A szedációs szerek és a reverziós szerek farmakológiája

absztrakt

a gasztrointesztinális endoszkópiák Szedációját opioidok, benzodiazepinek, propofol, ketamin és/vagy droperidol nyerik. Egyes nyugtatók/érzéstelenítők farmakokinetikai profilja előnyössé teszi őket másokkal szemben. Az opioidok, főleg a petidin és a fentanil a legnépszerűbbek. Bár az újabb opioidok gyorsabb gyógyulást biztosítanak, a fentanil biztonságos és előnyös az alacsonyabb költségek miatt. A Remifentanil farmakokinetikai profilja (eliminációs felezési idő: 9 perc) miatt előnyös az ambuláns betegek számára, bár nem ismert, hogy a magas költség kompenzálja-e az előnyöket. A midazolám a választott benzodiazepin, mivel hatástartama rövidebb és farmakokinetikai profilja jobb, mint a diazepámé. A Propofol, az intravénás érzéstelenítő, nagyon népszerűvé vált a gyomor-bélrendszeri endoszkópiákban nyugtató adagokban. Az opioid és benzodiazepin antagonisták, a naloxon és a flumazenil csak különleges körülmények között javallottak, mint például a mély szedáció fenyegető légzésdepresszióval. A ketamin és a droperidol nem népszerű szerek a szedációhoz a modern endoszkópos gyakorlatban.

2010 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a szedáció hatékony és biztonságos biztosításához az orvosnak meg kell értenie a gyógyszerek farmakológiáját. Nincs egyetlen tökéletes gyógyszer egy adott beteg számára.

A benzodiazepinek és az opioidok a gyomor-bélrendszeri endoszkópiák szedációjának leggyakoribb szerei, míg a propofol egyre népszerűbb . A farmakokinetikában (1.táblázat) és a farmakodinamikában mutatkozó különbségek némelyikük előnyössé teszik a többivel szemben. A szövegben említett adagok intravénás úton vannak.

opioidok

az opiodok gátló hatásukat közvetlenül az opioid receptorokon keresztül fejtik ki (a).

a meperidin fájdalomcsillapító hatású 1/10 morfin. A dózis egyharmada a májban n-demetilációval norpetidinné (görcsös szer) metabolizálódik, amely norpetidinsavvá metabolizálódik, és veseelégtelenség során felhalmozódik. Cirrhosisban és idős betegekben a clearance csökken. A gyógyszer ellenjavallt MAOI-kezelésben részesülő betegeknél (tachycardia, magas vérnyomás, hyperpyrexia, görcsök). Endoszkópos szedáció esetén a kezdő adag 25-50 mg (további adagok: 25 mg), a hatás kezdete 3-6 perc, a hatás időtartama 60-180 perc .

A fentanil 600-szor több lipidoldható és 100-szor olyan erős, mint a morfin. A májban metabolizálódik dealkiláció útján norfentanilná (inaktív). A fentanil és a norfentanil hidroxilált és kiválasztódik a vizelettel. Idős betegeknél és májbetegségben szenvedő betegeknél a T1/2 (eliminációs felezési idő) megemelkedik. Endoszkópos szedáció esetén a kezdő adag 50-100 GB, szükség szerint további 25 GB-os dózisokkal. A hatás kezdete 1-2 perc, időtartama 30-60 perc .

az Alfentanil T1 / 2-je emelkedett cirrhotikus betegeknél. A májban az alfentanil n-demetiláción megy keresztül noralfentanillá. Ugyanazok a cyp3a3/4 májenzimek vesznek részt az alfentanil és a midazolám metabolizmusában, ezért a két gyógyszer együttes alkalmazása meghosszabbítja hatásukat. Az adag 2.5-5 mg/ttkg és folyamatos infúzió esetén 0,5–1,5 mg/ttkg/perc .

