A magnézium–szulfát szubterápiás szérumkoncentrációjának kockázati tényezői Kínai betegek súlyos preeclampsiájában
a vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy 52 (55,91%) beteg nem érte el a terápiás szérum magnéziumszintet és az anyai Ccr-t, függetlenül attól, hogy a telítő dózist adták-e, és a mérési idő volt-e a terápiás szérum magnéziumkoncentráció elérésének fő meghatározója.
az MgSO4 eliminációja elsősorban a vesében történik, és a PE-vel összefüggő vesekárosodás a szérum magnéziumszint emelkedését eredményezheti . Egy korábbi publikáció kimutatta, hogy a normál terhes nők glomeruláris szűrési sebessége 149 mL/perc/1,73 m2 testfelület . Ccr-t használtunk a glomeruláris szűrési sebesség becsléséhez, amelyet a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítottunk ki. Vizsgálatunk alapján a Standard csoport medián (kvartilis) Ccr–je 127 (98 155) mL/perc volt, alacsonyabb, mint a normál terhes nőknél, míg az Al-standard csoport 162 (132 189) mL/perc volt (P < 0,05). Ez arra utal, hogy fordított összefüggés van a Ccr és a szubterápiás szintek között. Tanulmányunk azt is megállapította, hogy amikor az anyai Ccr 133 mL/perc, a súlyos preeclampisa betegek vér magnéziumkoncentrációja kevésbé volt valószínű, hogy eléri az 1,8–3,0 mmol/l céltartományt. Az MgSO4 késleltetett renális clearance-ével járó súlyos PE esetekben a toxicitás jeleit is gondosan figyelni kell.
az MgSO4 adagolási rendjének farmakokinetikai alapja az eclampsia profilaxis és kezelés esetében nincs egyértelműen meghatározva , és nincs jelentés arról, hogy mennyi idő szükséges a szérum magnéziumkoncentráció terápiás tartományának eléréséhez a fenntartó dózis alkalmazásának megkezdése után Kínában. A farmakodinamikai vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy az IV .4 g-os terhelés és a 2 g/h fenntartó dózis mellett a vér magnéziumkoncentrációja 30 percen belül kétszerese volt a kiindulási értéknek, és minimális ingadozással 2-4 órán át fennállt. A beadás után 2 órával a szérum magnézium nagyjából 1,0–3 között mozgott.5 mmol/L. az MgSO4 IV infúziós rendszerünkkel (5 g telítő dózis és 1,5 g/h 10 órán át fennmarad, vagy nincs telítő dózis, és 1,5 g/h 10 órán át fennmarad) adataink azt sugallták, hogy az MgSO4 fenntartó dózisának 2,375 óránál nagyobb időtartama alatt a vér magnéziumkoncentrációja nagyobb valószínűséggel érte el az 1,8–3,0 mmol/l céltartományt.
Vizsgálatunk az első jelentés arról, hogy az MgSO4 fenntartó beadása során a szérum magnézium nagyobb valószínűséggel éri-e el az 1,8-3,0 mmol / l céltartományt érje el a terápiás tartományt súlyos PE-ben szenvedő betegeknél Kínában. A Phuapradit és munkatársai arról számoltak be, hogy amikor a súlyos PE–vel diagnosztizált betegek kezelési rendje 5 g MgSO4 intravénás bolus infúziót és 1 g/h folyamatos infúziót kapott, és 24 órával a szülés után folytatták, csak a betegek 56,2% – ánál volt a szérum magnéziumkoncentráció a 2,0-3,5 mmol/l terápiás szint felett.az MgSO4 IV infúziós rendünkkel (5 g telítő dózis és 1,5 g/h 10 órán át fenntartva, vagy telítő dózis nélkül, és 1,5 g/h 10 órán át fenntartva), csak 44.A betegek 09% – A érte el a terápiás szérum magnéziumszintet a fenntartó dózis IV .infúziója során, ami hasonló volt a Phuapradit és kollégái jelentéséhez. Kevés beteg érte el a terápiás szérum magnéziumszintet, ennek oka valószínűleg az volt, hogy sok beteg nem kapta meg a telítő adagot, és az MgSO4 a vesén keresztül választódik ki. Az, hogy a telítő dózist adták-e, megerősítették, hogy a szubterápiás szérum magnéziumkoncentráció egyik kockázati tényezője vizsgálatunkban. Összesen 61 (65.59%) a Standard és a nem standard csoportba tartozó betegek nem kapták meg a telítő dózist, ami lehet a fő oka annak, hogy a betegek alacsony aránya elérte a terápiás szérum magnézium tartományt. Terhesség alatt a vese térfogata akár 30% – kal is növekszik . A renális plazmaáramlás és a glomeruláris filtrációs ráta szintén emelkedett . Az MgSO4 kiválasztása a glomeruláris filtrációs ráta növekedésével fokozódhat súlyos PE-ben szenvedő betegeknél.
