Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MK-677 est une « hormone mimétique” non stéroïdienne disponible par voie orale qui a délivré des résultats phénoménaux résultats dans les études cliniques et précliniques, et il fait actuellement l’objet d’essais cliniques en cours en Europe et en Amérique du Nord. MK-677 Ibutamoren Nutrobal imite l’activité de la ghréline, une hormone produite naturellement dans l’estomac, l’intestin grêle et le cerveau qui augmente l’appétit et exerce des effets sécréteurs d’hormones de croissance. Comme le vieillissement est associé à une diminution des niveaux d’hormones de croissance et des concentrations circulantes de facteur de croissance analogue à l’insuline I (IGF-I), une approche passionnante de la prévention des diminutions liées à l’âge de la masse et de la force des muscles squelettiques implique l’utilisation d’une ghréline « mimétique” telle que MK-677. Cet activateur de sécrétion d’hormone de croissance active par voie orale peut restaurer les taux sériques de GH et d’IGF-I chez les personnes d’âge moyen similaires à ceux des jeunes adultes.

CAS: 159634-47-6

Principaux résultats de recherche pour MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. Améliore la sécrétion d’hormone de croissance (GH) et augmente la masse sans graisse chez les adultes en bonne santé,
2. Protège contre la « somatopause” (baisse associée à l’âge de la production d’hormone de croissance par le corps)
3. Inhibe la neuroinflammation et la neurodégénération,
4. Améliore la densité minérale osseuse,
5. Augmente les niveaux de facteur de croissance IGF-1 chez les adultes

Données cliniques sélectionnées

•  » Effets d’un Mimétique oral de Ghréline sur la Composition Corporelle et les Résultats cliniques chez les Personnes âgées en Bonne Santé: Un essai randomisé ”

La sécrétion d’hormone de croissance et la masse musculaire diminuent à partir de la mi-puberté tout au long de la vie, aboutissant à une perte de force musculaire, une diminution de la fonction et une perte éventuelle d’indépendance. Le déclin de l’hormone de croissance (GH) dans le développement de cette condition universelle est l’un des nombreux facteurs de risque, et son rôle doit être mieux évalué. Cette étude a cherché à déterminer si MK-677, un mimétique oral de ghréline, augmente la sécrétion d’hormone de croissance dans la gamme des jeunes adultes sans effets indésirables graves, prévient le déclin de la masse sans graisse et diminue la graisse viscérale abdominale chez les adultes âgés en bonne santé. Il s’agissait d’un essai clinique de 2 ans, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et à croisement modifié, réalisé dans un centre de recherche clinique au sein d’un hôpital universitaire. 65 adultes en bonne santé (hommes et femmes) âgés de 60 à 81 ans ont reçu des doses orales de MK-677 Ibutamoren Nutrobal à 25 mg, ou un placebo une fois par jour. Les niveaux d’hormone de croissance et de facteur de croissance analogue à l’insuline I ont été mesurés, ainsi que la masse sans graisse et la viscérale abdominale, après 1 an de traitement. Les autres paramètres mesurés étaient le poids corporel, la masse grasse, la sensibilité à l’insuline, les taux de lipides et de cortisol, la densité minérale osseuse, la masse maigre et grasse des membres, la force isocinétique et la qualité de vie. Tous les points finaux ont été évalués au départ et tous les 6 mois.

Fig. 1. Niveaux d’hormone de croissance (GH) et de facteur de croissance analogue à l’insuline I (IGF-I) au départ et à 6 et 12 mois, et un profil de GH représentatif. Les graphiques linéaires montrent des moyennes et des intervalles de confiance de 95 %. Panneau A: Niveaux moyens de GH sur 24 heures. La ligne pointillée indique le niveau moyen de GH sur 24 heures pour les jeunes hommes et les femmes combinés. Panneau B: Taux sériques d’IGF-I. La ligne pointillée inférieure indique la limite inférieure de la plage normale d’IGF-I pour les adultes plus âgés, et la ligne pointillée supérieure indique la limite inférieure chez les adultes âgés de 21 à 25 ans. Panel C: Profil GH représentatif de 24 heures chez un homme de 70 ans qui a reçu MK-677 pendant 1 an. Le schéma pulsatile de la sécrétion de GH au départ est maintenu et amélioré à 6 et 12 mois, principalement en raison de l’augmentation de la sécrétion par pic.

