Alfa-blokkolók: hatásmechanizmus és felhasználás a magas vérnyomás

kép: kev-shine “tabletták”. Engedély: CC BY 2.0

hipertónia

A hipertónia meghatározása és osztályozása

a hipertóniát klinikailag olyan állapotként definiálják, amelyben legalább 2 emelkedett vérnyomás-leolvasás van külön-külön. Jelenleg a hipertónia meghatározásában és osztályozásában használt legnépszerűbb kritériumok a Nemzeti Vegyes Bizottság által javasolt kritériumok. Ezt jelentéssorozatukban teszik közzé,a legújabb a JNC 8.

bár a diagnózis ezen a besoroláson alapul, és megjósolhatja a beteg prognózisát, ritkán adnak egyértelmű képet arról, hogy mi okozta a magas vérnyomást.

még sok mindent meg kell tanulni a normál vérnyomás fenntartásában kulcsszerepet játszó komponensek specifikus kudarcairól, nevezetesen az autonóm idegrendszerről, a baroreceptorokról, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerről, valamint a veséről. Számos tanulmány azonban azt sugallta, hogy a multifaktoriális rendellenességek szerepet játszanak a vérnyomás fenntartásának megváltozásában.

A magas vérnyomás kockázati tényezői

számos ismert kockázati tényező kapcsolódik a magas vérnyomás patogeneziséhez. Az olyan tényezők, mint a rossz táplálkozás, az ülő életmód és a társbetegségek, bizonyítottan közvetlen kapcsolatban állnak a magas vérnyomás kialakulásával a különböző korcsoportokba tartozó személyek körében. Sőt, nem módosítható tényezők, mint az életkor, az öröklődés, és a szex már rámutattak, hogy valahogy tegye személyek kialakulásának kockázata a magas vérnyomás.

szerencsére sok kezelési mód már rendelkezésre áll. Ezeket a módozatokat úgy is tervezték, hogy illeszkedjenek a magas vérnyomás különböző osztályozásaihoz, hatékonyabbá téve őket a megcélzott ügyfelek körében.

adrenerg receptorok

az érrendszeri tónust szabályozó egyik legfontosabb összetevő az autonóm idegrendszer. Az adrenerg stimuláció önmagában rövid ideig modulálja a véráramlási ellenállást, míg más komponensekkel, például hormonokkal és vérmennyiséggel kombinálva a vérnyomás hosszú távú modulátorává válik. Az adrenerg receptorokat stimuláló katekolaminok, nevezetesen a noradrenalin, az epinefrin és a dopamin szintén fontos szerepet játszanak ebben a mechanizmusban.

a neurokémiai transzmitterként működő katekolaminok mellett a szabályozó g fehérjék és a második hírvivők, például a cGMP is részt vesznek az adrenerg receptorok aktiválásában. Ezekről a receptorokról ismert, hogy specifikusak a neurotranszmitter típusára, amelyhez kötődnek. Sőt, specifikusak az általuk kiváltott válasz típusára, miután a neurotranszmitter hozzájuk kötődik. Emiatt vannak besorolva a különböző típusok: α, α2, β1, valamint β2.

A szimpatikus idegi válasz

az érrendszer szerepe a szimpatikus idegi válaszban

kép: BruceBlaus” vérnyomás”. Licenc: a CC BY 3.0

az adrenerg receptorok nagyobb affinitással rendelkeznek, és jobban reagálnak a noradrenalinra, mint az epinefrin, míg az ellenkezője a helyzet az anti-adrenerg receptorok esetében. Mindezek a receptorok mennyisége és eloszlása az egész testben változik. Például a simaizomban számos receptor található, beleértve az ereket körülvevő receptorokat is.

ha katekolaminok váltják ki, például szorongáskor, ezek a receptorok a simaizmok összehúzódását okozzák, ami az erek lumenének szűküléséhez vezet. Ez viszont növeli a véráramlással szembeni ellenállást a keringési kör adott szegmensében, tehát a vérnyomást.

a vesék szerepe a szimpatikus Idegválaszban

a keringési rendszeren kívül a vesékben is megtalálhatók az adrenerg receptorok. Stimuláláskor ezek a receptorok a vese vesetubulusait újra felszívják a nátriumot. Ez ahhoz vezet, hogy a víz visszahúzódik a tubulus felé, és csökken a vizeletmennyiség. Ez azt jelenti, hogy a vér mennyisége megnő, végül a vérnyomás megemelkedik.

