Az önkorlátozott fokális epilepsziák gyermekkorban

a jóindulatú fokális gyermekkori epilepsziák vagy az önkorlátozott fokális epilepsziák az összes epilepszia körülbelül egyötödét teszik ki gyermekeknél és serdülőknél.1 ezeket a szindrómákat a kezdeti életkor, a specifikus szemiológia, a genetikai hajlam, a jellegzetes EEG morfológia, az antiepileptikus gyógyszerekre adott válasz, valamint a prognózis (táblázat) jellemzi. Az EEG-n ezek a rohamok fokális epileptiform zavarokként nyilvánulnak meg, kérgi szerkezeti rendellenességek bizonyítéka nélkül. Ez ellentétben áll a felnőttkori fokális epilepsziákkal, amelyekben az MRI elváltozások megtalálásának esélye nagyobb, a rohamok pedig gyakrabban refrakter az orvosi kezelésre.2

Ez a cikk áttekinti a jóindulatú gyermekkori epilepsziát centrotemporális tüskékkel (BECTS); jóindulatú occipitalis epilepszia (BOE), amely korai kezdetű jóindulatú gyermekkori occipitalis epilepsziára (Panayiotopoulos típus) és késői kezdetű gyermekkori occipitalis epilepsziára (Gastaut típus), Landau-Kleffner-szindrómára (LKS) és epilepsziás encephalopathiára oszlik folyamatos tüske-hullámokkal alvás közben (CSWS). A hangsúly a legújabb fejlesztésekre irányul, amelyek jobban megértik az etiológiát, a klinikai és az EEG-eredményeket, valamint a betegek kezelését ezen epilepsziák esetén.

jóindulatú epilepszia Centrotemporális tüskékkel

korábban Rolandic epilepszia néven ismert, amely az agykéregben Rolando központi sulcusának feltételezett fókuszára utalt, 1 BECTS jóindulatú epilepszia centrotemporális tüskékkel (1.esettanulmány). Az összes gyermekkori epilepszia 15-25% – át teszi ki,a 3 BECTS a leggyakoribb idiopátiás gyermekkori epilepszia, amely normális intellektusú gyermekeknél fordul elő, 3-13 éves korban, a kezdeti előfordulási csúcs 7-8 éves korban, és 16 éves korig megszűnik. Fiúknál túlsúlyt figyeltek meg.4

etiológia

a BECTS genetikája még mindig nem világos. A hallmark centrotemporális éles hullámok gyakran megtalálhatók a BECTS-ben szenvedő gyermekeknél, de nem kizárólagosak a BECTS-ben, és összetettebb epilepsziás szindrómákban fordulnak elő (pl. LKS, epilepsziás encephalopathia CSWS-sel, atipikus jóindulatú részleges epilepszia és autizmus spektrum rendellenességek). A BECTS klinikai genetikáját gyakran összekeverik a centrotemporális tüske tulajdonság genetikájával. Bár centrotemporális tüskék szükségesek a BECTS diagnosztizálásához, a centrotemporális tüskék genetikája nem ugyanaz, mint a BECTS esetében

számos kutató autoszomális domináns öröklési mintát javasolt életkor-specifikus öröklődéssel, de a legtöbb ilyen EEG-vel rendelkező gyermek soha nem tapasztal klinikai rohamokat, ami arra utal, hogy a BECTS fejlődése más genetikai és környezeti tényezőktől függ.5 A kutatók nem fedezték fel pontosan, hogy a gén hogyan termel BECTS-t. Bár egyes családokban több gén is érintett, köztük a BDNF, az ELP4 és a GRIN2A, a BECTS-ben szenvedő gyermekek többsége nem mutat kapcsolatot egy azonosított génnel.5 Néhány tanulmány pozitív bizonyítékot talált a 14.kromoszóma hosszú karjának 15. sávján (15q14) való kapcsolódásra, és vagy az AChRa-7 alegységet kódoló gén, vagy egy másik szorosan kapcsolódó gén felelős lehet A BECTS egyes, de nem minden esetéért. Az Általános bizonyítékok arra utalnak, hogy a BECTS genetikailag heterogén.6

