A prosztatarák hormonterápiája

a hormonterápiát androgén szuppressziós terápiának is nevezik. A cél az, hogy csökkentse a férfi hormonok, az úgynevezett androgének szintjét a szervezetben, vagy megakadályozza őket a prosztatarák sejtjeinek táplálásában.

az androgének stimulálják a prosztatarák sejtjeit. A fő androgének a szervezetben a tesztoszteron és a dihidrotesztoszteron (DHT). A legtöbb androgént a herék állítják elő, de a mellékvesék (mirigyek, amelyek a vesék felett ülnek), valamint maga a prosztatarák is tisztességes összeget tehetnek. Az androgénszint csökkentése vagy a prosztatarák sejtjeibe való bejutás megakadályozása gyakran a prosztatarák zsugorodását vagy lassabb növekedését eredményezi egy ideig. De a hormonterápia önmagában nem gyógyítja meg a prosztatarákot.

mikor alkalmazzák a hormonterápiát?

hormonterápia alkalmazható:

• Ha a rák túl messzire terjedt ahhoz, hogy műtéttel vagy sugárzással gyógyítható legyen, vagy ha valamilyen más okból nem tudja ezeket a kezeléseket elvégezni
• ha a rák műtéttel vagy sugárterápiával végzett kezelés után megmarad vagy visszatér
• a sugárterápiával együtt, mint kezdeti kezelésként, ha nagyobb a kockázata annak, hogy a rák a kezelés után visszatér (magas Gleason-pontszám, magas PSA-szint és/vagy a rák növekedése a prosztatán kívül)
• sugárzás előtt, hogy megpróbálja csökkenteni a rákot a kezelés hatékonyabbá tétele

a hormon típusai terápia

többféle hormonterápia alkalmazható a prosztatarák kezelésére.

a herék androgénszintjének csökkentésére irányuló kezelés

az androgén deprivációs terápia, más néven ADT, műtétet vagy gyógyszereket használ a herékben előállított androgének szintjének csökkentésére.

orchiectomia (sebészeti kasztráció)

annak ellenére, hogy ez egyfajta műtét, fő hatása a hormonterápia egyik formája. Ebben a műveletben a sebész eltávolítja a heréket, ahol a legtöbb androgén (például tesztoszteron és DHT) készül. Ez a legtöbb prosztatarák növekedését vagy zsugorodását okozza egy ideig.

Ez járóbeteg-eljárásként történik. Ez talán a legolcsóbb és legegyszerűbb formája a hormonterápia. De ellentétben néhány más kezelések, ez állandó, és sok ember nehezen fogadja el az eltávolítása a herék. Emiatt választhatják a kezelést olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a hormonszintet (például LHRH agonista vagy antagonista) helyett.

néhány férfi, aki ezt a műtétet végzi, aggódik amiatt, hogyan fog kinézni utána. Ha szükséges, a normálisnak tűnő mesterséges herék behelyezhetők a herezacskóba.

LHRH agonisták

luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták (más néven LHRH analógok vagy GnRH agonisták) olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a herék által termelt tesztoszteron mennyiségét. Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelést néha orvosi kasztrálásnak nevezik, mert csökkentik az androgénszintet, csakúgy, mint az orchiectomiát.

ezekkel a gyógyszerekkel a herék a helyükön maradnak, de idővel zsugorodnak, sőt túl kicsik is lehetnek ahhoz, hogy érezzék magukat.

az LHRH agonistákat injektálják vagy kis implantátumként helyezik el a bőr alá. Az alkalmazott gyógyszertől függően havonta egyszer, évente egyszer adják be őket. Az Egyesült Államokban elérhető LHRH agonisták a következők:

