a midazolám Antiseizure Activity mechanizmusa

úgy gondolják, hogy a midazolám antiseizure aktivitása az agyban lévő szinaptikus GABAA receptorok alloszterikus potencírozásából származik. Vannak azonban arra utaló jelek, hogy a benzodiazepinek elősegítik a neuroszteroid szintézist a koleszterin transzporter fehérje (TSPO) révén. Ez a tanulmány a neuroszteroidok és extraszinaptikus GABAA receptor célpontjaik szerepét vizsgálta a midazolám antiseizure aktivitásában, az extraszinaptikus receptorok célzott delécióját hordozó, céltudatos DKO (DKO) egerek alkalmazásával. Egerekben rohammodellekben a midazolám védő hatású volt, a DKO egerekben pedig az antiizure hatás nem csökkent. A tspo-blokkolóval vagy egy 5) végzett előkezelés-reduktáz neuroszteroid inhibitor nem befolyásolta a midazolám antiszeizurációs aktivitását. A midazolám antiseizure aktivitását szignifikánsan megfordították egy benzodiazepin antagonistával történő előkezeléssel. Ezek a vizsgálatok tehát szilárd bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a neuroszteroidok és az extraszinaptikus GABAA receptorok nem vesznek részt a midazolám antiszeizura aktivitásában, amely főként a szinaptikus GABAA receptorokon keresztül, a benzodiazepin helyekhez való közvetlen kötődésen keresztül történik.

lásd a cikket A J Pharmacol Exp Ther 2015, 353:517-528.