Fig. 2. Changements dans la composition corporelle à 12 mois après MK-677.

DXA = absorptiométrie par rayons X à double énergie; ECW = eau extracellulaire; FFM = masse sans graisse; ICW = eau intracellulaire; SC = sous-cutanée (directement sous la peau); TASM = masse squelettique appendiculaire totale; TBW = eau corporelle totale. L’augmentation du TBW et de l’ICW avec MK-677 est compatible avec les effets anabolisants du médicament.

Résultats

L’administration quotidienne de MK-677 a significativement augmenté les niveaux d’hormone de croissance et de facteur de croissance analogue à l’insuline I par rapport à ceux de jeunes adultes en bonne santé sans effets indésirables graves. La masse moyenne sans graisse a diminué dans le groupe placebo, mais a augmenté dans le Nutrobal MK-677 Ibutamoren, tout comme la masse corporelle, comme le reflète l’intracellulaire. Aucune différence significative n’a été observée dans la graisse viscérale abdominale ou la masse graisseuse totale; Le poids corporel a augmenté de 0,8 kg dans le groupe placebo et de 2,7 kg dans le groupe MK-677. La glycémie à jeun a augmenté dans le groupe MK-677 Nutrobal tandis que la sensibilité à l’insuline a légèrement diminué. L’effet secondaire le plus fréquent était une augmentation de l’appétit qui s’est calmée en quelques mois. Les taux de LDL de « mauvais cholestérol » ont diminué dans le groupe MK-677 Ibutamorène par rapport aux valeurs de base et aucune différence entre les groupes n’a été observée dans les taux de total ou de HDL de ”bon cholestérol ». Les niveaux de cortisol ont légèrement augmenté chez les receveurs de MK-677. Des changements dans la densité minérale osseuse compatibles avec un remodelage osseux amélioré se sont produits chez les receveurs de MK-677. Des analyses exploratoires de deux ans ont confirmé les résultats d’un an.

Discussion

Dans cette étude, les adultes en bonne santé qui ont reçu l’hormone mimétique de ghréline Ibutamoren Nutrobal MK-677 ont connu une augmentation substantielle de la sécrétion d’hormone de croissance et des niveaux d’IGF-I comparables à ceux observés chez les jeunes adultes. Le mécanisme probable était l’activation du récepteur de la ghréline par MK-677, avec une rétroaction de l’IGF-I empêchant la production excessive d’hormone de croissance (GH). MK-677 a augmenté la masse sans graisse de 1,6 kg par rapport au placebo. Pour mettre cela en perspective, la perte de masse sans graisse à vie d’un adulte moyen est d’environ 5,5 kg. L’augmentation observée de l’eau intracellulaire, qui reflète la masse cellulaire du corps, était probablement le mécanisme de l’augmentation de la masse sans graisse.

La ghréline stimule la sécrétion d’hormone de croissance, mais elle a également des effets qui ne sont pas attribuables à l’augmentation des niveaux d’hormone de croissance. Un mimétique à la ghréline augmente transitoirement l’appétit, un nouvel effet qui pourrait contrecarrer l’anorexie physiologique, une cause de perte de poids chez les personnes âgées. Contrairement à l’hormone de croissance, qui est lipolytique, la ghréline augmente les réserves de graisse. Ces auteurs ont constaté que la masse corporelle augmentait davantage chez les receveurs de MK-677 que chez les receveurs du placebo. Étonnamment, la section transversale du muscle de la cuisse n’a pas augmenté, bien que cette étude n’ait pas été suffisamment alimentée pour détecter des différences petites mais potentiellement importantes, car la méthode de tomodensitométrie à tranche unique utilisée n’était pas suffisamment précise. L’hormone de croissance réduit la graisse viscérale abdominale chez les adultes déficients en hormone de croissance et les femmes ménopausées obèses abdominalement, mais pas chez les participants âgés normaux. Bien que MK-677 Ibutamoren Nutrobal ait augmenté les niveaux d’hormone de croissance, il n’a pas affecté la graisse viscérale abdominale, probablement parce qu’il a contrecarré les effets lipolytiques de l’hormone de croissance améliorée. Enfin, bien que MK-677 n’ait pas réduit la graisse viscérale abdominale, il a réduit les niveaux de « mauvais cholestérol » LDL à 12 mois, un effet non observé avec l’hormone de croissance chez les participants âgés normaux.