klinikai és EEG jellemzők

az első roham tipikusan generalizált tónusos-klónusos roham alvás közben. A BECTS-ben a rohamfókusz a perirolandikus régió alsó részéből származik a felső sylvian bank.1 A tudat kezdetben leggyakrabban sértetlen. A BECTS-ben szenvedő gyermekek körülbelül 15% – ánál vannak rohamok mind alvás, mind ébrenlét közben, míg a BECTS-ben szenvedő gyermekek 20-30% – ánál csak ébren vannak rohamok.4

a megfelelő roham szemiológia elengedhetetlen a helyes diagnózishoz. A klasszikus jellemzők közé tartozik az alsó arc egyoldalúan a nyelv, az ajkak, az íny és az arc paresztéziájával; az arc, az ajkak és a nyelv klónusos vagy tónusos aktivitása; dysarthria; és nyáladzás.1 A BECTS – ben szenvedő nagyon fiatal gyermekeknél hemikonvulziók is előfordulhatnak a tipikus arcroham helyett.6 A hemikonvulziókká való progresszió a BECTS-ben szenvedő gyermekek körülbelül 50% – ánál fordul elő; ezeket követheti postictal Todd hemiparesis.1 Todd hemiparesis egy poszttalis bénulás, leggyakrabban egy kar, amely a BECTS-ben szenvedő gyermekek 7-16% – ánál jelentkezik, ami fokális kialakulásra utal azoknál a betegeknél, akiknél látszólag generalizált roham jelentkezik.7

a legtöbb BECTS-ben szenvedő gyermeknél a rohamok néhány másodperctől néhány percig tartanak; néhány gyermek atipikus tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a status epilepticust, a fejlődési késleltetést, a csak nappali rohamokat, a roham összetevőjeként sikoltozást és a Postictalis Todd hemiparesist.8 bár ezeknek a gyermekeknek a többsége végül elengedi epilepsziáját, sokuk eltérő mértékű kognitív fogyatékossággal él.9

tipikus BECTS-ben szenvedő betegeknél az interictalis EEG nagy amplitúdót, éles és lassú hullámú komplexeket, jellegzetes vízszintes dipólust mutat, maximális negativitással a centrotemporális régiókban, pozitivitással a frontális régiókban, majd lassú hullámokkal. Ezek kétoldalúan és gyakran aszinkron módon fordulnak elő. A kisülések gyakran klasztereznek, és fokozódnak az álmosság és a nem gyors szemmozgás (NREM) alvásában.10 olyan egyedi tulajdonság, mint az ictal tüske-hullám kisülések, dipólus megfordulást mutathatnak, elektropozitivitással a centrotemporális régióban és negativitással a frontális területen.

kezelés és prognózis

A BECTS-kezelés megkezdésével kapcsolatos döntés attól függ, hogy a gyermekek képesek-e a betegség természetes lefolyására, szemben a kezelés hatékonyságával és kockázataival. Sajnos a BECTS természetes lefolyásáról rendelkezésre álló adatok szűkösek. A BECTS-ben szenvedő gyermekek nem igényelhetnek epilepszia elleni gyógyszereket (AED); ha a rohamok gyakoriak, vagy másodlagosan generalizált tónusos-klónusos rohamok, nappali rohamok vagy komorbid állapotok vannak, AED-kre lehet szükség.

