úttörő kezelés gyógyítja csecsemő gyakran halálos anyagcsere-rendellenesség a Packard Gyermekkórház

A kiadás: május 12, 2010

PALO ALTO, Kalifornia. — Mivel a Lucile Packard Gyermekkórházban született, Dean Thao olyan gyógyszert kapott — amelyet még soha nem adtak prenatálisan — egy ritka anyagcsere-rendellenesség miatt, amely általában maradandó agykárosodást és gyakran halált okoz. A kórház orvosi genetikusainak köszönhetően, akik a 34.terhességi héten azonosították a hibát, az orvosok felkészültek arra, hogy megkezdjék a kezelést a vajúdásban, és a következő három hónapban továbbra is őrzik és kezelik állapotát, amíg március 8-án új májat nem kaphat.
most úgy gondolják, hogy a Baby Dean az első ornitin-transzkarbamiláz-hiány, amelyet a kezelés megközelítésének új, egy-két ütésével lehet gyógyítani.

Dean májának cseréje tökéletes példa a “szikével végzett génterápiára” — mondta Gregory Enns, MB, ChB, a Packard Children ‘ s biokémiai genetikai programjának igazgatója. “a mi feladatunk az volt, hogy az agyát a lehető legbiztonságosabban tartsuk — a vajúdás, a születés, majd a transzplantáció révén -, hogy a legjobb esélye legyen a jó eredményre.”
ornitin transzkarbamiláz, vagy OTC, hiány, egy genetikai rendellenesség, amely megjelenik egy 40.000 születés. Genetikai hiba miatt a szervezet anyagcsere-gépezete elakadt, a máj nem működik megfelelően. Ennek eredménye lehet az ammónia hirtelen tüskéje, a testben természetesen előforduló kis mennyiségektől a mérgező szintekig. Bár a betegségnek elsődleges metabolikus hatása van a májban, az agy viseli a legnagyobb OTC-hiányt.
Az orvosok megmentették az OTC-hiányban és más anyagcsere-rendellenességekben szenvedő gyermekeket, mielőtt speciális gyógyászati infúziókat, intenzív táplálkozási támogatást és májátültetést alkalmaztak. Valójában Enns, aki a Stanford Egyetem Orvostudományi Karának orvosi genetika osztályának gyermekgyógyászati docense is, a Packard gyermekgyógyászati májtranszplantációs csapatával dolgozott nyolc OTC-hiányban szenvedő gyermek kezelésére a kórházban.
de gyakran mire Enns és mások beavatkoztak a születés után, a gyermekek agya károsodást szenvedett. Az OTC-hiányos kríziseket túlélő gyerekek több mint fele agykárosodást szenved, és körülbelül 80 százalékuk fejlődési problémákkal küzd, mondta Enns. “A neurológiai kimenetel általában nagyon gyenge” – jegyezte meg. “Számos olyan gyermekünk van, akik normális intelligenciával rendelkeznek a karbamid ciklus rendellenességeivel, de gyakran a károsodás már a diagnózis idején megtörtént, mivel ezek a rendellenességek olyan súlyosak és olyan gyorsan sztrájkolnak.”