• leuprolid (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

amikor az LHRH agonistákat először adják, a tesztoszteron szint rövid ideig emelkedik, mielőtt nagyon alacsony szintre csökken. Ezt a hatást fáklyának nevezik, és annak a komplex módszernek az eredménye, ahogyan ezek a gyógyszerek működnek. Azok a férfiak, akiknek a rákja átterjedt a csontokra, csontfájdalmat okozhatnak. Azok a férfiak, akiknek a prosztata mirigyét nem távolították el, vizelési problémákat okozhatnak. Ha a rák átterjedt a gerincre, akkor a daganat növekedésének rövid távú növekedése a fellángolás következtében nyomást gyakorolhat a gerincvelőre, fájdalmat vagy bénulást okozhat. A fellángolás elkerülhető, ha az LHRH agonistákkal történő kezelés megkezdésekor néhány hétig antiandrogéneknek nevezett gyógyszereket adnak (az alábbiakban tárgyaljuk).

LHRH antagonisták

az LHRH antagonisták alkalmazhatók előrehaladott prosztatarák kezelésére. Ezek a gyógyszerek kissé másképp működnek, mint az LHRH agonisták, de gyorsabban csökkentik a tesztoszteronszintet, és nem okoznak tumor fellángolást, mint az LHRH agonisták. Ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelés az orvosi kasztrálás egyik formájának is tekinthető.

• a Degarelixet (Firmagon) havonta, bőr alá adott injekció formájában adják be. Egyes férfiak problémákat észlelhetnek az injekció beadásának helyén (fájdalom, bőrpír és duzzanat).
• Relugolix (Orgovyx) venni, mint a tabletták, naponta egyszer, így lehet, hogy lehetővé teszi a ritkább irodai látogatások.

lehetséges mellékhatások

az orchiectomia és az LHRH agonisták és antagonisták hasonló mellékhatásokat okozhatnak az alacsonyabb hormonszintek, például a tesztoszteron miatt. Ezek a mellékhatások a következők lehetnek:

• csökkent vagy hiányzó szexuális vágy
• merevedési zavar (impotencia)
• zsugorodása herék és a pénisz
• hőhullámok, ami lehet, hogy jobb, vagy menjen el az idő
• mell érzékenység és a növekedés a mellszövet (gynecomastia)
• csontritkulás (csont elvékonyodása), ami oda vezethet, hogy törött csontok
• vérszegénység (alacsony vörösvérsejtszám)
• csökkent mentális élesség
• izomtömeg elvesztése
• súlygyarapodás
• fáradtság
• megnövekedett koleszterinszint
• depresszió

egyes kutatások azt sugallják, hogy a a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a stroke, a szívroham, sőt a szívbetegség okozta halál magasabb a hormonterápiával kezelt férfiaknál, bár nem minden tanulmány találta ezt.

a hormonterápia számos mellékhatása megelőzhető vagy kezelhető. Például:

• a hőhullámokat gyakran bizonyos antidepresszánsokkal vagy más gyógyszerekkel történő kezelés segítheti.
• a mell rövid sugárkezelése segíthet megakadályozni a megnagyobbodásukat, de ez nem hatékony, ha a mell megnagyobbodása megtörtént.
• számos gyógyszer segíthet megelőzni és kezelni a csontritkulást.
• a depresszió antidepresszánsokkal és/vagy tanácsadással kezelhető.
• a testmozgás segíthet csökkenteni számos mellékhatást, beleértve a fáradtságot, a súlygyarapodást és a csont-és izomtömeg elvesztését.

egyre nagyobb az aggodalom, hogy a prosztatarák hormonterápiája gondolkodási, koncentrációs és / vagy memóriaproblémákhoz vezethet, de ezt nem vizsgálták alaposan. Ennek ellenére úgy tűnik, hogy a hormonterápia néhány férfiban memóriaproblémákhoz vezet. Ezek a problémák ritkán súlyosak, és leggyakrabban csak bizonyos típusú memóriákat érintenek. További tanulmányok készülnek ennek a kérdésnek a megvizsgálására.

a mellékvesék androgénszintjének csökkentésére irányuló kezelés

az LHRH agonisták és antagonisták megakadályozhatják a herék androgének előállítását, de a test más részein lévő sejtek, például a mellékvesék és a prosztatarák sejtjei még mindig képesek férfi hormonokat termelni, amelyek táplálják a rák növekedését. Rendelkezésre állnak olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az ezen sejtek által termelt androgének képződését.