a gyakori gyógyszerek közé tartozik a karbamazepin, az oxkarbazepin, a levetiracetám, a gabapentin, a topiramát és a lamotrigin (lásd: antiepileptikumok kiválasztása ebben a kérdésben). Alátámasztó bizonyítékok a specifikus antiepileptikumok BECTS-re történő alkalmazásának igazolására a gyakorlat széles körű eltérése ellenére korlátozott.11

hagyományosan a BECTS-t jóindulatú rendellenességnek tekintik, hosszú távú következmények nélkül. A hosszú távú nyomon követési vizsgálatok megerősítették, hogy a betegek több mint 90% – a 12 éves korig remissziót ér el. Ezt a prognózist még azoknál a betegeknél is kedvezőnek tekintették, akiknek rohamait nehéz ellenőrizni, mivel a rohamok serdülőkorban szinte mindig spontán remitálnak.11

a legújabb tanulmányok azt találták, hogy a BECTS-ben szenvedő betegek számos kognitív zavarban szenvedhetnek, beleértve a nyelvkárosodást, a memória diszfunkciót és a hallási feldolgozási nehézségeket. Ezek a kognitív károsodások nem kapcsolódnak a rohamokkal kapcsolatos tényezőkhöz, például a rohamok gyakoriságához, az utolsó roham óta eltelt időhöz vagy az elektromos fókusz oldalirányához.12 néhány tanulmány kimutatta, hogy ezeknek a betegeknek a teljes IQ-ja a normál tartományon belül van, de alacsonyabb pontszámokat figyeltek meg a nyelvhez kapcsolódó feladatok, egyes végrehajtó funkciók, figyelem, memória, hallási és verbális tanulási feladatok, valamint számos viselkedési és érzelmi nehézség tekintetében.13 így a jóindulatú kifejezés egyre inkább megkérdőjeleződik, és az International League Against epilepszia (ILAE) az önkorlátozott és farmakoresponens kifejezést javasolja.14

Landau-Kleffner-szindróma

a Landau-Kleffner-szindróma egy atipikus BECTS-fenotípus szerzett epilepsziás afáziával, amely jellemzően egészséges gyermekeknél alakul ki, akik akut vagy fokozatosan elveszítik a fogékony és kifejező nyelvet a paroxizmális EEG-változások megjelenésével. Ez a szindróma gyakran 2 egyéb tünettel társul: viselkedési problémák és epilepsziás rohamok. Az ILAE ezt a szindrómát gyermekkori rendellenességként határozza meg, amelyben szerzett afázia, multifokális tüskék, valamint tüske-hullám kisülések társulnak. A kezdeti életkor 3-10 év a korábban normális kognitív és nyelvi fejlődéssel rendelkező gyermekeknél. A férfi-nő arány 2: 1,15

etiológia

az LKS etiológiája nagyrészt ismeretlen. Számos hipotézist javasoltak, beleértve a genetikai hajlamot, az autoimmun mechanizmusokat, az agyi arteritist, a toxoplazmózist, a neurocysticercosist, az alacsony fokú agydaganatokat és a demyelinizáló betegséget.16 a közelmúltban végzett vizsgálatok során egy LKS-ben szenvedő betegnél de novo missense mutációt azonosítottak a GRIN2A-ban, és arra a következtetésre jutottak, hogy a mutáns csökkentette az N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor aktiválódását, ami arra utal, hogy az NMDAR hipofunkció hozzájárulhat az LKS patogeneziséhez.16

klinikai és EEG jellemzők

az LKS-ben szenvedő gyermekek kezdetben hallási-verbális agnóziával jelentkeznek a fogékony nyelv elvesztése formájában, olyan szakaszban, amely a szülőket süketségre panaszkodik. Ezt követi az expresszív beszéd és a viselkedési zavarok elvesztése.4

az LKS EEG eredményeit folyamatos diffúz lassú tüskék és 1,5-2,5 Hz-es hullámok jellemzik, amelyek a lassú alvás minden szakaszában előfordulnak. Ezt a mintát elektromos status epilepticus in sleep (ESES) – nek nevezik, és úgy tűnik, hogy az epileptiform aktivitás lateralizációja korrelál a nyelvi károsodással.15 az interictalis epileptiform kisülések elsősorban a temporoparietalis-occipitalis lebenyekben lokalizálódnak.4

kezelés és prognózis

antiepileptikumok, mint a valproát, etoszuximid, klonazepám vagy klobazám szabályozhatják a rohamokat (lásd: antiepileptikumok kiválasztása ebben a számban). A karbamazepin, az oxkarbazepin, a topiramát és a lamotrigin kerülendő az epileptiform kisülések ismert exacerbációja miatt.4

