1
hideg sebek, fájdalmas, csúnya foltok a száj körül, eddig elkerülte a gyógyulást vagy akár a megelőzést. Ismert, hogy a herpes simplex vírus 1 (HSV1) okozza, amely az arc trigeminus idegében szunnyad, amíg a túlzott napfény, láz vagy más stressz felébreszti.”molekuláris megértést nyújtottunk arról, hogy a HSV1 hogyan rejtőzik el, majd vált oda-vissza a látens (rejtett) és az aktív fázisok között” – mondta Bryan Cullen, a molekuláris genetika és mikrobiológia Duke professzora.
csoportjának a Nature-ben közzétett megállapításai keretet nyújtanak más látens vírusok tanulmányozásához is, mint például a bárányhimlő vírus, amely később visszatérhet az életben, mint övsömör, és a herpes simplex 2 vírus, egy nemi úton terjedő vírus, amely fájdalmas sebeket is okoz, mondta Cullen.
legtöbbször a HSV1 évek óta csendben él, elérhetetlen bármilyen terápiához, amelyet ellene alkalmazunk. Ez idő alatt nem replikálódik, és csak egy molekuláris terméket állít elő, az úgynevezett latency associated transcript RNS vagy LAT RNS.”mindig is rejtély volt, hogy mit csinál ez a termék, a LAT RNS” – mondta Cullen. “Általában vírusos RNS-ek léteznek olyan fehérjék előállítására, amelyek hasznosak a vírus számára, de ez a LAT RNS rendkívül instabil, és nem termel fehérjéket.”
egereken végzett vizsgálatokban a csapat kimutatta, hogy a LAT RNS-t kisebb szálakká, úgynevezett mikroRNS-ekké dolgozzák fel, amelyek blokkolják azon fehérjék termelését, amelyek a vírust aktív replikációba kapcsolják. Amíg elegendő a mikroRNS-ellátás, a vírus szunnyad.
egy nagyobb stressz után azonban a vírus több messenger RNS-t kezd termelni, mint amennyit a mikroRNS-ek képesek blokkolni, és a fehérjetermelés újra megkezdődik. Ez felborítja az egyensúlyt, és a vírus végül olyan fehérjéket hoz létre, amelyek aktív vírusreplikációt kezdenek.
az új vírusellátás ezután visszamegy a hármas idegbe, a kezdeti fertőzés helyére a szájban. A hidegfájdalom mindig ugyanazon a helyen tör ki, és olyan vírusok forrása, amelyek megfertőzhetnek egy másik személyt, akár közvetlen érintkezésből, akár étkezési eszközök vagy törölközők megosztásából, mondta Cullen.
ennek a kellemetlenségnek a gyógyítása kombinált terápia lenne, mondta Cullen. “Az inaktív vírus teljesen érinthetetlen bármilyen kezeléssel. Hacsak nem aktiválja a vírust, nem tudja megölni” – mondta.
Cullen és csapata egy új gyógyszert tesztel, amelyet úgy terveztek, hogy nagyon pontosan kötődjön a mikroRNS-ekhez, amelyek a vírust szunnyasztják. Ha működik, a vírus aktiválódik és elkezd szaporodni.
miután a vírus aktív, a beteg ezután Acyclovir-t szed, egy olyan gyógyszert, amely hatékonyan megöli a HSV1 replikációját.
“elvileg aktiválhatja, majd megölheti az összes vírust egy betegben” – mondta Cullen. “Ez teljesen meggyógyítana egy embert, és soha nem kapna újabb megfázást.”
ő és a csapat együtt dolgozik a gyógyszerfejlesztő cégekkel állatkísérletekben, hogy elkezdjenek válaszolni a kérdésekre, Hogyan lehet ezt a gyógyszert a leghatékonyabban szállítani.
társszerzők Jennifer Lin Umbach, Ph. D. és Heather W. Karnowski, B. S., a Duke Department of Molecular Genetics and Microbiology and Center for Virology, és Martha F. Kramer, Igor Jurak, és Prof. Donald M. Coen a Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology a Harvard Medical School. Ezt a munkát két NIH-támogatás támogatta.