a PSA életkor-specifikus profiljainak megoszlása egészséges ír férfiaknál 20 és 70 között
absztrakt
háttér. A becslések szerint Írországban a legmagasabb a prosztatarák (PCA) európai előfordulási aránya 2006-ban, amely 275% – kal növekszik 2025-re. Ennek a tanulmánynak a célja a PSA határértékeinek meghatározása volt az egészséges férfi betegek különböző korcsoportjaiban, Pca nélkül. Módszerek. Egy kísérleti férfi egészségügyi programban 660, 18-67 éves férfi vett részt PSA-vizsgálaton. A férfiakat 8 korcsoportba csoportosították 5 éves időközönként: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, és 64-70. Eredmények. A lineáris regresszió 0,024 ng/ml/év PSA sebességet mutat. A 95% – os konfidencia intervallum a PSA-értékek közel lapos vonalát mutatja 20-50 éves kortól, majd utána emelkedik. Logaritmikusan transzformálva a PSA nagymértékben korrelál a normál eloszlás várható értékeivel (0,98). Egy frakcionált polinom kvantilis regressziós modellt használtunk a PSA medián és 95. percentilisének előrejelzésére az alábbiak szerint: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), és 64-70 (1,43, 4,96). Következtetések. A PSA szintje hasonló a többi faji csoporthoz, de nem olyan magas, mint az amerikai kaukázusiak 65 évig. Ezek az adatok meghatározzák az Ír lakosság várható PSA-ját, és referenciaként szolgálnak a jövőbeli szűrési programokhoz.
1. Bevezetés
a prosztatarák (PCA) a leggyakrabban diagnosztizált életveszélyes rák a férfiak körében számos iparosodott országban. A becslések szerint 2006-ban Írországban volt a legmagasabb a PCa-előfordulási arány Európában, és az incidencia várhatóan 275% – kal nőtt 2000 és 2025 között, figyelembe véve a jelenlegi tendenciákat és a népesség elöregedését. Ezzel szemben az ír férfiak PCa-halálozási aránya a becslések szerint a tizedik legmagasabb Európában .
a prosztata-specifikus antigén (PSA) egy szerin-észteráz, amelyet szinte kizárólag a prosztata epithelium termel . Tumor markerként való alkalmazását több mint húsz éve állapították meg . Ez azonban nem specifikus a PCa-ra, és magas a hamis pozitív aránya, ha szűrési eszközként használják .
a PSA normál felső határa, 4,0, nem mindig pontos minden korosztály számára . A papírok azt sugallták, hogy a PSA szűrés életkor-specifikus határértékei jobbak, mint a jelenleg alkalmazott 4,0 ng/mL egyszeri határértékek . A PSA növekedhet a prosztata hiperpláziával; ezért elvárható, hogy a PSA szint alacsonyabb legyen a fiatalabb férfiaknál. A jelenleg alkalmazott egyszeri 4,0 ng/mL-es határérték alábecsüli a rák kockázatát a fiatalabb betegeknél, és szükségtelen biopsziákat eredményezhet jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedő idősebb férfiaknál . A vita azonban körülveszi ezt a normál PSA-szint meghatározását, legutóbb a prosztatarák-megelőzési vizsgálat (PCPT), amely a PSA-val rendelkező férfiak 17% – át mutatta <2,0 ng/mL-t találtak PCA-t (11,8% volt magas fokú) .
a PSA korspecifikus referenciatartományait először 471 egészséges amerikai fehér férfi közösségi alapú populációjából mutatták be Oesterling . Egyre nagyobb az aggodalom e referenciatartományok általános alkalmazhatóságával kapcsolatban. A különböző fajoknak saját referenciatartományuk van a földrajzi és etnikai különbségek hatása miatt . Hasonló tanulmányok számos különböző férficsoportot mutattak be, de ír férfiakkal nem végeztek nagyszabású vizsgálatot.