a Remifentanil hatékonysága hasonló a fentanil hatékonyságához. A vérben és a szövetekben található nem specifikus észterázok gyorsan hidrolizálják inaktív metabolitokká. Kontextusérzékeny felezési ideje független az infúzió időtartamától. Az infúzió kezdeti sebessége 0,1 USD/kg/perc, majd ezt követően 0,025–0,2 USD/kg / perc-re titráljuk. Minden opioid lenyomja a központi idegrendszert, a légutakat és a szív-és érrendszert (különösen a meperidint), és növeli az intrabiliáris nyomást, csökkenti a gyomor motilitását és hányingert/hányást és székrekedést okoz. Bár a szufentanil, az alfentanil és a remifentanil jobb, mint a fentanil, a fentanil jó választás, kevesebb költséggel .

a naloxon egy kompetitív antagonista a receptorokon, a receptorokon és a receptorokon. A májban naloxon-3-glükuroniddá metabolizálódik. Megfordítja az opioidok hatásait (szedáció, légzésdepresszió, késleltetett gyomorürülés, pupillaszűkület és fájdalomcsillapítás). Az opioidoktól függő betegeknél akut megvonási szindrómát vált ki. Magas vérnyomást, tachycardiát, kamrai fibrillációt, tüdőödémát, tachypnea-t, hányingert, hányást és görcsrohamokat okozhat. A depresszió és a narkotikus túladagolás dózisa 0,08–0,1 és 0,4-1,0 mg intravénás 3 percenként. A hatás időtartama 45-60 perc. A légzésdepresszió és a szedáció visszatérhet .

benzodiazepinek

a benzodiazepin receptor a GABAA-receptor komplex része az effektor neuron szubszinaptikus membránján. A receptor komplex készült az α-, β -, illetve γ-alegységek. A benzodiazepin kötőhelye a CC-alegységen található. A GABAA receptor aktiválásával a Cl– ion csatorna kapuzása aktiválódik, és a sejt hiperpolarizálódik. A midazolám a májban metabolizálódik, ha oxidálódik a májban, és a midazolám és a T1/2 1 h aktivitásának felével rendelkezik. A diazepám n-demetiláción megy keresztül, így az aktív metabolit dezmetildiazepám keletkezik, amely a C-3-hidroxiláció révén oxazepámmá metabolizálódik. A benzodiazepinek szorongásoldó, nyugtató, hipnotikus, amnéziás, antikonvulzív és központilag előállított izomrelaxáns tulajdonságokkal rendelkeznek, és csökkentik az agyi véráramlást, az agyi anyagcserét, a szisztolés és diasztolés vérnyomást, az érrendszeri ellenállást, az árapály térfogatát és a légzési sebességet. A midazolám adagja 1-2 mg, további 1 mg-os adagokkal 2 percenként. A Csúcshatás 3-4 perc elteltével érhető el, a hatás időtartama 15-80 perc. A diazepámot 5-10 mg-os dózisban adják be, csúcshatása 3-5 perc, a hatás időtartama 360 perc. Idős, kórosan elhízott és cirrhosisos betegeknél az adagokat csökkenteni kell .

a Flumazenil egy kompetitív benzodiazepin receptor antagonista, némi inverz agonista aktivitással. Hányingert, hányást, fejfájást és szédülést okoz. A tudatos szedáció visszafordítása érdekében az ajánlott bolus intravénás adag 0,2 mg, legfeljebb 1 mg-ig megismételve. Túladagolás esetén 0,2 mg-os bolus intravénás adagot adnak be, majd 0,3 mg-ot, majd 0,5 mg-ot, legfeljebb 3 mg-os teljes adagig. A folyamatos infúziós adag 0,5-1,0 GB/kg/perc .

