d’un PH sévère qui nécessitent un traitement combiné. Malgré le manque de preuves d’effets bénéfiques, y compris avec l’iNO, ces médicaments sont largement utilisés dans la gestion de l’PH. Le défi consiste à mener des études à grande échelle pour générer des données sur l’innocuité et l’efficacité de ces médicaments dans cette population vulnérable.

Conseiller pulmonaire : Quels sont les besoins futurs dans ce domaine, en termes de recherche ou autre ?

Dr Kumar: Nous commençons à comprendre les origines fœtales des maladies vasculaires pulmonaires, en particulier chez les nourrissons nés prématurés. Les implications de la restriction de la croissance intra-utérine sur la réactivité vasculaire et l’hypertension pulmonaire ou systémique d’apparition tardive chez les adultes doivent être explorées. Cela ouvre un vaste domaine des origines fœtales et périnatales de la maladie orientée vers l’adulte pour de nouvelles recherches. L’impact de la réduction de la prématurité et de l’APB aura un effet considérable sur l’économie et le fardeau sanitaire à l’échelle mondiale.

Veuillez noter que cette interview a été modifiée pour plus de longueur et de clarté.

1. Blencowe H, Cousens S, Chou D. Born too soon: The global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod Santé. 2013;10 (Complément 1): S2. doi: 10.1186 / 1742-4755-10-S1-S2
2. Bokodi G, Treszl A, Kovacs L, Tulassay T, Vasarhelyi B. Dysplasie: une revue. Pédiatre Pneumol. 2007;42(10):952-961. doi: 10.1002/ppul.20689
3. Kumar VHS. Approche diagnostique de l’hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés prématurés. Enfant. 2017;4(9):75. doi: 10.3390 / enfants4090075
4. Rocha, G. Chorioamnionitis et lésions pulmonaires chez les nouveau-nés prématurés. Soins critiques Res Pract. 2013;2013:890987. doi :10.1155/2013/890987
5. Gortner L, Reiss I, Hilgendorff A. Dysplasie bronchopulmonaire et restriction de la croissance intra-utérine. Lancet. 2006;368(9529):28. doi: 10.1016/S0140-6736 (06) 68964-2
6. Al-Ghanem G, Shah P, Thomas S, et al. Dysplasie bronchopulmonaire et hypertension pulmonaire: une méta-analyse. C Périnatale. 2017;37:414-419. doi: 10.1038/jp.2016.250
7. Ryan RM, Ahmed Q, Lakshminrosimha S. Médiateurs inflammatoires dans l’immunobiologie de la dysplasie bronchopulmonaire. Clin Rev Allergy Immunol. 2008;34(2):174-190. doi: 10.1007/s12016-007-8031-4