úgy gondolják, hogy ez a mechanizmus az érszűkülettel együtt egy védelmi mechanizmus, amelyet a test aktivál a fiziológiai stressz során. Olyan esetekben, amikor a szövetek hatékonyabb tápanyag-és oxigénszállítást igényelnek (pl. az agy harc vagy menekülés közben), a hatékonyságot az ereken átfolyó vér sebességének és térfogatának növelésével érik el. Ezt az érszűkület és a vesék nátrium-reabszorpciója teszi lehetővé.

bár ugyanahhoz a csoporthoz tartozik, mint az ++ 1 receptorok, a 2 adrenerg receptorok valójában olyan hatásokat mutatnak, amelyek némileg ellentmondanak az előbbieknek. Ezek megtalálhatók a poszt-ganglionos ideg terminálok pre-szinaptikus sejtjeiben. Ezek a terminálok ténylegesen előállítják a katekolamin noradrenalint, amely képes kötődni a prosztaglandinok-adrenerg receptorokhoz. a receptorok azonban kifejezetten kulcsszerepet játszanak a negatív visszacsatolási mechanizmusban ennek a katekolaminnak a felszabadulásában. Ezek kapcsolóként működnek, hogy megakadályozzák a 6db-receptorokat.

receptorok és funkcióik

egyéb receptorok közé tartoznak a különböző simaizmokat és más szöveteket stimuláló, a szervezetben található antioxidánsok. Íme néhány példa a célszerveikre, és milyen válaszokat váltanak ki, amikor stimulálják:

a magas vérnyomás kezelésében valójában különféle gyógyszerek választhatók, amelyek specifikus receptorokat céloznak meg. Pontosabban, léteznek olyan gyógyszerek, amelyek agonizálják (szimpatomimetikusak) vagy antagonizálják (szimpatolítikusak) az ezen adrenerg receptorok által kiváltott szimpatikus választ.

az adrenerg Receptor blokkoló hatásmechanizmusa

Image: “Az adrenerg receptorok kategóriái, Jelátvitelük és hatásuk”, írta Sven J. Licenc: CC BY-SA 3.0

a hatása a receptorokra a receptorokra nagyon egyszerű. Ezek a gyógyszerek kötődnek a receptorokhoz, és így reverzibilisen vagy visszafordíthatatlanul megmaradhatnak.

reverzibilisen kötött gyógyszerek

a reverzibilisen kötött gyógyszerek, mint például a fentolamin, a prazozin és az ergot-származékok esetében a hatások a testben való tényleges jelenlétüktől függenek. Ez azt jelenti, hogy ha a gyógyszer teljesen megszűnik a keringésből, a gyógyszerek hatása is csökken. Egyszerűen fogalmazva, a rövidebb felezési idővel rendelkező gyógyszerek csak rövid távú hatást fejtenek ki.

visszafordíthatatlanul kötött gyógyszerek

A visszafordíthatatlanul kötött gyógyszereknek viszont nem kell a szövetekben és a véráramban maradniuk ahhoz, hogy hatást fejtsenek ki. Ezek a specifikus antagonisták valójában véglegesen megváltoztatják a receptorokat, így nem reagálnak a katekolamin stimulációra. Az olyan gyógyszerek, mint például a fenoxibenzamin, olyan vegyületeket képeznek, amelyek tartósan kötődnek a CBC receptorokhoz, lehetővé téve számukra, hogy felezési idejük ellenére is fenntartsák hatásukat.

annak érdekében, hogy a célszervek visszatérjenek egy előre gyógyszeres állapotba, új receptorokat kell szintetizálniuk, amelyek eltarthatnak egy ideig. Ezek a gyógyszerek valóban hasznosak, ha hosszabb hatástartamra van szükség. Ez azonban kockázatot jelenthet azoknak a betegeknek is, akiknek aktívnak kell lenniük a betegek számára) 1 válasz, például kardiovaszkuláris sokk esetén, vagy azok számára, akiknek hemodialízisen kell átesniük.

az adrenerg receptor blokkolók némileg népszerűek a hipertóniás vészhelyzetek farmakológiai kezelésében és a krónikus hipertóniában. A legtöbb esetben azonban a hosszabb ideig tartó és hatékonyabb válasz elérése érdekében más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák az adrenerg antagonistákat.