La force, la fonction et la qualité de vie ne se sont pas améliorées après l’administration de MK-677 dans cette petite cohorte en bonne santé, ce qui est un résultat qui aurait probablement dû être attendu. Bien que la force s’améliore chez les patients âgés atteints d’hypopituitarisme après des injections quotidiennes d’hormone de croissance pendant 2 à 3 ans, l’hormone de croissance seule n’augmente pas la force chez les personnes âgées en bonne santé. La force s’est améliorée seulement chez les hommes plus âgés en bonne santé recevant l’hormone de croissance plus la testostérone pendant 26 semaines. Enfin, la relation entre la force et la performance physique est compliquée, car une capacité physique accrue pourrait considérablement améliorer la performance chez les adultes fragiles, mais pas chez les adultes en bonne santé.

La perte de masse musculaire est une caractéristique de la fragilité et est associée à une mortalité accrue chez les personnes âgées. Dans cette étude, MK-677 Ibutamoren Nutrobal a neutralisé trois facteurs importants qui contribuent à la perte de masse musculaire: une sécrétion réduite d’hormone de croissance, une perte de masse sans graisse et un apport alimentaire insuffisant. Cette étude n’a pas évalué les patients présentant une perte de masse musculaire, et leur réponse à un mimétique de ghréline tel que MK-677 est inconnue.

Heureusement, tous les participants à l’étude ont toléré l’administration quotidienne de MK-677 Ibutamoren Nutrobal pendant toute la période d’étude de 2 ans sans problèmes majeurs. Les effets secondaires les plus fréquents étaient un gonflement léger et transitoire des membres inférieurs, une légère gêne musculaire et une augmentation de l’appétit, qui s’est en fait atténuée en quelques mois. En revanche, les personnes qui injectent de l’hormone de croissance (GH) rencontrent souvent des effets indésirables graves, notamment un gonflement des tissus, un syndrome du canal carpien, une gynécomastie, une tolérance au glucose altérée et même un diabète sucré.

L’hormone de croissance et le MK-677 Ibutamoren Nutrobal peuvent augmenter la résistance à l’insuline et la glycémie chez les personnes âgées, bien que nominalement. Cette étude a révélé de petites augmentations de la glycémie à jeun et des taux d’HbA1c après 12 mois de traitement. Compte tenu des résultats d’études à court terme avec MK-677,, qui n’ont trouvé aucune augmentation statistiquement significative du cortisol sérique, la faible augmentation du cortisol sérique que cette étude actuelle a trouvée est peu susceptible de sous-tendre l’augmentation du taux de glucose à jeun. Contrairement au MK-677, les patients traités par injection d’hormone de croissance subissent en fait une diminution de la densité minérale osseuse jusqu’à 18 mois de traitement, après quoi la densité minérale osseuse se rétablit progressivement. Ainsi, le MK-677 est supérieur à l’injection de GH car il supporte la densité minérale osseuse sans latence. Le risque de fracture serait la meilleure mesure des effets du MK-677 sur l’os; cependant, ce résultat nécessiterait des études sur de grandes cohortes de patients sur de nombreuses années.

Cette étude présente certaines limites. Sa durée était relativement courte et la taille de l’échantillon était petite. La combinaison des résultats pour les hommes et les femmes peut avoir manqué des effets sexuels importants. En tant qu’étude randomisée chez des personnes âgées en bonne santé, il s’agissait d’une étude de preuve de principe cruciale. Il a montré, pour la première fois, qu’un médicament peut maintenir les niveaux d’IGF-I et le schéma physiologique de sécrétion d’hormone de croissance observés chez les jeunes adultes pendant au moins 1 an et inverser partiellement les changements de composition corporelle liés à l’âge.