általában úgy gondolják, hogy a kiindulási magnézium-szérumkoncentráció bonyolítja az MgSO4 metabolizmusát . A kiindulási szérumkoncentrációk befolyásolhatják a fenntartó dózis IV.infúziója során mért szérum magnéziumkoncentrációt. A jelentett kiindulási szérum magnéziumkoncentráció következetesen < 1 mmol/L volt PE-ben és eclampsiában szenvedő nőknél . Vizsgálatunk megerősítette azt is, hogy a súlyos PE–ben szenvedő nők kiindulási szérum magnéziumkoncentrációjának mediánja a Standard csoportban 0,76 (0,71, 0,84), míg 0,73 (0,68, 0,81) volt az Al-standard csoportban. A kiindulási szérum magnéziumkoncentrációnak nem volt hatása a terápiás szérum magnéziumkoncentrációra az MgSO4 beadása után vizsgálatunkban. Vizsgálatunk kis mintamérete miatt azonban előfordulhat, hogy a hatást nem figyelték meg.
korábbi vizsgálatokban nem volt egyetértés az MgSO4 ajánlott intravénás adagolását és terápiás szintjét illetően. Az MgSO4 közzétett adagolási rendje nagymértékben változik, 4-6 g telítő adag intravénásan 20-30 perc alatt, fenntartó adag 1-2 g/óra (és legfeljebb 3 g/óra) . A leggyakoribb MgSO4 adagolási rend 6 g telítő adag intravénásan 15-20 perc alatt, majd 2 g/óra folyamatos infúzió formájában . Retrospektív adatok alapján 2, 0–3, 5 mmol/L terápiás tartomány javasolt . A magas vérnyomás és a preeclampsia terhesség alatti diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó Kínai irányelvek azonban a terápiás szérum magnéziumszintjét 1,8–3,0 mmol/L–re javasolják, 2,5-5 g telítő adaggal és 1-2 g/h fenntartó adaggal 6-12 órán keresztül . Az iránymutatás azonban nem mondja ki egyértelműen, hogy a telítő adagot minden nap be kell adni az MgSO4 fenntartó adagjának beadása előtt. Ezért az MgSO4 telítő adagját általában csak azoknak a betegeknek adják be, akik a kínai klinikai gyakorlat első napján kezdik el az MgSO4 kezelését eclampsia profilaxis céljából. Vizsgálatunk megállapította, hogy a súlyos PE-ben szenvedő betegek, akik nem kaptak telítő adagot, kevésbé valószínű, hogy elérik a cél szérum magnézium tartományt. Ismételten kimutatták, hogy a preeclampsia-eclampsia betegeknél a 4 g terhelés és a 2 g/h fenntartó infúzió protokollja jobb terápiás szintet érhet el a szérum magnéziumszinthez képest más protokollokhoz képest, az anyai és az újszülött kimenetelében kimutatható különbség nélkül . Ezért fontolóra vehetjük egy telítő adag alkalmazását, mielőtt az MgSO4 fenntartó adagját Kínában minden alkalommal beadnák.
az emelkedett BMI és a szubterápiás MgSO4 szint közötti összefüggést kutatásaink nem erősítették meg, ami nem volt összhangban a korábbi jelentésekkel . Ennek oka lehet az esetek kis mintája, ami a statisztikai szignifikancia gyengüléséhez vezet. Ezenkívül az anyai BMI korrelál a terhességi korral, így e két paraméternek a szérum magnéziumszintre gyakorolt hatása nem különböztethető meg egyértelműen. Tanulmányunk megállapította, hogy a terhességi kor tekintetében nem volt szignifikáns különbség a Standard csoport és a nem standard csoport között, ami azt eredményezheti, hogy a BMI nem befolyásolja jelentősen a szérum magnéziumszintet.
jelen tanulmány fő erősségei a következők. Először is, ez az első jelentés arról, hogy a szérum magnézium az MgSO4 fenntartó beadása során elérte-e a terápiás tartományt súlyos PE-ben szenvedő betegeknél Kínában. Másodszor, a jelen eredmények hasznosak a klinikai gyakorlatban. Az 1,8–3,0 mmol/l cél szérum magnéziumkoncentráció-tartomány elérése érdekében a fenntartó dózis előtt minden alkalommal ajánlott az MgSO4 telítő dózisa.
korlátozott klinikai adatok miatt ennek a retrospektív vizsgálatnak korlátai vannak. (1) visszamenőleges jellege kizárta a legjobb értékelési módszertant. A kis mintaméret miatt nem figyeltünk meg szignifikáns különbséget a rohamok megelőzésének hatékonyságában a két csoport között. (2) elkerülhetetlen volt, hogy egyes változók hiányozzanak, mert a meglévő adatokat visszamenőlegesen gyűjtötték az orvosi nyilvántartásból. Szerencsére a tanulmányban a legtöbb szükséges információt felvették az orvosi nyilvántartásba. (3) kizártuk azokat a súlyos PE betegeket, akiknek súlyos társbetegségei vannak, például májbetegségek, vesebetegségek stb. Ezen betegek kizárása korlátozhatja adatgyűjtésünket. (4) beleértve azokat az alanyokat is, akik nem kaptak telítő adagot, hígíthatják azok eredményeit, akik standard megközelítést kaptak. A kis mintaméret miatt a generált ROC görbék nem voltak különösebben erősek egy prediktív teszthez. További prospektív kohorsz vizsgálatok nagyobb mintamérettel szükségesek a végleges következtetések levonásához ezekről a kérdésekről. (5) az MgSO4 minimális hatékony kezelési koncentrációja a súlyos PE megelőzésére és kezelésére nagyrészt a korábbi vizsgálatok klinikai és laboratóriumi megfigyelésein alapult, nem pedig a standard expozíció-válasz vizsgálatokon .Bár az MgSO4 preeklamptiás nőknél történő alkalmazásának néhány farmakokinetikai vizsgálatáról számoltak be, a terápiás szérum magnézium koncentrációjának szigorú értékelése nem történt meg . A jövőben prospektív vizsgálatot fogunk végezni arról, hogy a súlyos PE-ben szenvedő betegek képesek-e hatékony kezelési koncentrációt elérni az MgSO4-gyel. Az MgSO4 világszerte történő alkalmazásának összetettsége miatt tovább szeretnénk tanulmányozni az MgSO4 IV infúziós kezelés hatását telítő dózissal vagy anélkül a vérkoncentrációra.