Írország egy olyan ország, ahol nagyrészt homogén a kelta kitermelés népessége, hagyományosan alacsony a bevándorlás aránya, és előnyös lenne a PSA-profiljának értékelése. Eddig a PSA nemzetközileg megalapozott tartományait használtuk Oesterlings tanulmány alapján .
a PSA-teszt alkalmazásának optimalizálása érdekében Írországban ezt a vizsgálatot a határértékek meghatározására végezték különböző korcsoportokban nagyszámú egészséges férfi klinikai értékelése alapján egészségügyi vizsgálatokon átesett betegek a PCa diagnózisa nélkül.
2. Anyagok és módszerek
egy kísérleti urológiai egészségfejlesztési program részeként egy multibranch bank összes férfi alkalmazottját meghívták szűrésre. Ezt a bank 5000 alkalmazottjának hirdették meg az intranetes rendszer segítségével. 24 órán belül a toborzást 660 alanynál, 18-67 éves kor között zárták le. Minden betegnél nem volt klinikai bizonyíték a PCa – ra. Ezt kérdőíves és digitális rektális vizsgálattal értékelték.
a férfiakat 8 korcsoportba csoportosítottuk 5 éves időközönként: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, és 64-70. Minden betegtől vérmintákat vettünk, és a teljes PSA-t tumormarker-analízissel, az IMx-assay (Abbot Laboratories, Chicago) segítségével mértük.
minden adatot anonimizáltak, de összekapcsoltak egy betegazonosítóval, és biztonságosan tárolták az urológiai osztályon egy jelszóval védett számítógépen.
3. Statisztikai elemzés
az adatokat a Stata Release 7 segítségével elemeztük. Mivel az elemzés középpontjában a populáció referenciaértékeinek meghatározása állt, kvantilis regressziót használtunk, amint azt a Stata qreg eljárásában megvalósították. A hagyományos legkisebb négyzetek regressziójától eltérően, amely megjósolja az érdekes változó átlagértékét, kvantilis regresszió felhasználható egy adott percentilis előrejelzésére. Ebben az esetben a medián és a 95.százalékos értéket választottuk a leghasznosabb információnak a PSA életkor szerinti megoszlásáról az Ír lakosság körében. Frakcionált polinom regressziós modelleket alkalmaztak, hogy lehetővé tegyék az életkor és a PSA közötti kapcsolat eltérését a linearitástól, egy olyan algoritmust használva, amelyet eredetileg Royston fejlesztett ki, majd a Stata fracpoly eljárásában implementáltak. A frakcionált polinomok ideálisak olyan problémákhoz, ahol a cél a kapcsolat alakjának helyes modellezése, értékes módszerré téve őket a populációs normák kiszámításában.
4. Eredmények
a betegek átlagos életkora 58 év volt (25-70 év). A teljes kohorszban az átlagos PSA szint 1,7 volt (medián 0,9 tartomány 3-83).
a PSA eloszlása megközelítőleg lognormális volt (1.ábra). Azonban még a log-transzformáció során is a PSA és az életkor közötti kapcsolat kissé eltért a szigorú linearitástól. A lösz simább görbe, amely a megfigyelések 99% – át illesztette, azt mutatta, hogy a PSA és az életkor kapcsolata az életkor előrehaladtával meredekebbé vált. Frakcionált polinom kvantilis regressziót alkalmaztak a PSA-Eloszlás medián és 95. percentilisének becslésére az életkor függvényében, valamint a kapcsolódó 95% – os konfidenciaintervallumokkal együtt. Ezeket a becsléseket az 1.táblázat mutatja ötéves időközönként 25-65 éves korban.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CI: Confidence interval. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
amint az az 1.táblázatból látható, a medián PSA 40 és 50 éves kor között kezd emelkedni, és eléri az előre jelzett 1 ng / mL értéket 55 éves korban. A 95. centilis egy 60 éves férfiban 4 ng/mL, de alig 5 ng / mL-re emelkedik 65 éves korában.