• « Un traitement de deux mois avec le Sécrétagogue MK-677 de l’Hormone de croissance orale (GH) Augmente la sécrétion de GH, la masse sans graisse et la dépense énergétique”

Le transport d’un excès de graisse corporelle est associé à une sécrétion émoussée de GH, à une composition corporelle défavorable et à une mortalité cardiovasculaire accrue. L’objectif de cette étude était d’étudier les effets du traitement oral par MK-677 sur la sécrétion de GH et la composition corporelle chez des hommes en surpoids autrement en bonne santé. L’étude a été randomisée, en double aveugle, en parallèle et contrôlée par placebo. Vingt-quatre hommes âgés de 18 à 50 ans ont été traités par MK-677 à 25 mg (n = 12 patients) ou par placebo (n = 12 patients) par jour pendant 8 semaines.

Le facteur de croissance sérique analogue à l’insuline I (IGF-I) a augmenté d’environ 40% avec le traitement par MK-677. La protéine sérique de liaison à l’IGF-3 (IGFBP-3) a également été significativement augmentée. La GH a été significativement augmentée après la dose initiale de MK-677. Ces augmentations observées ont persisté à 2 et 8 semaines de traitement. Les augmentations de GH après la dose initiale étaient significativement plus importantes que l’augmentation observée après des doses multiples, suggérant un bénéfice précoce. Heureusement, les concentrations sériques et urinaires de cortisol n’ont pas augmenté à 2 et 8 semaines. La masse sans graisse a augmenté de manière significative dans le groupe de traitement à l’Ibutamoren Nutrobal MK-677, tel que déterminé par absorptiométrie aux rayons X. La graisse totale et viscérale n’a pas été modifiée de manière significative. Le taux métabolique basal (BMR) a été significativement augmenté à 2 semaines de traitement par MK-677, mais pas à 8 semaines. Enfin, les concentrations de glucose et d’insuline à jeun étaient inchangées.

Dans l’ensemble, un traitement de 2 mois par MK-677 chez des hommes en bonne santé a provoqué une augmentation soutenue des taux sériques de GH, d’IGF-I et de protéine de liaison à l’IGF-3. Les effets sur la sécrétion de cortisol étaient transitoires. Les changements dans la composition corporelle et la dépense énergétique étaient de nature anabolique, avec une augmentation soutenue de la masse sans graisse et une augmentation transitoire du taux métabolique basal. D’autres études seraient nécessaires pour évaluer si une dose plus élevée de MK-677 Ibutamoren Nutrobal ou une durée de traitement plus prolongée peut favoriser une réduction de la graisse corporelle.

Fig. 3. Concentrations sériques de Facteur de Croissance analogue à l’Insuline (IGF-I) et de Protéine de Liaison au Facteur de Croissance analogue à l’Insuline (IGFBP-3) pendant un traitement de 2 mois par MK-677 (25 mg) ou placebo par jour chez les hommes. Les augmentations d’IGF et d’IGFBP-3 favorisent le gain de masse maigre.

Fig. 4. Les patients qui présentaient des augmentations plus importantes de l’IGF-1 dues à MK-677 avaient également un volume de graisse viscérale moindre.

Fig. 5. Le taux métabolique basal (BMR) (à gauche) et le BMR ont été corrigés pour l’augmentation de la masse sans graisse (à droite) pendant un traitement de 2 mois avec MK-677 (25 mg) ou un placebo par jour chez 24 hommes. MK-677 fait brûler plus de calories au corps.

Discussion

Cet essai clinique démontre qu’un traitement de 2 mois chez des hommes en bonne santé avec MK-677 Ibutamoren Nutrobal produit une réponse GH significative tout au long de la période d’étude, capable d’augmenter l’IGF-I sérique et l’IGFBP-3 et la masse sans graisse (FFM). Le taux métabolique basal (BMR) a été augmenté à 2 semaines, mais pas à 8 semaines. La graisse corporelle n’a pas été modifiée de manière significative. La pression artérielle diastolique et la fréquence cardiaque ont été modestement affectées à 8 semaines. Les effets sur la sécrétion de cortisol ont été brefs. Les valeurs de base de la glycémie à jeun et de l’insuline étaient inchangées.