Propofol

a propofol hatását a GABAA receptor CAC-1-alegysége közvetíti. A GABAA receptor aktiválásával növeli a klorid vezetőképességét és a posztszinaptikus membrán hiperpolarizációját eredményezi. A gyógyszer máj-és extrahepatikus metabolizmuson megy keresztül. 4-hidroxilált 2,6-diizopropil-1,4-kinolná, amely glükuronid és szulfát konjugátumok formájában választódik ki. A Propofol farmakokinetikája független a máj-vagy vesefunkciótól. Kontextusérzékeny felezési ideje sokkal kevésbé függ az infúzió időtartamától a tiopentálhoz képest, míg a midazolámé a másik két gyógyszer között fekszik (ábra. 1). A propofol EC50-je a mozgás megakadályozására 16 USD / ml és 1,2 USD/ml a teljes tájékozódás érdekében a gyógyulás után.

a Propofol csökkenti az agyi véráramlást, a koponyaűri nyomást és az agyi anyagcserét. Nyugtató dózisokban növeli a béta hullámok aktivitását az EEG-ben. A Propofol csökkenti a szívizom kontraktilitását és a szisztémás vaszkuláris rezisztenciát, és hipotenziót okoz. Bradycardiát okoz a kalcium beáramlás és a szimpatikus tónus csökkenése révén. A propofol által termelt tudatos szedáció során a hipoxiás légzési hajtás 80% – kal csökken. Ez a hatás az infúzió abbahagyása után 30 perccel elmúlik. A mély szedációt előidéző dózisok csökkentik a perc térfogatát, növelik az árapály-CO2-t, légúti elzáródást okoznak és ellazítják a légúti simaizomot.

az endoszkópos szedáció ajánlott dózisa 10-40 mg, amelyet 10-20 mg vagy 25-75 kg/kg/perc növekményes dózis követ. A Csúcshatás 1-2 perc alatt érhető el, a hatás időtartama 4-8 perc.

a Foszpropofol dinátrium a propofol vízben oldódó prodrugja, kinetikus profillal, a propofol beadása után bekövetkező magas plazma csúcskoncentrációtól megfosztva .

ketamin

a ketamin a központi idegrendszer NMDA receptorainak nem versenyképes antagonistájaként működik, ahol antagonizálja a gerjesztő neurotranszmittert glutamát. Az opioid receptorokhoz is kötődik. A ketamin növeli a szimpatikus kiáramlást, ezáltal növeli az artériás vérnyomást, a pulzusszámot, a pulmonalis artériás nyomást és a szívteljesítményt. Kisebb mértékben csökkenti a légzést, a gége és a légúti reflexeket, mint más érzéstelenítők, és hörgőtágulást, nyálképződést és posztoperatív hányingert és hányást okoz. Hallási és vizuális hallucinációk megjelenése, nyugtalanság, dezorientáció és élénk álmok jelentettek. A műtét után a betegeket meglehetősen sötét szobában kell tartani stimuláció nélkül. Endoszkópos szedáció esetén a kezdeti intravénás adag 0,5 mg / kg, ezt követően a kívánt hatásra titráljuk. A hatás időtartama 10-15 perc .

Droperidol

a Droperidol központi idegrendszeri depressziót okoz, amelyet kataleptikus mozdulatlanság és nyilvánvaló nyugalom jellemez. 40% – kal csökkenti az agyi véráramlást. Extrapiramidális hatásokat, nyugtalanságot, izgatottságot, nyugtalanságot és malignus neuroleptikus szindrómát okozhat. Kevés hatással van a légzőrendszerre. Vazodilatációt okoz, csökkenti az artériás vérnyomást, nincs hatással a szív összehúzódására és meghosszabbítja a QTc szegmenst. A Droperidol ellenjavallt thyrotoxicosis, pheochromocytoma, Parkinson-kór és QTc-megnyúlás esetén. Antiemetikumként 0,625–1,25 mg dózisban alkalmazzák. Endoszkópos szedáció esetén az adag 1,25-2,5 mg i.v. a hatás kezdete 3-10 perc, a hatás időtartama 3-6 óra .

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog / gyógyszer adagolás/jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, reprodukálható vagy felhasználható bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást, felvétel, mikrokópolás, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszer, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradagolás: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos állandó információáramlásra, az olvasót arra ösztönzik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás bármilyen változása, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok vagy/és termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a hirdetett termékek vagy szolgáltatások, illetve azok hatékonyságának, minőségének vagy biztonságának garanciáját, jóváhagyását vagy jóváhagyását. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállal felelősséget a tartalomban vagy hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.