a megoldás, Enns mondta, az lenne, hogy kapcsolja ki a májat az egyik, hogy ép gének — mielőtt az agy vesz egy találatot.
OTC-hiány esetén a válság gyakran az élet első napján jelentkezik. Az anya tápanyagáramától elválasztva a baba anyagcseréje nagy sebességbe kerül. A diagnózis tünetek alapján történik: letargia, rossz táplálkozás és kóma, gyors sorrendben. A prenatális diagnózis még mindig meglehetősen ritka. Tehát, amikor egy amniocentesis előtt néhány hónappal Dean szülés megerősítette, hogy ő volt a betegség, Enns kész volt végrehajtani egy merész új megközelítés.
veszélyben
Shoua Yang jött Packard gyermekek aggódik volt a magzat veszélyben. Saját anyja elvesztette két fiát, bár senki sem tulajdonította ezeket a haláleseteket a genetikának. Amikor Yang elvesztette saját elsőszülött fiát 10 évekkel ezelőtt, azt mondták neki, hogy az oka OTC-hiány volt. De akkoriban könnyebb volt “Isten akaratának” tekinteni, mint elismerni a génhibát. Két lánya és egy fia született, mind egészségesek.
amikor Yang terhes lett tavaly Dean, szülésznő Renee Halstead, MD, a női speciális központ Clovis, CA, sürgette őt, hogy az amniocentesis. “Dr. Halstead nehéz volt nemet mondani” – mondta Yang. “Arra kényszerített, hogy teszteljek. Most nagyon hálás vagyok.”
” és ki kellett derítenem-tette hozzá-a lányaim számára.”
a rendellenességet az X kromoszóma hibája okozza. Ez azt jelenti, hogy az OTC-hiány teljes mértékben csak a fiúkat érinti, mivel a férfiaknak csak egy X kromoszómájuk van. Két X kromoszómával rendelkező lányoknál a normál kompenzálhatja a rosszat. A lányai hordozók lehetnek. De a létfontosságú kérdés az volt, hogy Yang átadta-e az OTC gént ennek az új fiúnak. “A prenatális és biokémiai genetikai csapatunk egy olyan válogatott csoport közé tartozik, amely rendelkezik szakértelemmel az OTC-hiány azonosításához és gondozásához” – mondta Enns. “Meg kellett szekvenálnunk a gént az anyában, majd meg kellett keresnünk a magzatban.”A mutációt a kapott magzati sejtekben kellett megtalálni és keresni. És valóban, az amnio megmutatta, hogy ott van.
annak érdekében, hogy megakadályozzák az ammónia tüske alatt Yang munkaerő November 17, 2009, Enns és kollégái fel egy része a terv mozgásban, először infúziós oldat nátrium-fenil-acetát és nátrium-benzoát, valamint arginin-hidroklorid, Yang véráramába, hogy biztonságosan elfog a toxin. Ezek az infúziók segítenek a felesleges ammónia felszívásában a karbamid ciklus zavarában szenvedő betegeknél. Ez volt az első alkalom, hogy az infúziók kombinációját a vajúdás során hajtották végre, amennyire tudjuk-mondta Enns.
a szülés után az anya és a baba a Packard Children ‘ s közelében maradt a Stanfordi Ronald McDonald házban, hogy várjon egy donor májat és transzplantációt, ami hatással lenne a gyógyulásra. Yang egy speciális alacsony fehérjetartalmú tápszert táplált Deannek, és figyelte az alacsony testhőmérsékletet vagy fáradtságot, ami újabb ammóniacsúcsra utalhat — decemberben enyhe volt, amelyet gyorsan kezeltek a kórház újszülött intenzív osztályán.
március 8-án Yang azt mondták, hogy a megfelelő máj Dean volt elérhető. Carlos Esquivel, MD, PhD, a transzplantáció igazgatója négy órás eljárásban vezette a sebészeti csapatot. Az orvosi szakirodalom szerint, Enns szerint, ez teszi Dean-t az első dokumentált csecsemőnek OTC-hiányban, aki májátültetésen esett át a gyógyszerek ezen kombinációjával és a születés előtti monitorozással történő folyamatos kezelés után.
most, hogy rendszeresen járóbeteg-látogatásokat végeznek a Packard Children ‘ s klinikáin, hogy ellenőrizzék Dean fejlődését, Yang és növekvő fia a jövőbe néznek, és remélhetőleg normális életet fognak élni otthon a nővéreivel és testvéreivel. “Várjuk az előttünk álló boldog napokat” – mondta Yang.
Dean tapasztalata határozottan egy új színvonalú ellátás, “de csak szakosodott intézmények képesek erre,” mondta Enns. “Szüksége van a tapasztalatra. Magasra teszi a lécet, de célt tűz ki.”az egész fókuszunk az volt, hogy olyan kezelést biztosítsunk, amely egészségesen tartja az agyát, és eddig a dolgok jól néznek ki” – mondta Enns, aki az eset közzétételét tervezi. “Bár Dean-nek mindig szüksége lesz gyógyszerekre, amelyek segítenek elkerülni a transzplantáció kilökődését, és lehetnek más problémák is, most kiváló esélye van a teljes, aktív életre.”