5. Vita
korspecifikus referenciatartományokat vezettek be a PSA eredmény specifikusságának és érzékenységének növelése érdekében. Az Olmsted Megyei Minnesota férfiak vizsgálatából származó keresztmetszeti adatok arra utalnak, hogy a szérum PSA az életkor előrehaladtával emelkedik . Az öregedés Baltimore longitudinális vizsgálatában a férfiak szérum PSA-jának megfigyelt medián növekedése prosztata betegség hiányában 0,03 ng/mL/év volt. Következésképpen az életkor-specifikus referenciatartományokat arányos kiigazításoknak kell alávetni. Az Olmsted Megyei adatok alapján javasolt oesterling javasolt életkor-specifikus referenciatartományok a szérum PSA esetében 0-2, 5 ng/mL a 40-49 éves férfiak esetében, 0-3, 5 ng/mL az 50-59 éves férfiak esetében, 0-4, 5 ng/mL a 60-69 éves férfiak esetében, és 0-6, 5 ng/mL a 70-79 éves férfiak esetében. Eredményeink nagyjából megegyeznek ezekkel a tartományokkal, bár az idősebb résztvevők hiánya lehetetlenné tette számunkra a 65 éves kor felett várható értékek kiszámítását. Az Oesterling által javasolt eredeti hipotézis az volt, hogy a szérum PSA életkor-specifikus referenciatartományai potenciálisan kimutatják a korábbi szervekkel korlátozott prosztatarákot fiatalabb férfiaknál, amikor a daganatok potenciálisan hajlamosabbak a gyógyulásra (fokozott érzékenység), ugyanakkor kevesebb rákot észlelnek az idősebb férfiaknál, akiknek klinikailag jelentéktelen daganata lehet, vagy akiknek várható élettartama kevesebb, mint 10 év (fokozott specificitás).
a fiatalabb alanyok alkalmazása ebben a vizsgálatban PSA-szintet mutat egy olyan csoportban, amelyben a PCA és a jóindulatú prosztata hiperplázia kevésbé elterjedt. A PSA-szint nagyon keveset változik húsz-ötven éves kor között. Érdekes, hogy a medián PSA csak ebben a korban emelkedik, mivel a harmincas éveiben a BPH szövettani bizonyítéka van . A prosztata patológiájának alacsony prevalenciája a harmincas éveikben járó férfiaknál a 95. centilis életkorból várható PSA emelkedését okozhatja 35, mivel a medián érték további tíz évig változatlan marad. A PSA megfigyelt növekedése a patológia növekvő prevalenciáját tükrözheti, nem pedig az öregedés fiziológiai folyamatát.
ideális esetben az életkor – specifikus referenciatartományok használata a normál PSA-profilra jellemző referenciatáblázatot kell használni populáció. Megállapítást nyert, hogy ha a fehér populációkból származó életkor-specifikus referenciatartományokat alkalmaznák a feketékre, a PCa-esetek több mint 40% – a kimaradna . Hasonlóképpen, a jordániai betegeknél magasabb teljes PSA-értékeket mutatnak, és ezek szélesebb körben oszlanak meg, mint a korábbi jelentések, különösen az idősebb férfiaknál .
potenciális elfogultság létezik ebben a tanulmányban, mivel azok a férfiak, akik önként jelentkeztek a felvételre, először olyan banki háttérből származnak, amely magasabb városi társadalmi-gazdasági osztályt képviselhet, ezért a korábban bemutatott Tudásbázis (Casey RG, prosztatarák ismerete ír férfiakban, publikálatlan munka). Másodszor, lehet egy “önkéntes elfogultság” is, mivel az önként jelentkező férfiak egészségtudatosabbak lehetnek.