Auparavant, il a été montré que l’administration à court terme (2 semaines) du traitement par MK-677 augmentait la sécrétion de GH. Dans la présente étude, les taux de GH ont été augmentés par le traitement par MK-677 pendant toute la période d’étude de 8 semaines, même si la réponse GH à MK-677 était plus faible à 2 et 8 semaines par rapport à la réponse initiale. Il est possible que la rétroaction négative que l’IGF-I exerce sur la sécrétion de GH puisse expliquer cette réduction de la réponse de GH à l’administration de MK-677. De plus, un tel mécanisme serait également soutenu par le niveau constant d’augmentation de l’IGF-I sérique constaté tout au long de cette étude. On ignore si la désensibilisation a contribué à la diminution de la réponse à la GH entre l’initiation et les 2 semaines de traitement dans cette étude. De manière cruciale, la réponse à MK-677 n’a pas été abolie même après 8 semaines de traitement, ce qui peut également indiquer que MK-677 n’épuise pas les réserves de GH de la glande pituitaire, peut-être en raison d’un effet stimulant sur la synthèse de GH.

Cette étude confirme également que l’effet stimulant des composés stimulant la GH sur la sécrétion de cortisol est bref et non soutenu. Des niveaux accrus de cortisol ont été notés après l’administration d’une dose unique d’autres sécrétagogues de GH, mais pas après 1 ou 2 semaines de traitement par MK-677. Cette étude a également révélé une légère augmentation du cortisol sérique après la première administration de MK-677, mais aucune augmentation n’a été constatée à 2 ou 8 semaines. De plus, le cortisol urinaire est resté inchangé tout au long de l’étude. Ces résultats sont cliniquement importants en ce qui concerne la sécurité de MK-677, car l’accumulation de graisse viscérale s’accompagne d’une augmentation relative du cholestérol et du cortisol, ce qui ne se produit pas avec le dosage de MK-677 Ibutamoren Nutrobal.

Un effet anabolisant a été observé en ce qui concerne la masse sans graisse (masse maigre) dans le groupe MK-677 Ibutamoren Nutrobal, avec une augmentation maximale de 3 kg, correspondant à l’augmentation globale du poids corporel de ce groupe. Cela était attendu, compte tenu des études précédentes évaluant le traitement de la GH chez les adultes déficients en GH et les sujets âgés. L’augmentation de la masse maigre ne s’explique pas par une augmentation de l’eau corporelle, puisque les estimations de l’eau corporelle totale n’ont montré aucune différence significative entre les groupes. Cependant, il est possible que la diminution du poids corporel dans le groupe MK-677 de la fin de l’étude à la visite post-étude soit au moins en partie due à une perte d’eau. Il est également possible que des estimations différentes de l’eau corporelle soient dues aux différences inhérentes entre les modèles dans l’estimation des augmentations de la masse maigre et de la masse cellulaire corporelle, respectivement.

La graisse corporelle était inchangée, ce qui était inattendu sur la base des résultats d’études antérieures sur le traitement de la GH chez les adultes déficients en GH. La GH induit la combustion des graisses avec une augmentation des niveaux de FFA (36), mais aucune augmentation des niveaux d’acides gras libres n’a été observée dans cette étude pour soutenir une augmentation de la combustion des graisses avec le traitement MK-677. Auparavant, il a été démontré que la perfusion continue de GH par injection produisait une plus grande réduction de la graisse corporelle totale que les injections sous-cutanées de GH. Par conséquent, il est possible que le schéma sécrétoire de GH produit par MK-677 soit légèrement moins efficace pour induire une réduction de la graisse corporelle que l’injection de GH, mais MK-677 entraîne beaucoup moins d’effets secondaires, ce qui fait de MK-677 un choix supérieur.

Une forte corrélation inverse a été trouvée entre les modifications de l’IGF-I sérique et de la graisse viscérale dans le groupe Nutrobal de l’Ibutamorène MK-677. L’analyse de régression linéaire a montré qu’une augmentation supérieure à 30-35% de l’IGF-I sérique était nécessaire pour réduire la masse grasse viscérale. Cela suggère qu’une dose plus élevée de MK-677, entraînant une augmentation des niveaux de GH sérique et d’IGF-I, peut entraîner une réduction de la graisse viscérale. Chez les hommes en surpoids, le traitement par GH réduit la masse graisseuse viscérale sur une période de 9 mois, et il est possible qu’une période de traitement plus prolongée de MK-677 Ibutamoren Nutrobal puisse entraîner une diminution de la graisse viscérale.

