A rossz emlékek törlése
amikor visszagondolunk az életünkre, általában megpróbálunk a jó időkre gondolni, és megbékélni a rosszakkal. De azok számára, akik szorongásos rendellenességekben szenvednek, beleértve a poszttraumás stressz rendellenességet és a fóbiákat, csak egy kezelhetetlen és nemkívánatos emlék befolyásolhatja az észlelések, érzelmek és viselkedés életét, a terapeuták legjobb erőfeszítései ellenére.
de a jobb képalkotó technológiának köszönhetően az idegtudósok és a pszichológusok képesek felfedezni azokat a neurális mechanizmusokat, amelyek révén az emlékek létrejönnek és tárolódnak. Kutatásaik számos fiziológiai beavatkozást tártak fel — beleértve az elektromos áramokat és a jól időzített farmakológiát -, amelyek úgy tűnik, hogy segítenek destabilizálni a félelmetes emlékeket, ami a jövőben hatékonyabb, célzott pszichoterápiához vezethet.
míg a szakemberek ma kizárólag a betegjelentésekre támaszkodnak, “az elkövetkező években az idegtudomány tájékoztatni fogja a klinikai gyakorlatot” – mondja Stefan Hofmann, PhD, aki a Bostoni Egyetem pszichoterápiás és érzelmi kutató Laboratóriumát irányítja. “Mind biológiai, mind neurológiai intézkedéseket fogunk használni, hogy nyomokat adjunk a kezelésre vonatkozóan.”
hogyan készülnek a félelmetes emlékek
bár csak most kezdik el az agy mélységét, a tudósok megfogalmaztak néhány elméletet arról, hogy agyunk hogyan dolgozza fel a félelmetes emlékeket. Először is, amikor szemtanúi vagyunk egy ijesztő eseménynek, a thalamus szenzoros információkat továbbít az amygdalának, amely érzelmileg jelentősnek bélyegzi az emléket, és tárolja azt későbbi felhasználásra, hogy segítsen elkerülni a kapcsolódó fenyegetéseket. A hippokampusz ideghálózatai az esemény utáni első néhány órában elfoglaltan kezdik el építeni a memória kontextusának térképét, és a kapcsolódó szinaptikus kapcsolatok erősebbé válnak a hosszú távú potencírozásnak nevezett folyamat során, megszilárdítva a memóriát. Ez azonban nincs kőbe vésve.
“amikor valamit tanulsz, az agy több sarka beszél egymással, hogy képviselje a tanulandó látnivalókat, hangokat és szagokat” – mondja Steve Ramirez, PhD, a Massachusetts Institute of Technology (mit) idegtudós. “Az emlékezet tényleges felidézésének folyamata azonban érzékenyvé teszi a módosításra. úgy érzi magát, mint a múlt jóhiszemű ábrázolása, de az emlékek folyamatosan módosulnak új információkkal.”
a memória traumatikus aspektusának eloltása új, biztonságosabb mentális asszociációkat hoz létre ugyanazon érzékszervi jelzésekhez. Még a hosszú távú emlékek is, ha felidézik, plaszticitással és frissíthető képességgel rendelkeznek, egy képességpszichológus az expozíciós terápia során, amelyben a beteg nem fenyegető környezetben szembesül félelmeivel abban a reményben, hogy megszerzi az irányítást felettük. Ehhez idegi kommunikációra van szükség az agy számos területe között: a hippokampusz a megváltozott állapotok ventromedialis prefrontális kéregét jelzi, amely gátolja az idegsejtek aktivitását — és a kondicionált félelem válaszát — az amygdalában (éves pszichológiai áttekintés, 2012).
néhány embernél azonban a folyamat rosszul megy, és nem tudnak elmenekülni a tolakodó gondolatoktól.
“valójában nem tudjuk, miért reagálnak az emberek annyira másképp a traumatikus élményekre” – mondja Gregory J. Quirk, PhD, aki a félelem idegtudományát vizsgálja a Puerto Rico-i Egyetem Orvostudományi Karán. “Lehet, hogy a prefrontális kéreg kevésbé kapcsolódik az amygdalához, ezért nem mondhatja:” Nem, jelenleg nincs veszélyben.'”
