Schizophrenia.com – Génétique et hérédité de la schizophrénie

Statistiques familiales
Comme le montre le graphique ci-dessous, la schizophrénie a certainement une composante génétique très importante. Les personnes atteintes de schizophrénie au troisième degré sont deux fois plus susceptibles de développer une schizophrénie que celles de la population générale. Ceux avec un parent du deuxième degré ont une incidence de schizophrénie plusieurs fois plus élevée que la population générale, et les parents du premier degré ont une incidence de schizophrénie d’un ordre de grandeur plus élevée que la population générale. Voici deux images qui résument les risques moyens de développer une schizophrénie pour différents groupes de personnes. (Les statistiques des deux images varient légèrement en raison de l’inclusion de données d’étude différentes).

(Source de l’image: Debby Tsuang, MD, M.Sc ., Université de Washington / VAPSHCS, Remerciements spéciaux au Dr Kristin Cadenhead, UCSD)

(Source: Gottesman, 1991)

Il est très intéressant, cependant, que la corrélation de la schizophrénie entre des jumeaux identiques, qui ont des génomes identiques, soit inférieure à la moitié. Cela indique que la schizophrénie n’est pas entièrement une maladie génétique.

La croyance actuelle est qu’il existe un certain nombre de gènes qui contribuent à la susceptibilité ou à la pathologie de la schizophrénie, mais aucun n’est entièrement responsable de la maladie. On pense que la schizophrénie ressemble beaucoup au diabète, qui est causé par un certain nombre de facteurs génétiques et environnementaux. La recherche suggère également de plus en plus que – comme le diabète – de nombreux cas de schizophrénie peuvent être évités. Voir « Prévention de la schizophrénie » pour plus d’informations.

En fait, dans une présentation de septembre 2004, le Dr. Daniel Weinberger, Directeur du Programme Gènes, Cognition et Psychose, à l’Institut national de la Santé mentale « a déclaré qu’il estimait le nombre actuel de variations de gènes liées à la schizophrénie à environ 10. Les variations génétiques qui ont été identifiées comme étant liées à la schizophrénie sont courantes dans toutes les populations – mais il croit qu’il est probable que si une personne a un certain nombre de ces variations génétiques, le risque de développer une schizophrénie commence à augmenter. Plus une personne a de ces variations génétiques, plus le risque de développer une schizophrénie est grand. Par exemple, en 2002, des chercheurs dirigés par le Dr Daniel Weinberger du NIMH ont lié un gène sur le chromosome 22 à un risque presque doublé de schizophrénie.

Lorsque le gène, appelé COMT, est anormal, il épuise efficacement les lobes frontaux de la dopamine neurochimique. Cela peut à la fois déclencher des hallucinations et altérer la vérification de la réalité du cerveau.

Étant donné l’interaction constante des gènes et de l’environnement, plus l’exposition à des facteurs environnementaux liés à la schizophrénie (p. ex. exposition au plomb pendant la grossesse, complications à la naissance, expériences de stress extrêmement élevées dans la vie pendant l’adolescence, consommation de drogues pendant l’adolescence, etc.) plus la probabilité qu’une personne ayant un niveau donné de prédisposition génétique développe réellement une schizophrénie est grande. Une personne avec moins de variantes génétiques liées à la schizophrénie, si elle est exposée à plus de facteurs environnementaux liés à la schizophrénie, peut franchir le seuil de développement de la schizophrénie tout comme une personne avec plus de variantes génétiques, et une exposition plus faible aux facteurs environnementaux pourrait également franchir le seuil de développement de la schizophrénie. Des recherches sont toujours en cours sur la contribution au risque de développement de la schizophrénie associée aux différentes variations génétiques et aux impacts environnementaux.