Des études antérieures ont démontré une augmentation du taux métabolique basal (BMR) pendant le traitement par GH; cette étude a confirmé ce résultat, montrant une augmentation du BMR à 2 semaines de traitement, même corrigée de l’augmentation de la masse sans graisse. Cependant, pour être clair, il n’y avait pas d’augmentation statistiquement significative de la BMR à la fin de l’étude. Cela pourrait s’expliquer par la réponse plus faible de la GH à MK-677 à 2 et 8 semaines de traitement par rapport à la réponse à la première administration. Il est possible qu’une régulation à la baisse de l’augmentation initiale de la BMR se produise pendant le traitement à long terme de la GH ou de la MK-677 chez certains sujets, un effet qui n’a pas été observé avec le traitement par la GH chez l’adulte. déficit en GH.

Les taux de glucose et d’insuline à jeun étaient inchangés dans la présente étude. Un schéma similaire a été observé dans une étude de déficit en GH, dans laquelle une détérioration initiale de la résistance à l’insuline a été rétablie aux valeurs de base après 6 mois de traitement par GH. Le muscle squelettique est le principal site d’élimination du glucose, et l’IGF-I stimule le transport du glucose dans le muscle squelettique. De plus, le traitement par GH chez le rat est connu pour augmenter la proportion de fibres musculaires sensibles à l’insuline de type I. Par conséquent, l’augmentation de la MFF constatée dans la présente étude ou tout changement connexe du métabolisme ou de la morphologie musculaire qui pourrait s’être produit pourrait aider à expliquer l’amélioration de l’homéostasie du glucose entre 2 et 8 semaines de traitement.

Dans l’ensemble, cet essai clinique révolutionnaire a révélé que la durée de traitement de 2 mois avec le sécrétagogue oral de GH MK-677 était généralement bien tolérée et a provoqué une réponse significative à la GH, suivie d’une augmentation de l’IGF-I sérique et de l’IGFBP-3, alors que les effets sur la sécrétion de cortisol étaient brefs. Les changements dans la composition corporelle et la dépense énergétique étaient de nature anabolique, avec une augmentation soutenue de la masse sans graisse et une augmentation transitoire du taux métabolique basal (BMR). D’autres études seraient nécessaires pour déterminer si la graisse corporelle peut être affectée par une dose plus élevée de MK-677 Ibutamoren Nutrobal ou un traitement plus prolongé.

Résultats précliniques sélectionnés

• MK-0677, un agoniste de la ghréline, Soulage la pathologie liée à la Bêta-Amyloïde chez les souris 5XFAD, un modèle animal de la maladie d’Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative progressive caractérisée par des déficits cognitifs, une neuroinflammation et la mort des neurones. On pense que la cause principale est l’accumulation de protéines de plaque bêta-amyloïde (Aß) pathogènes dans le cerveau. La ghréline, qui est une hormone peptidique principalement sécrétée par l’estomac, est un activateur produit par l’organisme du sécrétagogue-récepteur de l’hormone de croissance de type 1a (GHS-R1a). MK-0677 Ibutamoren Nutrobal est un mimétique de la ghréline qui stimule fortement le récepteur de la ghréline. Fait intéressant, des études antérieures ont montré que la ghréline améliore les déficiences cognitives et prévient la mort neuronale et la neuroinflammation dans plusieurs troubles neurologiques. Cependant, on ne sait pas si MK-0677 peut affecter l’accumulation d’Aß ou la pathologie médiée par Aß dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Cette étude a examiné les effets de l’administration de MK-0677 sur la pathologie liée à la maladie d’Alzheimer chez des souris 5XFAD, un modèle murin génétiquement modifié surexprimant Aß de la maladie d’Alzheimer. MK-0677 a été administré à des souris 5XFAD âgées de trois mois. Pour visualiser l’accumulation d’Aß, la neuroinflammation et la neurodégénérescence, la coloration de la thioflavine-S et la coloration de l’Aß (4G8), de la molécule adaptatrice de liaison au calcium ionisée 1 (Iba-1), de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), de l’antigène nucléaire neuronal (NeuN) et de la synaptophysine ont été menées dans le cerveau de souris 5XFAD et de type sauvage. L’analyse de coloration des tissus cérébraux a indiqué que les souris 5XFAD traitées par MK-0677 présentaient un dépôt réduit d’Aß, moins de pertes neuronales et de pertes dans le cortex cérébral profond. Ces résultats montrent que l’activation du récepteur de la ghréline par MK-0677 a inhibé la charge de la plaque Aß, la neuroinflammation et la neurodégénérescence, ce qui suggère que MK-0677 Ibutamoren Nutrobal pourrait avoir un potentiel comme traitement de la phase précoce de la maladie d’Alzheimer.