alfa-blokkoló: Fenoxibenzamin

kép: Mark Pea “Fenoxibenzamin”. Engedély: Public Domain

mint már említettük, ez a gyógyszer irreverzibilis kötő hatást fejt ki a receptorokra, lehetővé téve, hogy akár 48 órán keresztül is megnyilvánuljon vazokonstrikciós hatása. Ez a kedvelt gyógyszer azoknak a betegeknek, akik pheochromocytoma (mellékvese medulláris tumor) műtéten esnek át, vagy azok számára, akik konzervatív módon szeretnék kezelni a betegséget. Szelektív a receptorokra, de kötődik a hisztaminhoz, az acetilkolinhoz és a szerotoninhoz is. Általában Orem-enként veszik be.

alfa blokkoló: Prazosin

kép: “Prazosin” által J. License: Public Domain

a Prazosin egy nagyon szelektív receptor antagonista. Köztudott, hogy kötődik a 1000x-es számú, 1000x-es számú receptorokhoz, ami jó antihipertenzív szerré teszi. Ez megmagyarázza azt is, hogy ez a gyógyszer miért nagyon népszerű a jóindulatú prosztata hiperplázia kezelésében, mivel tágítja az ereket és ellazítja a prosztata simaizmait. Hatását anélkül fejti ki, hogy mellékhatásokat okozna más adrenerg receptorok, például tachikardia (blokád) stimulálása miatt.

Egyéb: terazozin és doxazozin

hasonló gyógyszereket, például terazozint és doxazozint is kifejlesztettek a hipertóniás betegek vérnyomásának fenntartására. Ezeket a gyógyszereket általában nem adják be monoterápiaként a magas vérnyomás kezelésére. Amint azt korábban említettük, a receptor antagonisták e családja reverzibilisen kötődik a célreceptorokhoz, és elegendő mennyiséget igényel a keringésben a terápiás hatások kialakulásához.

alfa-blokkoló: Phentolamine

kép: “Fentolamin” J) által. License: Public Domain

Ez a gyógyszer kompetitív módon blokkolja mind az adrenerg receptorokat. A blokkoló hatása a receptorokra, amely lehetővé teszi, hogy a noradrenalin hosszabb ideig maradjon a szinapszisokban, olyan mellékhatásokat okozva, mint a tachycardia. Gyakran használják a feokromocitóma hipertóniás jeleinek és tüneteinek kezelésére.

alfa-blokkolók: Labetalol és karvedilol

bár gyakrabban azonosítják őket, mint a blokkláncok, ez a két gyógyszer ténylegesen fejtenek ki néhány receptor antagonizáló hatást. Általában hipertóniás vészhelyzetekben használják.

egyéb felhasználások az adrenerg Receptor blokkolók

valójában a hipertónia szabályozására használt gyógyszerek népszerűbb osztályozása van. Ha alkalmazzák, általában más hipertóniás gyógyszerekkel együtt adják be a terápiás hatások elérése érdekében. Az adrenerg receptor antagonisták azonban nagyon gyakoriak más olyan körülmények között, amelyek helyi vaszkuláris relaxációt, izomlazítást és hasonlókat igényelnek.

jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH)

egy már említett példa a BPH, amely nagyon gyakori az idősebb férfiak körében. Ebben az állapotban a húgycsövet körülvevő prosztatát alkotó izomszövetek megfeszülnek, vizelési problémákat okozva. Az olyan gyógyszerek segítségével, mint például az adrenerg blokkolók, ezek az izmok ellazulnak, és lehetővé teszik a húgycső számára, hogy megőrizze átjárhatóságát.

erectilis dysfunctio

egy másik, kissé népszerű alkalmazás az adrenerg blokkolók számára az erekciós diszfunkció kezelésében. Mivel a pénisz erekciójának fiziológiája elsősorban a corpus cavernosumba és a corpus spongiosumba ágyazott erek tágulásából áll, a cGMP foszfodiészteráz (enzim, amely lebontja a második hírvivőket) inhibitorokat, például a szildenafilt elérhetővé tették, hogy segítsék a betegeket az erekció fenntartásában a szexuális tevékenység során. Bár eredetileg a vérnyomás kezelésére fejlesztették ki, széles körben elérhetővé vált a merevedési zavar kezelésére.