a kortikoszteroidok a betegség evolúciójának javulásával jártak.15 a monoterápiában alkalmazott intravénás immunglobulin (IVIG) néhány vizsgálatban ígéretes eredményeket mutatott.17 Ha a beteg rohamai nem reagálnak az orvosi kezelésre, a szubpiális transzekciós műtét hatékony lehet.11

az LKS-ben szenvedő betegek többsége epilepszia elleni gyógyszerekkel rohammentessé válik, és az EEG-rendellenességek és görcsrohamok csökkennek, mire a legtöbb beteg eléri a 15 éves kort.18 a nyelvi károsodás prognózisa tartós hatásokkal járhat, és a súlyos perzisztens afáziától a felnőtt élet teljes gyógyulásáig terjedhet. A beszédterápia, a jelnyelv és a gyógypedagógia mielőbbi megkezdése előnyös az LKS-ben szenvedő gyermekek számára.11

folyamatos tüske-és hullámhullámok alvás közben

a CSWS-sel járó epilepsziás encephalopathia olyan epilepsziás encephalopathia, amely gyermekeket és serdülőket érint, és a fiúknál dominánsabb, mint a lányoknál.19 a kezdeti életkor bimodális eloszlása 2-4 év. A 2 éves kor körül fellépő rohamok a mögöttes strukturális agyi elváltozásoknak tulajdoníthatók, míg a 4 éves kor körül fellépő rohamok ismeretlen etiológiájúak. Úgy gondolják, hogy a prodromális roham aktivitása könnyebben szabályozható, minimális hatással az agy fejlődésére. Az akut stádium 5-6 éves kor körül következik be, amikor EEG rendellenességeket észlelnek és fejlődési regresszió következik be. A rohammentesség körülbelül 6-9 éves korban jelentkezik.4 a CSW-kkel járó epilepsziás encephalopathiát ese-k jellemzik.19

etiológia

a CSW-k etiológiája az ismeretlen etiológiától a strukturális agyi rendellenességeket bemutató vizsgálatokig terjed a régóta fennálló talamikus elváltozásokig.20 EEG felvétel bizonyítja, hogy a thalamus a mesialis temporális és parietális régiókkal együtt kiválthatja a tüske-és hullámkisülések kialakulását.21 genetikai mutáció, mint például a GRIN2A patogén variánsok is szerepet játszhatnak, és a CSW-k 17,6% – át teszik ki.22

klinikai és EEG jellemzők

kattintson ide a nagyobb

2.ábra. EEG folyamatos tüske-hullám epilepsziában alvás közben. Vegye figyelembe a folyamatos fókusz tüske-hullám aktivitást lassú hullámú alvásban, elosztva a bal középső temporális régiókban.

a CSW-k klinikai bemutatása globális regresszióból áll, amely viselkedési, kognitív, nyelvi, társadalmi és motoros hiányokat tartalmaz.11 4 szakasz van: szunnyadó, prodromális, akut és maradék. A rohamok 2 éves kor körül kezdenek megjelenni a prodromális stádiumban, az egyszerű fokális motortól, a komplex fokálistól, a hiánytól vagy a myoclonustól kezdve, általában éjszaka. Az EEG-leletek nem különböznek egymástól, és ritka tüskéket és hullámokat jelenthetnek. Ahogy a betegség az akut stádiumba halad, a rohamok gyakrabban fordulnak elő, még mindig túlnyomórészt éjszaka. Ezeknek az akut stádiumú rohamoknak a jellemzői A hemikonvulzív, generalizált tónusos-klónusos rohamoktól (GTC), hiányzási rohamoktól, csepprohamoktól, valamint a görcsös vagy nem konvulzív állapotú epilepticustól függenek. Az EEG ESES mintát mutat (2. ábra), és ebben a szakaszban a betegek globális és súlyos regressziót szenvednek.11,23

kezelés és prognózis

a CSWS-ben szenvedő betegek kezelésének célja a klinikai rohamok kezelése. Hasznos AED-ek közé tartoznak a benzodiazepinek, a valproát, az etoszuximid, a levetiracetám és a kortikoszteroidok.11 a klinikai rohamok és az EEG-rendellenességek eltűnése ellenére CSWS-ben szenvedő betegeknél a prognózis az aktív epilepszia etiológiájától és időtartamától függ. Minél hosszabb az ESE-k időtartama,annál rosszabb az eredmény.