Pour en savoir plus sur les travaux récents du Dr Weinberger, voir: Le gène Ralentit les Lobes frontaux, augmente le risque de schizophrénie (2001)

Étant donné qu’il existe clairement une sorte de composante génétique héréditaire de la schizophrénie, les experts en santé vous recommandent fortement de suivre les antécédents de santé de votre propre famille (pour la schizophrénie et d’autres maladies qui surviennent dans les familles) avec un arbre généalogique de la santé, et que vous partagez cette information avec vos médecins. Si vous avez des antécédents complexes de maladies telles que la schizophrénie dans votre arbre généalogique, vous voudrez peut-être envisager de parler à un conseiller en génétique pour obtenir des conseils en planification familiale. Un conseiller en génétique est un professionnel qualifié qui peut expliquer les composants génétiques de diverses maladies, ainsi que vous aider à prédire votre risque approximatif de développer la maladie et / ou de transmettre des gènes pertinents à votre progéniture.

« Connaître vos antécédents médicaux familiaux peut aider les professionnels de la santé que vous consultez à déterminer si vous devriez vous voir proposer un dépistage médical qui ne serait normalement pas effectué », a déclaré Robin Bennett, conseiller en génétique et directeur des Cliniques de génétique médicale de l’Université de Washington à Seattle.

États-Unis Le chirurgien général Richard Carmona et Francis Collins, directeur de l’Institut national de recherche sur le génome humain, ont conjointement mis au point un logiciel gratuit sur le Web pour aider les gens à suivre leurs antécédents de santé familiale.Le programme incorpore des informations (saisies par l’utilisateur) sur la survenue de plusieurs affections d’origine génétique chez les grands-parents, les parents, les frères et sœurs, les enfants, les tantes, les oncles et les cousins. Le résultat est un arbre généalogique qui montre les relations parentales ainsi que l’existence de conditions médicales telles que les maladies cardiaques, le diabète et le cancer (indiquées par des symboles ombrés). En plus de ces maladies, l’utilisateur peut choisir d’entrer des informations supplémentaires sur les modèles généraux de santé, les problèmes psychiatriques (tels que la dépression ou la schizophrénie), les malformations congénitales, les allergies, les problèmes dentaires, les habitudes liées à la santé telles que le tabagisme ou la toxicomanie, et les problèmes de vision / audition. Toutes ces informations sont intégrées dans l’arbre généalogique final.

Un échantillon de recherches connexes récemment publiées sur ce sujet comprend:

• Des preuves de nouvelles fonctions neuronales de la dysbindine, un gène de susceptibilité à la schizophrénie. (Sept. 2004)
• La variation du GRM3 affecte la cognition, le glutamate préfrontal et le risque de schizophrénie (août 2004). 2004)
• Gènes de la schizophrénie, expression des gènes et neuropathologie: sur la question de leur convergence (juillet 2004)
• Les polymorphismes du gène 13q33.2 G72 / G30 sont associés à la schizophrénie et à la psychose d’apparition infantile non spécifiées autrement (Mai, 2004)
• Analyse de l’expression de la neuréguline-1 dans le cortex préfrontal dorsolatéral dans la schizophrénie (Mar., 2004)

Des informations supplémentaires sur la génétique de la schizophrénie sont données ci-dessous.

L’image ci-dessus montre des images TEP scan d’un ensemble de jumeaux monozygotes; ceux de droite proviennent du cerveau d’un jumeau schizophrène, ceux de gauche du jumeau non schizophrène. Ces différences indiquent clairement que des facteurs non génétiques jouent un rôle dans la pathologie de la schizophrénie.

L’image de gauche montre une image IRM de jumeaux identiques non affectés et schizophrènes. Les structures cérébrales signalées sont les ventricules (qui sont beaucoup plus grands chez la personne atteinte de schizophrénie).

Études de suivi oculaire
Le suivi oculaire consiste à suivre des objets en mouvement avec les yeux. Un suivi oculaire anormal est l’incapacité des yeux à suivre les cibles en mouvement en douceur. Les personnes ayant un suivi oculaire anormal suivent les objets en utilisant des mouvements oculaires saccades ou saccadés. Cette affection se retrouve chez plus de 50% des schizophrènes, contre seulement 8% de la population générale.