az abirateron (Zytiga) blokkolja a CYP17 nevű enzimet (fehérjét), amely segít megállítani ezeket a sejteket az androgének előállításában.

az abirateron alkalmazható előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál, amelyek vagy:

• magas kockázatú (magas Gleason-pontszámmal rendelkező rák, a csontok több foltjára terjed, vagy más szervekre terjed)
• kasztrát-rezisztens (rák, amely még mindig növekszik az LHRH agonista, LHRH antagonista vagy orchiectomia alacsony tesztoszteronszintje ellenére)

ezt a gyógyszert minden nap tablettákként szedik. Nem akadályozza meg a herék tesztoszteron termelését, ezért azoknak a férfiaknak, akiknek még nem volt orchiectomia, folytatniuk kell az LHRH agonista vagy antagonista kezelést. Mivel az abirateron csökkenti néhány más hormon szintjét a szervezetben, bizonyos mellékhatások elkerülése érdekében prednizont (kortikoszteroid gyógyszert) is be kell venni a kezelés alatt.

a ketokonazol (Nizoral), amelyet először gombás fertőzések kezelésére használtak, szintén blokkolja a mellékvesékben termelődő androgének termelését, hasonlóan az abirateronhoz. Leggyakrabban olyan előrehaladott prosztatarákkal diagnosztizált férfiak kezelésére használják, akiknek sok rákja van a szervezetben, mivel gyors módot kínál a tesztoszteronszint csökkentésére. Kipróbálható akkor is, ha a hormonterápia más formái már nem működnek.

a ketokonazol blokkolhatja a kortizol, egy fontos szteroid hormon termelését a szervezetben, így az ezzel a gyógyszerrel kezelt férfiaknak gyakran kortikoszteroidot (például prednizont vagy hidrokortizont) kell szedniük.

lehetséges mellékhatások: az abirateron ízületi vagy izomfájdalmat, magas vérnyomást, folyadékfelhalmozódást okozhat a testben, hőhullámokat, gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat. A ketokonazol a máj vérképének emelkedését, hányingert, hányást, gynecomastiát (férfiakban az emlőszövet megnagyobbodását) és bőrkiütést okozhat.

gyógyszerek, amelyek megakadályozzák az androgének működését

anti-androgének

ahhoz, hogy a legtöbb prosztatarákos sejt növekedjen, az androgéneknek kötődniük kell a prosztata rákos sejtben lévő fehérjéhez, az úgynevezett androgén receptorhoz. Az antiandrogének olyan gyógyszerek, amelyek szintén kapcsolódnak ezekhez a receptorokhoz, megakadályozva, hogy az androgének tumornövekedést okozzanak. Az Anti-androgéneket néha androgén receptor antagonistáknak is nevezik.

Az ilyen típusú gyógyszerek a következők:

• Flutamid (Eulexin)
• bikalutamid (Casodex)
• Nilutamid (Nilandron)

naponta tablettákként szedik őket.

az Egyesült Államokban az anti-androgéneket gyakran nem használják önmagukban:

• anti-androgén adható a kezeléshez, ha az orchiectomia vagy az LHRH agonista vagy antagonista már nem működik önmagában.
• egy anti-androgén is néha adott néhány hétig, amikor egy LHRH agonista először kezdett, hogy megakadályozzák a tumor fellángolását.
• az anti-androgén kombinálható orchiectomiával vagy LHRH agonistával is, mint első vonalbeli hormonterápia. Ezt nevezik kombinált androgén blokádnak (CAB). Még mindig van némi vita arról, hogy a CAB hatékonyabb-e ebben a környezetben, mint az orchiectomia vagy az LHRH agonista önmagában. Ha van előnye, úgy tűnik, hogy kicsi.
• egyes férfiaknál, ha egy anti-androgén már nem működik, az anti-androgén egyszerűen megállíthatja a rákot, hogy rövid időre megálljon. Ezt anti-androgén megvonási hatásnak nevezik, bár nem tudják, miért történik ez.