korai kezdetű jóindulatú gyermekkori occipitalis epilepszia: Panayiotopoulos-szindróma

a korai gyermekkori occipitalis epilepszia, amelyet Panayiotopoulos-szindrómának neveznek, gyakori gyermekkori epilepszia, amely az epilepsziában szenvedő gyermekek körülbelül 6% – át teszi ki (2.esettanulmány). A kezdeti életkor már 1 éves, a kezdeti előfordulási csúcs 3-6 éves korban jelentkezik, és a legtöbb betegnek nincs neurodevelopmentális rendellenessége.10 van egy hármas klinikai tünetek: éjszakai rohamok, tónusos szem eltérés, hányás.11 az autonóm tünetek kiemelkedőek.24 lány és fiú egyformán érintett, és a betegek kétharmadában a Panayiotopoulos szindróma elsősorban alvás közben fordul elő.11

etiológia

a Panayiotopoulos-szindróma multifokális agykérgi hiperexcitabilitás és instabil autonóm rendszer eredménye.10 ok-okozati gént nem azonosítottak, bár az érintettek körülbelül 10% – ánál hasonló rohamok fordultak elő a családban, és körülbelül 17% – uknál magas a lázas rohamok előfordulása.4 az autonóm tünetek neuroanatómiai és neurofiziológiai okai nem ismertek. A perinatális hypoxia/ischaemia, a hipoglikémia, az anyagcsere veleszületett hibái és az occipitalis agykárosodást okozó intracranialis vérzés a közelmúltban a Panayiotopoulos-szindróma lehetséges okaként feltételezték.25

klinikai és EEG jellemzők

Panayiotopoulos-szindrómában szenvedő betegeknél gyakran jelentkeznek autonóm tünetek, beleértve a visszatérő hányást; a rohamok alvás közben jelentkeznek. További autonóm tünetek közé tartozik a sápadtság, inkontinencia, fokozott nyálzás, cyanosis, mydriasis, köhögés, légzés és szívbetegségek, és ritkán ájulás.5 Roham esemény 5 perctől több óráig tarthat, a betegek egyharmadánál fokális status epilepticus alakul ki. A hosszabb rohamok gyakoriak az alvásban, valamint az ébrenlét során.4

az Interictal EEG eredmények főként multifokális, nagy amplitúdójú, éles lassú hullámú komplexeket mutatnak változó helyeken, amelyek gyakran eltolják a régiókat a későbbi felvételeken.7 Occipital tüskék többnyire érintettek.7

kezelés és prognózis

Panayiotopoulos szindróma kiváló prognózissal rendelkezik. A megnövekedett számú rohammal rendelkező gyermekek hajlamosak hosszú távú remissziót elérni4 a szindróma tartós hatásai nélkül. A betegség időtartama körülbelül 3 év.26 speciális AED-ek használata nem szükséges. A hosszan tartó rohamokban szenvedő gyermekeket szakaszosan benzodiazepinekkel kezelték.4

késői kezdetű jóindulatú gyermekkori occipitalis epilepszia

késői kezdetű jóindulatú gyermekkori occipitalis epilepszia (BOE), amelyet Gastaut típusnak neveznek, egy jóindulatú epilepszia, amely később kezdődik gyermekkorban, a csúcs előfordulási gyakorisága 8 éves korban jelentkezik.4 A Gastaut típusú epilepszia az occipitalis epilepszia viszonylag ritka formája, a jóindulatú gyermekkori epilepsziák 2-7% – ának előfordulási aránya. Mindkét nem egyformán érintett.1 A Gastaut típusú epilepsziát rövid rohamok jellemzik, amelyek elsősorban elemi vizuális tünetekkel járnak, majd az ébrenlét során hemiklonikus rohamok következnek be.1

etiológia

a Gastaut típusú BOE gyakoribb azoknál a betegeknél, akiknek családi anamnézisében epilepszia vagy migrén szerepel.1 az epileptogén zóna az occipitális lebenyeken belül helyezkedik el.