Une telle statistique n’est pas surprenante, compte tenu des effets neurologiques très variés de la schizophrénie. Il convient néanmoins de noter qu’environ 45% des parents et des frères et sœurs schizophrènes sont également incapables d’effectuer normalement des tâches de suivi oculaire, ce qui indique une base génétique solide pour la schizophrénie.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Plusieurs gènes sont impliqués dans la schizophrénie
Une étude qui a débuté en 1990, étudiant environ 20% des génomes d’un grand groupe de familles ayant des antécédents de schizophrénie dans l’est du Québec, a commencé à montrer des preuves claires des zones d’association de chromosomes particuliers avec la schizophrénie. En particulier, les chromosomes 11q, 3q, 18q et 6p ont été examinés, et les résultats ont montré des preuves solides d’un gène de susceptibilité à la schizophrénie chez 6p22-p24 et 11q21-22.

Trouver le ou les gènes spécifiques qui mènent à la schizophrénie a de grandes implications sociales. La découverte de ces gènes est la première étape vers une thérapie génique possible. Même si la thérapie génique n’est pas réalisable, l’étude des produits géniques peut conduire à une compréhension biochimique et mécaniste plus détaillée de la schizophrénie qui peut également conduire à une palliation.

Si l’on sait quels allèles dont les gènes provoquent une plus grande susceptibilité à la schizophrénie, des précautions peuvent également être prises pour minimiser les risques de développer la maladie.

Maziade M, et al. Journal américain de génétique médicale. 1997 73 (3) 311-318.

Maziade M, et al. Journal américain de génétique médicale. 1997 74 (6) 668-669.

Maziade M, et al. Journal américain de génétique médicale. 1995 60 (6) 522-528.

Anticipation
Le phénomène d’anticipation a été démontré dans des familles ayant des antécédents de schizophrénie. L’anticipation est définie par une gravité croissante ou un âge plus précoce au début d’une maladie à travers les générations successives. Des maladies telles que la maladie de Huntington, la dystrophie myotonique et le syndrome de l’X fragile ont toutes montré une anticipation. L’explication génétique de l’anticipation est généralement considérée comme l’expansion à travers la génération de répétitions de trinucléotides instables conduisant à une accumulation pathogène de produits génétiques.

Une étude récente a démontré que l’anticipation se produit également dans la schizophrénie. Huit familles nombreuses (données recueillies sur un total de 186 patients) ayant des antécédents de schizophrénie ont été étudiées. Dans la première génération, aucun membre de la famille ne répondait aux critères diagnostiques de la schizophrénie; dans la deuxième génération, 8 membres étaient affectés et dans la troisième génération, 30 membres étaient affectés.

Une échelle de quatre points a été utilisée pour évaluer l’état mental de tous les membres de la famille, 4 étant les plus malades. La gravité moyenne de la maladie a augmenté d’une génération à l’autre.

Répétitions CAG
Une étude récente menée par des biologistes moléculaires de l’UC Irvine a isolé un gène, hSKCa3 situé sur 22q, ce qui entraîne un risque accru de schizophrénie. Des études antérieures ont montré que cette région était un candidat probable pour les gènes impliqués dans la schizophrénie. hSKCa3 code pour un canal ionique potassique et agit pour amortir l’activité électrique et comme un « interrupteur d’arrêt » aux signaux déclenchés par les récepteurs NMDA. De plus, le gène isolé contient également une répétition CAG caractéristique comme le gène de la huntintine défectueux qui conduit à la maladie de Huntingtons. Semblable à la maladie de Huntingtons, cette répétition de poly tri-nucléotides peut également conduire à une anticipation, dans laquelle les générations suivantes accumulent des répétitions CAG; cet étirement accru de la poly-glutamine est corrélé à un début plus précoce et à des états aggravés de la maladie.