a regressziós analízis azt sugallja, hogy a prosztata térfogatának egyidejű növekedése felelős lehet A szérum PSA életkorral összefüggő emelkedésének egy részéért. Egyéb javasolt tényezők a következők: a) szubklinikai / klinikai prostatitis, b) prosztata ischaemia/infarktus időszakos rohamai , és c) A jelenleg rendelkezésre álló módszerekkel nem kimutatható PCa jelenléte. Továbbá, ahogy a férfiak öregednek, a prosztata átjárhatóbbá válhat a fiziológiai akadályok lebontása miatt, amelyek általában megakadályozzák a PSA bejutását az általános keringésbe . Javasoljuk, hogy a 20 és 50 év közötti stabil PSA-szint a betegség relatív hiányát tükrözze, és ez a növekedés a PCa vagy a BPH kialakulásának köszönhető. Referenciatartományaink tisztán statisztikai jellegűek, és nem tudják szigorúan meghatározni a férfiak betegségének állapotát prosztata szövettani vagy radikális prosztatektómiás minták nélkül. Egy másik megközelítés az lenne, ha a PSA-t mind a 660 férfiban megismételnék időközönként, hogy meghatározzák a PSA sebességét minden egyes személy számára, és megfigyeljék a kohortot a PCA esetleges diagnosztizálásához.
megerősítettük az életkor és a PSA-szint közötti kapcsolatot, de a jelenlegi medián PSA-szintek alacsonyabbak voltak (1.Táblázat), mint az Oesterling által jelentett és a Thompson et al. és Loeb et al. . Nevezetesen, ez a kapcsolat a PSA szint és az életkor között kevésbé hangsúlyos ebben a kortárs kohorszban, mint az Oesterling által vizsgált férfiaknál 12 évekkel ezelőtt.
Ez a jelenség PSA-alapú korai felismerési erőfeszítésekkel magyarázható, amelyek kiküszöbölték azokat a férfiakat, akiknek magas a PSA-értéke. A jelenlegi eredmények egyedülállóak a populáció eredetében. Azt jelzik, hogy a PSA-szintek újraértékelést igényelnek az Egyesült Államokon kívüli országokban, ahol a szűrést erővel és lelkesedéssel hajtották végre.
jelen tanulmány a többi faji csoporthoz hasonló PSA-szintet mutat be, ami azt jelenti, hogy erre a populációra nemzetközi szabványok vonatkoznak. A 2. táblázatból azonban meg lehet jegyezni, hogy az ír férfiak PSA-szintje 65 éves koráig nem olyan magas, mint az amerikai nyugati kaukázusiak, és ezt megelőzően valahol félúton fekszenek a nyugati és az ázsiai szint között. Továbbá, referenciát nyújt az ír férfiak becsült PSA-szintjéről hetven éves korig. Eredményeink segíthetnek abban, hogy növeljük a PCa kimutatásának érzékenységét és specifikusságát a különböző korcsoportokban. Ezért a PSA-szinteket újra kell értékelni más országokban / kontinenseken, ahol a PCa kimutatása és genetikai felépítése eltérhet az USA-tól.
| kor | fehér USA | afrikai USA | ázsiai amerikai | tajvani | japán | koreai | jordániai | ír | 25-29 | — | — | 1,86 | — | — | 1.59 |
| 30–34 | — | — | — | 1.85 | — | 1.8 | 2.3 | |
| 35–39 | — | — | — | 1.85 | — | 1.8 | 2.9 | |
| 40–44 | 2.5 | 2.7 | 2.0 | 2.17 | 2.0 | 2.0 | 3.15 | |
| 45–49 | 2.5 | 2.7 | 2.0 | 2.17 | 2.0 | 2.0 | 3.75 | |
| 50–54 | 3.5 | 4.4 | 3.5 | 3.32 | 3.0 | 2.5 | 3.8 | |
| 55–59 | 3.5 | 4.4 | 3.5 | 3.32 | 3.0 | 2.5 | 3.76 | |
| 60–64 | 4.5 | 6.7 | 4.5 | 5.01 | 4.0 | 3.9 | 4.3 | |
| 65–69 | 4.5 | 6.7 | 4.5 | 5.01 | 4.0 | 3.9 | — | |
| 70–79 | 6.5 | 7.7 | 6.5 | 6.2 | 5.0 | 6.3 | — | |
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.