klinikai és EEG jellemzők

kezdetben a gyermekek elemi vizuális hallucinációkkal rendelkeznek. Ezek rövidek, és a látómezőben megjelenő Többszínű, kör alakú mintáknak nevezik őket.11 a második leggyakoribb tünet a hirtelen átmeneti ictal vakság. A leggyakoribb nem vizuális ictal tünet a fej elfordulása az esetek 70% – ában fordul elő.1 A tudat általában sértetlen a vizuális tünetek alatt.4 Néhány betegnél migrénszerű postictalis fejfájás fordul elő.1

az EEG kétoldali occipitalis tüske-hullám kisüléseket mutat, amelyek a szem bezárásával aktiválódnak és a szem nyitásakor csökkennek; ezt fixációs-off jelenségnek nevezik.19 véletlenszerű occipital tüskék alvás közben gyakoriak egyes betegeknél.11

kezelés és prognózis

a BOE Gastaut típusú gyermekek gyakran szenvednek gyakori görcsrohamoktól, ezért az orvosi kezelés kötelező. A karbamazepin használata drámai módon csökkenti vagy leállítja a rohamokat a megfelelő kezelést követő napokon belül.11 a prognózis általában kedvező. A remisszió a gyermekek 50-60% – ánál fordul elő a megjelenéstől számított 2-3 éven belül.

összefoglaló

a gyermekkori fokális epilepsziás szindrómák kedvező prognózissal járnak, és az életkorral összefüggő felbontás jellemző. A szemiológia és az EEG jellemzői minden szindrómára jellemzőek, és a genetikai etiológiák gyanúsak, de nem teljesen tisztázottak. A felnőtt fokális epilepsziával ellentétben, amely gyakran összefügg a gyermekek fokális elváltozásával, nincsenek fokális strukturális agyi rendellenességek. Ezen állapotok közül többet jóindulatú szindrómáknak neveztek vagy akár neveztek is; az ILAE munkacsoport egy nemrégiben készült állásfoglalása14 elriasztja a kifejezés használatát, ehelyett az önkorlátozó vagy adott esetben gyógyszerre reagáló kifejezéseket javasolja. A kezelés magában foglalja az AED-ket súlyos esetekben, vagy enyhe esetekben a betegség természetes lefolyásának megfigyelését.

1. Panayiotopoulos CP, Michael M, Sanders S, Valeta T, Koutroumanidis M. jóindulatú gyermekkori fokális epilepsziák: a megállapított és újonnan elismert szindrómák értékelése. Agy. 2008;131(9):2264-2286.

2. Hakami T, McIntosh a, Todaro M, et al. MRI-azonosított patológia újonnan kialakuló rohamokban szenvedő felnőtteknél. Neurológia. 2013;81:920-927.

3. Shields DW, Carter Snead O. jóindulatú epilepszia centrotemporális tüskékkel. Epilepszia. 2009;50:10-15.

4. Wyllie E, Gidal BE, Goodkin HP, Loddenkemper T, Sirven JI. Wyllie epilepszia kezelése: elvek és gyakorlat. Philadelphia; Wolters Kluwer: 2015.

5. Xiong W, Zhou D. haladás a rolandikus epilepszia genetikai etiológiájának feltárásában. Roham. 2017;47:99-104.

6. Neubauer BA. A rolandikus epilepszia genetikája. Epilepsziás Zavar. 2000;2: S67-S68.

7. Loiseau P, Beaussart M. A jóindulatú gyermekkori epilepszia rohamai rolandikus paroxizmális kisülésekkel. Epilepszia.1973;14:381-389.