alakítható emlékek
egyes tudósok megpróbálják manipulálni a konszolidációs folyamatot. Ramirez társszerzője egy 2014-es tanulmánynak, amelyben ő és a Riken-MIT neurális áramköri genetikai központ csapata képes volt a rossz emlékeket jóra változtatni hím egerekben. Az optogenetika nevű technikával, amelyben genetikailag kódolt, fényre reagáló fehérjéket helyeznek be a sejtekbe, a tudósok meg tudták határozni, hogy hol alakult ki az egér negatív memóriája a láb sokkjáról, a neurális áramkörben, amely összeköti a hippokampuszban lévő dentate gyrust az amygdalával. A kutatók ezután lézerrel manipulálták ezeket az idegsejteket. Minden alkalommal, amikor az egerek egy bizonyos területre merészkedtek, a negatív memória újra aktiválódott, és gyorsan megtanultak félni a környezettől.
ezután a hím egereknek megengedték, hogy nőstény egerekkel szórakozzanak, miközben ugyanazokat a neuronokat megérintették, segítve üzeneteiket a fájdalom egyikéről az örömre váltani. A következő alkalommal, amikor a hím egerek bemerészkedtek a kamrába, félelmi reakcióik eltűntek (Nature, 2014).
egy másik vizsgált ötlet: javíthatjuk-e a kábítószerekkel való újratanulást? A pszichológusok több mint egy évtizede tanulmányozzák az antiobiotikus D-cikloserin (DCS) hatásait a kihalás fokozásában a kognitív viselkedésterápiával együtt. A gyógyszer kötődik az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokhoz, amelyek fontosak a tanulás és a memória szempontjából, és fokozza a glutamát, az amygdala neurotranszmitterének aktivitását, megkönnyítve a memória újbóli megszilárdulását. Az eddigi legpozitívabb eredményekkel végzett vizsgálatokban a kutatók órákon belül kis adagokat adtak be mindhárom-öt expozíciós terápiás ülés előtt.
“az egyik oka annak, hogy érdeklődtünk a DCS iránt, az volt, hogy ez egy olyan gyógyszer, amely elméletileg megkönnyítheti a tanulási folyamatokat, tehát ha felhasználhatja a kihalási tanulás megkönnyítésére, ennek fantasztikus klinikai következményei vannak” – magyarázza Mark Bouton, PhD, a Vermonti Egyetem pszichológia professzora.
de a szorongásos rendellenességek kezelésére szolgáló DCS-vel kapcsolatos kezdeti vizsgálatok eredményei vegyesek voltak. Egy vizsgálatban a poszttraumás stressz rendellenességben szenvedő betegek, akiknek DCS-t kaptak, még rosszabb tünetekről számoltak be a kezelés után (Journal of Psychiatric Research, 2012).
amit alaposabban meg kell vizsgálni, az a DCS dózis mennyisége és időzítése, mondja Hofmann, valamint a terápiával való kölcsönhatása. Amint azt a depression and Anxiety (2014) folyóiratban írta, Ha a memória kihalási terápia gyenge az eredeti kondicionálás erejéhez képest, akkor a DCS valójában erősebb félelem memória újbóli megszilárdulásához vezethet. Egy vizsgálatban azok a betegek, akiknek sikeres terápiás foglalkozása volt, akik azonnal DCS-t kaptak, nagyobb javulást mutattak, mint azok, akik placebót kaptak. Azok azonban, akiknek a félelem szintje még mindig emelkedett az ülés után, kevesebb javulást mutattak, mint a placebo csoport (Biological Psychiatry, 2013).
az emlékek felszámolása
egy másik kutatási vonal azt vizsgálja, hogy a félelem emlékei csökkenthetők-e vagy teljesen kiolthatók-e. Tavaly nyáron Edward G. Meloni, PhD, a Harvard Medical School pszichiátriai adjunktusa és Marc J. Kaufman, PhD, a McLean Kórház transzlációs képalkotó Laboratóriumának igazgatója kísérletezett az emberek számára már alkalmazott érzéstelenítő xenongáz alkalmazásával az egerek memória-konszolidációjának módosítására (PLOS ONE, 2014). A gáz gátolja az NMDA receptor aktivitását. A láb sokk után egy órán belül adagolva jelentősen csökkentette a félelem reakcióit, mind a sokkra, mind annak kontextusára, a kontrollokhoz képest.
néhány labor azt vizsgálja, hogy a gyógyszerek eltávolíthatják-e az emlékeket. Richard Huganir, MD, PhD, aki a Johns Hopkins Egyetem agytudományi Intézetének társigazgatója, megfigyeli az élő egér agyát a sebészileg telepített plexiüveg kis üvegtábláin keresztül, fogászati cementtel lezárva, hogy mesterségesen fluoreszkáló neurotranszmitter receptorokat láthasson a munkahelyén. Ő és csapata azt vizsgálta, hogy egy olyan gyógyszer használata, amely blokkolja a fehérjék egy csoportját — a kalciumáteresztő AMPA receptorokat, amelyek az amygdala sejtjeiben növekednek a félelem expozíciója után-gyengítheti — e a trauma által okozott agyi idegi kapcsolatokat. A csapat felfedezte, hogy a fehérjék eltávolítása egy kapcsolódó neurotranszmitter kémiai manipulálásával teljesen eltávolította a hangos, hirtelen zaj által kiváltott félelemszövetségeket (Science, 2010).
