Clinlab Navigator

JAK2 mutációs szűrés

2005 elején több kutatócsoport szomatikus szerzett PONTMUTÁCIÓRÓL számolt be a JAK2 (Janus kináz 2) fehérjében a BCR/ABL-negatív krónikus myeloproliferatív rendellenességben szenvedő betegek vérében és csontvelőjében. A JAK2 gén a 9p24-en található, és egy tirozin-kinázt kódol, amely fontos szerepet játszik a vérképző sejtek jelátvitelében. A leggyakoribb szomatikus mutáció a 14. exonon belül, az 1849-es bázispárnál fordul elő, és a fenilalanin valinnal való helyettesítését eredményezi, amelyet v617f-nek neveznek. a v617f-nél egy mutáció olyan hiperaktív kinázt eredményez, amelyről úgy gondolják, hogy lehetővé teszi a myeloid őssejt eritropoetintől független túlélését. Kevésbé gyakori mutációkat azonosítottak a 12-15. exonokban.

érzékeny vizsgálatokkal a JAK2 mutáció a polycythemia vera esetek körülbelül 98-100% – ában, az esszenciális trombocitémiában szenvedő betegek 50-70% – ában, az idiopátiás myelofibrosis esetek 40-50% – ában mutatható ki. A mutációt a myelodysplasiás szindrómák, az akut myeloid leukémia, a szisztémás mastocytosis és a hypereosinophil szindróma ritka eseteiben is leírták. Specifikus a klonális myeloid vonal proliferatív rendellenességének diagnosztizálására. A mutációt nem írták le BCR / ABL-pozitív krónikus myeloid leukémiában, akut vagy krónikus limfoid rendellenességekben, egészséges személyekben vagy másodlagos polycythaemiában vagy reaktív vérkép-emelkedésben szenvedő betegekben. A JAK2 teszt nagyon hasznosnak ígérkezik a klonális myeloproliferatív rendellenességek és a reaktív celluláris proliferációk megkülönböztetésében.

a vizsgálat indikációi a következők:

• a polycythemia értékelése-a tesztet a szérum eritropoetin szint mellett kell elrendelni.
• emelkedett vérlemezkeszám értékelése, amely klinikailag nem felel meg a reaktív thrombocytosisnak.
• szokatlan trombotikus események, beleértve a hasi vagy agyi trombózist vagy az artériás eseményeket fiatal korban, amelyek egy krónikus myeloproliferatív rendellenesség bemutató jelei lehetnek.

a JAK2 mutáció hasznos a polycythemia vera megkülönböztetésében az eritrocitózis másodlagos okaitól. A JAK2 mutáció a polycythemia vera három fő diagnosztikai kritériumának egyike, amelyet az Egészségügyi Világszervezet myeloid neoplazmák és akut leukémia osztályozásának 2016-os felülvizsgálata tartalmaz (vér 2016;127:2391-2405).

Polycythemia Major Criteria 2016

• Hemoglobin >16,0 g/dl nőknél vagy >16,5 g/dl férfiaknál vagy hematokrit >48% nőknél vagy >49% férfiakban vagy megnövekedett vörösvértest-tömeg
• csontvelő biopszia, amely életkorhoz igazított hipercellularitást mutat panmyelosissal.
• JAK2 V617F vagy JAK2 12. exon mutáció

Polycythemia Minor criteria

• Szubnormális szérum eritropoetin szint

a polycythemia vera diagnózisa mindhárom fő kritériumot vagy az első két fő kritériumot és a minor kritériumot igényli. A JAK2 mutáció hiánya valószínűtlenné teszi a polycythemia vera diagnózisát.

fontos szem előtt tartani, hogy a pozitív JAK2 mutáció nem specifikus a myeloproliferatív rendellenesség egy bizonyos altípusára, és korrelálni kell más klinikai és laboratóriumi eredményekkel a végleges diagnózis felállításához. Ezenkívül a negatív eredmény nem zárja ki krónikus mieloproliferatív rendellenesség vagy más neoplasztikus rendellenesség jelenlétét.

a JAK2 és a BCR-ABL PCR-vizsgálatot kiegészítőnek kell tekinteni a myeloproliferatív rendellenességek vizsgálata során. Néhány esetben kettős pozitivitást jelentettek mindkét mutáció esetében.

a minta követelménye egy levendula tetejű cső, amely legalább 3 ml perifériás vért vagy csontvelőt tartalmaz. A vizsgálatot hetente kétszer hajtják végre.