Fig. 6. Aperçu de la façon dont le MK-0677 (également connu sous le nom de MK-677 Ibutamoren Nutrobal) fonctionne dans le cerveau pour contrer la maladie d’Alzheimer. MK-0677 bloque la neuroinflammation et la perte de synapses (connexions entre les cellules du cerveau), diminue le fardeau de la plaque Aß et prévient la perte de neurones.

Fig. 7. Le traitement par MK-0677 a considérablement réduit les plaques Aß dans les couches corticales profondes des souris 5XFAD (maladie d’Alzheimer). La charge d’Aß a été estimée en mesurant les niveaux de thoflavine-S et la coloration de 4G8. Les souris 5XFAD traitées avec MK-0677 (n = 6) ont montré une zone positive réduite (%) dans les cerveaux colorés à la thioflavine-S (à gauche) et à la 4G8 (à droite), par rapport aux souris 5XFAD traitées par placebo (n = 7).

Fig. 8. Les souris 5XFAD (maladie d’Alzheimer) traitées par MK-0677 présentaient une réduction significative de la neurodégénérescence par rapport au groupe de véhicules. Une coloration immunofluorescente a été réalisée pour détecter les marqueurs des cellules neuronales (NeuN) et des synapses de connexion neuronale (SYN) dans le cortex frontal de souris de type sauvage (souris normales) (n = 8) ou de souris 5XFAD. MK-0677 a augmenté de manière significative le nombre de cellules NeuN (+) (neurones vivants) (panneaux supérieurs) et la densité optique de la zone SYN (+) (panneaux inférieurs) chez les souris 5XFAD (n = 6), par rapport aux souris 5XFAD traitées par placebo (véhicule) (n = 7).

Discussion

Comme les preuves d’une corrélation entre le système de ghréline et la fonction neuronale continuent de croître, les rôles de la ghréline dans les maladies neurodégénératives et cognitives ont été largement étudiés. En outre, les effets de la ghréline sur les changements pathologiques résultant de la pathogenèse induite par la plaque Aß pourraient être utilisés comme stratégie possible pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Cependant, alors qu’un essai clinique randomisé précédent a rapporté que MK-0677 n’avait aucun effet sur la fonction cognitive chez les patients atteints de MA, il n’a évalué aucun changement pathologique, y compris les niveaux de plaque Aß. De plus, les effets de MK-0677 sur l’accumulation de plaque Aß dans les études sur les agonistes et les antagonistes de la ghréline ont été contradictoires –, ce qui a conduit cette étude particulière qui visait à examiner si un activateur de ghréline comme MK-0677 réduisait l’accumulation de plaque Aß et la progression de la plaque Aß chez les animaux atteints de la maladie d’Alzheimer. Dans la présente étude, les auteurs ont examiné les effets de MK-0677 sur les marqueurs de la maladie d’Alzheimer chez des souris 5XFAD. Les résultats de coloration et de coloration à la thioflavine-S ont révélé que MK-0677 réduisait l’accumulation de plaque Aß, la neurodégénérescence et la neuroinflammation chez les souris 5XFAD, ce qui suggérait que MK-0677 réduisait l’accumulation de plaque Aß, ainsi que la maladie associée à la plaque Aß.