lehetséges mellékhatások: az Anti-androgének hasonló mellékhatásokkal rendelkeznek, mint az LHRH agonisták, az LHRH antagonisták és az orchiectomia, de kevesebb szexuális mellékhatással járhatnak. Ha ezeket a gyógyszereket önmagában használják, a szexuális vágy és az erekció gyakran fenntartható. Amikor ezeket a gyógyszereket olyan férfiaknak adják, akiket már LHRH agonistákkal kezelnek, a hasmenés a fő mellékhatás. Hányinger, májproblémák és fáradtság is előfordulhat.

újabb anti-androgének

Enzalutamid (Xtandi), apalutamid (Erleada) és darolutamid (Nubeqa) újabb típusú anti-androgének.

• mindezek a gyógyszerek hasznosak lehetnek olyan rákos férfiaknál, akik nem terjedtek el, de már nem reagálnak a hormonterápia más formáira (az alábbiakban ismertetett nem metasztatikus kasztrát-rezisztens prosztatarák (CRPC) néven ismert).
• az Enzalutamid alkalmazható metasztatikus prosztatarák (elterjedt rák) kezelésére is, függetlenül attól, hogy kasztrát-rezisztens vagy kasztrát-érzékeny (továbbra is reagál a hormonterápia más formáira).
• az Apalutamid metasztatikus kasztrát-érzékeny prosztatarákban is alkalmazható.

ezeket a gyógyszereket naponta tablettákként szedik.

a mellékhatások közé tartozhat a hasmenés, a fáradtság, a kiütés és a hőhullámok súlyosbodása. Ezek a gyógyszerek idegrendszeri mellékhatásokat is okozhatnak, beleértve a szédülést és ritkán rohamokat. Az egyik ilyen gyógyszert szedő férfiak nagyobb valószínűséggel esnek le, ami sérülésekhez vezethet. Néhány férfinak szívproblémái is voltak ezekkel az újabb típusú antiandrogénekkel kapcsolatban.

egyéb androgén-elnyomó gyógyszerek

az ösztrogének (női hormonok) egykor a herék eltávolításának fő alternatívái voltak (orchiectomia) előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál. Lehetséges mellékhatásaik miatt (beleértve a vérrögöket és az emlő megnagyobbodását) az ösztrogént más típusú hormonterápiával helyettesítették. Ennek ellenére az ösztrogének kipróbálhatók, ha más hormonkezelések már nem működnek.

aktuális kérdések a hormonterápiában

sok olyan kérdés van a hormonterápiával kapcsolatban, amelyekben nem minden orvos ért egyet, például a legjobb idő a kezdéshez és a leállításhoz, valamint a legjobb módja annak. A tanulmányok most ezeket a kérdéseket vizsgálják. Ezek közül néhányat itt tárgyalunk.

korai stádiumú rák kezelése

egyes orvosok hormonterápiát alkalmaztak megfigyelés vagy aktív megfigyelés helyett korai stádiumú prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akik nem akarnak műtétet vagy sugárzást. Tanulmányok nem találták, hogy ezek a férfiak tovább élnek, mint azok, akik nem kapnak semmilyen kezelést, amíg a rák előrehalad vagy a tünetek nem alakulnak ki. Emiatt a hormonkezelés általában nem javasolt a korai stádiumú prosztatarák esetén.

korai versus késleltetett kezelés

azoknál a férfiaknál, akiknek hormonterápiára van szükségük (vagy végül szükségük lesz), például olyan férfiaknál, akiknek PSA-szintje emelkedik a műtét vagy a sugárzás után, vagy előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál, akiknek még nincsenek tünetei, nem mindig világos, hogy mikor érdemes elkezdeni a hormonkezelést. Egyes orvosok úgy gondolják, hogy a hormonterápia jobban működik, ha a lehető leghamarabb elindul, még akkor is, ha az ember jól érzi magát, és nincsenek tünetei. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a hormonkezelés lelassíthatja a betegséget, és talán még a férfiak hosszabb életét is segítheti.