“amikor a receptorokat hozzáadják és eltávolítják a szinapszisokból, megváltoztatja a szinaptikus átvitel és a tanulás erejét” – mondja Huganir. “A trükk az, hogy szelektíven megzavarhatjuk vagy fokozhatjuk ezeket a mechanizmusokat az agy különböző régióiban.”
életmódbeli tényezők
más kutatók azt vizsgálják, hogy az életmódbeli beavatkozások, például a testmozgás, befolyásolhatják-e az emlékek feldolgozását is. Például az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) egy természetben előforduló fehérje, amely szabályozza az idegsejtek és a szinapszisok növekedését. A BDNF alacsonyabb vérszintje azt jelzi, hogy a beteg nem reagál jól az expozíciós terápiára, még nem tisztázott okok miatt. Bár a BDNF-et nem adják gyógyszerként, a vérplazma szintje mérsékelt vagy intenzív testmozgással növelhető, és egy nemrégiben végzett tanulmány kimutatta, hogy az aerob testmozgás csökkentette a PTSD tüneteit, egy olyan terület, amely több vizsgálatot igényel (Cognitive behavior Therapy, 2014).”nem hiszem, hogy a testmozgás hatásait — annak időzítését és mennyiségét, valamint azt, hogy ez hogyan befolyásolja a mentális egészséget és a PTSD kezelését — megfelelően kutatták vagy manipulálták” – mondja Quirk.
egyéb tényezők lehetnek, hogy a betegnek milyen hamar kell aludnia az expozíciós terápia után, mivel az alvás szerepet játszik a memória konszolidációjában.
“az alvás kulcsfontosságú a tanuláshoz, és a PTSD-ben szenvedő emberek csökkent vagy megszakadt alvást mutatnak. A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a kondicionált félelem kihalása hatékonyabban fordul elő reggel, mint este, ami arra utal, hogy a nap optimális ideje lehet az expozíciós terápiára” – mondja Quirk.
időzített expozíciós terápia egy nő menstruációs ciklusának is növelheti annak előnyeit. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a hormonszint befolyásolhatja a kezelés hatékonyságát, és bizonyíték van arra, hogy az ösztrogén aktiválja az agy azon részeit, amelyek felelősek a kondicionált félelem eloltásáért. Mohammed Milad, PhD, a massachusettsi Általános Kórházban végzett munkája azt mutatta, hogy az alacsonyabb ösztradiolszinttel rendelkező nők rosszabb kihalási visszahívással rendelkeznek, mint mind a magasabb szintű nők, mind a férfiak (Neuroscience, 2010). Ugyanez a csoport azt találta, hogy a magasabb ösztrogénszinttel és progeszteronnal rendelkező nőstény patkányok jobban képesek megszilárdítani a félelem kihalását; a hormonok beadása megkönnyítette a kihalási tanulást is (Neuroscience, 2009).
mégis, ígéretesek, mivel a fiziológiai memória bütyköl klinikai alkalmazásai valószínűleg sok év múlva vannak.
“szép, hogy ezek a magasabb rendű folyamatok manipulálhatók, de tudatában kell lennünk annak, hogy nem antropomorfizálunk túl sokat ebben, mert sok olyan ember van, amit nem tudunk modellezni az állatokban” – mondja Ramirez.
Obama elnök BRAIN Initiative (Brain Research through Advancing Innovative Neurotechnologies) nevű kezdeményezésének részeként a különböző szervezetek tudósai tovább fogják vizsgálni a tanulás és a memória sejtes mechanizmusait a következő három évben.
az idegtudósok és a pszichológusok közötti szorosabb együttműködés várható a szorongásos zavarok kezelésében is.
“a Talk terápiák valóban kiváltják az idegi áramköröket és manipulálják az agyat, de ha az idegtudósok megértik, hogyan történik ez, akkor megkönnyíthetjük a terápiát” – mondja Quirk.