Les auteurs ont examiné les effets de MK-0677 sur la neurodégénérescence dans les régions néocortex du cerveau. NeuN et SYN, qui sont des marqueurs de la perte neuronale et synaptique (connexion cellulaire), respectivement, ont été examinés. Les résultats de coloration suggèrent que les pertes neuronales / synaptiques ont été réduites par l’administration de MK-0677. Conformément à la pathologie neurodégénérative de la maladie d’Alzheimer, l’accumulation de plaque Aß est connue pour jouer un rôle clé dans la progression de cette maladie. L’accumulation de plaque Aß et la perte neuronale qui l’accompagne ont été reflétées dans une étude précédente qui a utilisé les mêmes souris que cette étude. Par conséquent, ces résultats suggèrent fortement que le traitement par MK-0677 réduirait suffisamment la neurodégénérescence en inhibant la formation de plaque Aß dans le cerveau.

Outre les effets bénéfiques de la ghréline sur la progression de la maladie induite par la plaque Aß, la ghréline présente des propriétés stimulantes de l’appétit. La ghréline augmente l’alimentation en stimulant les neuropeptides dans le cerveau. Ceux-ci ont démontré que l’administration de 3 mg / kg de MK-0677 a entraîné une augmentation de 11,6% de l’apport alimentaire et un gain de masse maigre de 64% chez les souris par rapport au groupe véhicule (témoin). Ces résultats étaient cohérents avec ceux des études précédentes qui rapportaient que MK-0677 augmentait l’apport alimentaire et la masse corporelle maigre. Fait intéressant, MK-0677 n’a pas augmenté l’apport alimentaire cumulatif ni les changements de poids corporel chez les souris 5XFAD. Bien que les mécanismes pour expliquer cet écart ne soient pas clairs, on peut supposer que différentes espèces peuvent influer sur les résultats. Indépendamment du mécanisme spécifique, ces résultats indiquent fortement que MK-0677 a des effets bénéfiques sur l’accumulation de plaque Aß et la pathogenèse de la plaque Aß.

Dans cette étude, l’agoniste de la ghréline MK-0677 Ibutamoren Nutrobal a démontré un grand potentiel pour réduire la charge des plaques amyloïdes Aß. Pour solidifier ce résultat, des études sur les mécanismes moléculaires précis des effets d’abaissement de l’Aß de MK-0677 sont essentielles. En d’autres termes, des études supplémentaires sont nécessaires pour étudier les effets de MK-0677 à la fois sur le traitement des protéines précurseurs amyloïdes et sur l’expression ou l’activité génique des enzymes dégradant l’Aß.

En conclusion, cette étude révèle pour la première fois que l’activateur de ghréline MK-0677 Ibutamoren Nutrobal a supprimé la pathologie Aß et la progression de la maladie médiée par l’Aß in vivo. Ces résultats suggèrent clairement que MK-0677 est un agent thérapeutique prometteur pour la phase précoce de la maladie d’Alzheimer et que l’activation du récepteur de la ghréline avec un mimétique comme MK-0677 peut être une cible thérapeutique légitime et excitante pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.

CONCLUSIONS GÉNÉRALES DE MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal est un candidat thérapeutique fascinant et puissant pour aider à gérer et à améliorer un certain nombre de problèmes de santé courants. Dans les contextes cliniques et précliniques, il a été démontré que MK-677 améliore la sécrétion d’hormone de croissance (GH) et augmente la masse maigre chez les adultes en bonne santé, protège contre les baisses associées à l’âge de la production naturelle d’hormone de croissance par le corps, inhibe la neuroinflammation et la neurodégénérescence, améliore la densité minérale osseuse et augmente les niveaux de facteur de croissance IGF-1 chez les adultes.

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* Les informations contenues dans le présent document sont uniquement à des fins éducatives et informatives. CE PRODUIT EST UNIQUEMENT DESTINÉ À LA RECHERCHE. Pour une utilisation dans les études sur les animaux, toutes les recherches doivent être menées sous la supervision du Comité institutionnel approprié pour les soins et l’utilisation des animaux (IACUC), conformément aux directives de la Loi sur le bien-être des animaux (AWA).

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