de nem minden orvos ért egyet ezzel a megközelítéssel. Néhányan több bizonyítékot várnak az előnyökre. Úgy érzik, hogy a hormonterápia mellékhatásai és annak esélye miatt, hogy a rák hamarabb rezisztenssé válhat a terápiával szemben, a kezelést addig nem szabad elkezdeni, amíg az embernek nem jelentkeznek a rák tünetei. Ezt a kérdést tanulmányozzák.

szakaszos versus folyamatos hormonterápia

a legtöbb hormonterápiával kezelt prosztatarák hónapok vagy évek alatt rezisztenssé válik ezzel a kezeléssel szemben. Egyes orvosok úgy vélik, hogy nincs szükség állandó androgén szuppresszióra, ezért időszakos (újra, újra) kezelést javasolnak. A remény az, hogy így a férfiak egy kis szünetet androgén elnyomás is ad nekik egy kis szünetet a mellékhatások, mint a csökkent energia, szexuális problémák, és a hőhullámok.

az intermittáló hormonterápia egyik formájában a kezelést leállítják, ha a PSA nagyon alacsony szintre csökken. Ha a PSA szint emelkedni kezd, a gyógyszerek újra elindulnak. Az intermittáló terápia másik formája a hormonterápiát meghatározott ideig használja-például, 6 hónap tovább, majd 6 hónap szünet.

jelenleg nem világos, hogy ez a megközelítés hogyan viszonyul a folyamatos hormonterápiához. Egyes tanulmányok azt találták, hogy a folyamatos terápia segíthet a férfiaknak hosszabb ideig élni, de más tanulmányok nem találtak ilyen különbséget.

kombinált androgén blokád (CAB)

egyes orvosok mind androgénhiányban (orchiectomia vagy LHRH agonista vagy antagonista), mind anti-androgénnel kezelik a betegeket. Egyes tanulmányok szerint ez sokkal hasznosabb lehet, mint az androgénhiány önmagában, de mások nem. A legtöbb orvos nincs meggyőződve arról, hogy elegendő bizonyíték van arra, hogy ez a kombinált terápia jobb, mint önmagában egy gyógyszerrel kezdeni, amikor a prosztatarákot kezelik, amely a test más részeire terjedt ki.

hármas androgén blokád (TAB)

egyes orvosok azt javasolták, hogy a kombinált terápiát egy lépéssel tovább végezzék, egy 5-alfa – reduktáz inhibitornak nevezett gyógyszer – akár finaszterid (Proscar), akár dutasterid (Avodart) – hozzáadásával a kombinált androgén blokádhoz. Nagyon kevés bizonyíték támasztja alá ennek a hármas androgén blokádnak a használatát ebben az időben.

Kasztrátum-érzékeny, kasztrát-rezisztens és hormon-refrakter prosztatarák

ezeket a kifejezéseket néha használják annak leírására, hogy az ember prosztatarákja milyen jól reagál a hormonterápiára.

• a Kasztrátérzékeny prosztatarák (CSPC) azt jelenti, hogy a rákot úgy szabályozzák, hogy a tesztoszteron szintet olyan alacsony szinten tartják, mint ami várható lenne, ha a heréket eltávolítanák (kasztrátszintnek nevezik). A szintek ilyen alacsony szinten tarthatók orchiectomiával, vagy LHRH agonista vagy LHRH antagonista szedésével.
• a Kasztrátum-rezisztens prosztatarák (CRPC) azt jelenti, hogy a rák még akkor is növekszik, ha a tesztoszteron szintje a kasztrát szintjén vagy alatt van. Ezen rákok némelyikét még mindig segíthetik a hormonterápia más formái, például az abirateron vagy az újabb antiandrogének egyike.
• a hormon-refrakter prosztatarák (HRPC) olyan prosztatarákra utal, amelyeket már nem segít semmilyen típusú hormonterápia, beleértve az újabb gyógyszereket is.