Az őssejt-transzplantáció előrehaladása MS-ben
kutatási frissítés
egy kicsi, előzetes tanulmány a JAMA-ban megállapította, hogy a hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT) hatékonyabb lehet, mint a betegségmódosító gyógyszerek nagyon aktív relapszusos-remittáló sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél.1 A tanulmány a HSCT első randomizált vizsgálata relapszusos-remittáló MS-ben a megállapításokat online tették közzé 15.január 2019-én a JAMA-ban.
a kutatók azt is megállapították, hogy a HSCT-vel kezelt betegeknél kevesebb volt a progresszió, és többüknek nem volt a betegség aktivitásának jele, mint a betegségmódosító gyógyszerekkel kezelteknél. “Ezt a javulást még az intenzívebb DMT-vel, például az alemtuzumabbal végzett gyógyszerészeti vizsgálatokban sem bizonyították” – írta Richard Burt, a Northwestern University Feinberg School of Medicine (Chicago, IL) első szerzője és munkatársai.
a relapszusos-remittáló SM az SM-ben szenvedő betegek körülbelül 85% – át érinti.2 a betegségmódosító szerekkel, például interferonokkal, glatirameracetáttal, fingolimoddal, natalizumabbal vagy dimetil-fumaráttal végzett kezelés magas árat hordoz-betegenként évente akár 60 000 dollárt.3 de ezek a gyógyszerek csak lassíthatják a betegség progresszióját, ahelyett, hogy megállítanák. A legtöbb beteg végül visszafordíthatatlan károsodást és progresszív fogyatékosságot alakít ki, amelyre nincs hatékony terápia.
a HSCT lehetőséget kínálhat megszabadulni az MS-t okozó immunsejtektől, alapvetően új kezdetet adva az immunrendszernek a remisszió arányának javítása érdekében.
a technika tesztelésére a kutatók nyílt vizsgálatot végeztek, az úgynevezett sclerosis multiplex nemzetközi őssejt-transzplantációs (MIST) vizsgálatot. A vizsgálatban 110 olyan személy vett részt, akik relapszusos-remitáló SM-ben, mérsékelt fogyatékossággal és nagyon aktív SM-ben szenvedtek (legalább két relapszus az elmúlt évben a betegségmódosító terápia ellenére). A résztvevőket négy amerikai, európai és dél-amerikai központból toborozták 2005 és 2016 között. A vizsgálat 66% – a nő volt, átlagéletkora 36 év volt.
a kutatók 55 résztvevőt randomizáltak nem myeloablatív autológ HSCT – re, amelyet “mini-transzplantációnak” is neveznek, és a beteg saját őssejtjeit használják kevésbé agresszív előkezeléssel a toxicitás csökkentése érdekében. A HSCT-csoport transzplantáció előtti kondicionálást kapott ciklofoszfamiddal (200 mg/kg) és antitimocita globulinnal (6 mg/kg). A tanulmány 55 résztvevőt is kijelölt betegségmódosító terápia (DMT) nagyobb hatékonysággal vagy más osztályból, mint az elmúlt évben szedett gyógyszerek. A medián követés 2 év volt.
eredmények és hazavihető pontok>
Az eredmények azt mutatták, hogy a HSCT-ben három beteg tapasztalta a betegség progresszióját, míg a DMT-csoportban 34. A HSCT-csoportban szintén szignifikánsan hosszabb volt a betegség progressziójáig eltelt medián idő a DMT-hez képest (HR, 0,07; 95% CI, 0,02-0,24; P < .001). A klinikailag jelentős progresszióig eltelt medián idő 24 hónap volt a DMT-csoportban, és a HSCT-csoportban a túl kevés esemény miatt nem lehetett kiszámítani.
egy évvel a relapszusok aránya szintén alacsonyabb volt a HSCT-csoportokban a DMT-hez képest (1,92% vs 64.8%, illetve p<0, 001), és a HSCT-csoportban szignifikánsan több beteg nem mutatott a betegség aktivitására utaló bizonyítékot (98, 1% vs 20, 8%, p<0, 001).
a HSCT csoport szintén jelentősen javította az oe-év fogyatékossági pontszámait (p <.001), kevesebb új elváltozás az MRI-n (p=0,001) és jobb életminőség (p<0,001), vs DMT. A HSCT-kezelés során nem fordult elő halálozás és 4.fokozatú toxicitás, mint például szívroham vagy szepszis.
egy kapcsolódó szerkesztőségben Harold Atkins, MD, FRCPC,az Ottawai Egyetem 4, azt írta, hogy a tanulmány “szigorúan jelzi, hogy a HSCT hatékony kezelés lehet az SM-ben szenvedő kiválasztott betegek számára.” annak ellenére, hogy a vizsgálatban nem történt haláleset, óvatosságra intett a betegek gondos kiválasztásában a terápiára.
a vizsgálatban részt vevő betegek közül sokan közepesen súlyos vagy súlyos toxicitást mutattak közvetlenül a HSCT-kezelés után. Halálesetekről számoltak be, amikor ugyanezt a technikát alkalmazták más autoiummune betegségek esetén.
azt is kiemelte, hogy a DMT csoport szuboptimális kezelést kapott, amelynek elfogult eredményei lehetnek a HSCT javára. A tanulmány 2005-ben kezdődött, és a betegek ma már hozzáférhetnek a potenciálisan hatékonyabb DMT-khez. Ezenkívül a vizsgálat nem tartalmazta az alemtuzumabot az immunhatásaival kapcsolatos aggodalmak miatt.
ennek ellenére arra a következtetésre jutott: “a vizsgálat korlátai mellett is az eredmények alátámasztják a HSCT szerepét olyan központokban, amelyek tapasztaltak a nagyon aktív SM-ben szenvedő betegek klinikai ellátásában.”
Nagyobb, hosszabb távú vizsgálatokra van szükség az eredmények megerősítéséhez, valamint a HSCT hosszú távú eredményeinek és biztonságosságának értékeléséhez SM-ben.
Take Home Points
• kicsi, előzetes randomizált nyílt vizsgálat azt sugallja, hogy az őssejt-transzplantáció hatékonyabb volt, mint a betegségmódosító gyógyszerek a nagyon aktív relapszusos remittáló MS-ben
• a betegségmódosító gyógyszerekkel összehasonlítva a HSCT kevesebb betegség progressziójához, több remisszióhoz, kevesebb visszaeséshez, kevesebb fogyatékossághoz, kevesebb új MRI elváltozáshoz és jobb életminőséghez kapcsolódott
• a szakértő óvatosságra int, de azt mondja, hogy a tanulmány támogatja a HSCT szerepét az MS-ben
• Nagyobb, hosszabb távú vizsgálatokra van szükség az eredmények megerősítése és a HSCT biztonságosságának megállapítása MS-ben
1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. A nem myeloablatív hematopoetikus őssejt-transzplantáció hatása a betegség progressziójára vonatkozó folyamatos betegségmódosító terápiával szemben relapszusos-remitáló ultiple sclerosisban szenvedő betegeknél: randomizált klinikai vizsgálat. JAMA. 2019;321:165-174.
2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Sclerosis multiplex. N Engl J Med. 2018;378:169-180.
3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. A sclerosis multiplex gyógyszerek ára az Egyesült Államokban és a gyógyszeriparban: túl nagy ahhoz, hogy kudarcot valljon?Neurológia. 2015;84:2185-2192.
4. Atkins H. Őssejt-transzplantáció a Sclerosis multiplex kezelésére. JAMA. 2019;321:153-155.