8. Wirrell EC, Camfield PR, Gordon KE, et al. Jóindulatú rolandikus epilepszia: az atipikus jellemzők nagyon gyakoriak. J Gyermek Neuro.1995;10:455-458.

9. Fejerman N. atipikus rolandikus epilepszia. Epilepszia. 2009;50:9-12.

10. Wirrell E. infantilis, gyermekkori és serdülőkori epilepsziák. Kontinuum. 2016;22:60-93.

11. Duchowny M, kereszt JH, Arzimanoglou A. gyermek epilepszia. New York, NY; McGraw-Hill orvosi: 2013.

12. TEDRUS GM1, Fonseca LC, Castilho DP, et al. Jóindulatú gyermekkori epilepszia centro-temporális tüskékkel: evolutív klinikai, kognitív és EEG szempontok. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2010;68(4):550-555.

13. Goldberg-Stern H, Gonen OM, Sadeh M, et al. A jóindulatú gyermekkori epilepszia neuropszichológiai vonatkozásai centrotemporális tüskékkel. Roham. 2010;19:12-16.

14. Scheffer IE, Berkovic S, Giuseppe Capovilla G, et al. ILAE az epilepsziák osztályozása: az ILAE osztályozási és terminológiai Bizottságának állásfoglalása. Epilepszia. 2017:58(4):512-521.

15. Caraballo RH, Cejas N, Chamorro N, et al. Landau-Kleffner-szindróma: 29 beteg vizsgálata. Roham. 2014;23(2):98-104.

16. Gao K, Tankovic A, Zhang Y et al. De novo funkcióvesztéses GRIN2A mutáció, amely gyermekkori fokális epilepsziával és szerzett epilepsziás afáziával jár. PLoS Egy. 2017;12(2): e0170818.

17. Mikati MA, Saab R, az intravénás immunglobulin sikeres alkalmazása kezdeti monoterápiaként Landau-Kleffner-szindrómában. Epilepszia. 2000;41:880-886.

18. Tuft M. Landau-Kleffner szindróma. Tidsskr Sem Legeforen. 2015;135:2061-2064.

19. Singhal NS, Sullivan JE. Folyamatos tüske-hullám lassú hullámú alvás és a kapcsolódó körülmények között. ISRN Neurol. 2014: 619079

20. Pearl pl. Epilepszia szindrómák gyermekkorban. Kontinuum. 2018;24(1):186-209.

21. Japaridze N, Muthuraman M, Dierck, C, et al. Neuronális hálózatok epilepsziás encephalopathiákban CSW-kkel. Epilepszia. 2016;57:1245-1255.

22. Myers KA, Scheffer IE. GRIN2A-val kapcsolatos beszédzavarok és epilepszia. Ban ben: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al, szerkesztők. Általános Vélemények. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK385627/. megjelent szeptember 29, 2016. Hozzáférés Szeptember 7, 2018.

23. Lee YJ, Hwang SK, Kwon S. a jóindulatú epilepszia klinikai spektruma centro-temporális tüskékkel: kihívás a kategorizálásban és a kiszámíthatóságban. J Epilepszia Res. 2017;30;7(1):1-6.

24. Melish LC, Dunkley C, Ferrie CD, pal DK. Epilepszia elleni gyógyszeres kezelés rolandic epilepszia és Panayiotopoulos szindróma: klinikai gyakorlat felmérés és klinikai vizsgálat megvalósíthatóságát. Arch Dis Gyermek. 2015;100(1):62-67.

25. Yilmaz K, Karatoprak EY. Epilepszia osztályozás és további meghatározások az occipitalis lebeny epilepsziában. Epilepsziás Zavar. 2015;17(3):299-307.

26. Specchio N, Trivisano M, Di Ciommo V et al. Panayiotopoulos-szindróma: 93 egymást követő beteg klinikai, EEG és neuropszichológiai vizsgálata. Epilepszia . 2010;51(10):2098-2107.