hormonreceptor pozitív, HER2 negatív metasztatikus emlőrák: a jelenlegi kezelési táj szisztematikus áttekintése

endokrin terápia a hormonreceptor pozitív, HER2 negatív, metasztatikus emlőrák kezelésére folyamatosan fejlődik. Szisztematikusan áttekintettük az ebben a környezetben alkalmazott szerek 2.és 3. fázisát randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT-k) ezen szerek hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére posztmenopauzás nők esetében. A 32, több mint 10 000 betegen végzett vizsgálat során a progressziómentes túlélés (PFS) legnagyobb javulását egy ciklin-függő kináz (CDK)4/6 inhibitor hozzáadásával figyelték meg a standard endokrin terápiához. A rapamicin (mTOR) inhibitor, a foszfoinozitol-3-kináz (Pi3K) inhibitor, a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) inhibitor és a szelektív ösztrogénreceptor-lebontó szer (serd) emlős célpontjával végzett kezelés szintén előnyös volt a PFS-ben a kiválasztott vizsgálatokban. A teljes túlélés (os) javult mTOR-gátlók és SERD alkalmazásával; a vizsgálatokat azonban nem hajtották végre az operációs rendszer végpontjára. A hiszton-deacetiláz (HDAC) és a B-sejtes lymphoma (BCL2) inhibitorok korai vizsgálataiból származó biztató eredményeket még nem erősítették meg a III.fázisú klinikai vizsgálatokban. A vizsgálat megszakításának aránya és a toxicitással összefüggő halálozás a legmagasabb volt az endokrin terápiával kombinált VEGF-inhibitorok esetén, korlátozva azok alkalmazását hormonreceptor pozitív emlőrákban. Úgy tűnt, hogy a CDK4/6 inhibitorok és az mTOR inhibitorok mind az első, mind a második vonalbeli beállításokban aktivitást mutatnak, de a gyakori toxicitások további monitorozását igényelték. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin-kináz inhibitorok aktivitása az első vonalbeli beállításra korlátozódott, és a kezelés abbahagyásának aránya magasabb volt, mint az mTOR-gátlók és a Serd-k esetében. Összességében a PFS előnye akkor tűnik a legnagyobbnak, ha a CDK4/6, az mTOR és a Pi3K útvonalakon ható szereket és a Serd-ket a standard endokrin terápiához adják. Ha ezek a korai eredmények továbbra is fennállnak a további vizsgálatokban, ezek az adatok valószínűleg megváltoztatják a hormonreceptor pozitív, HER2 negatív metasztatikus emlőrák kezelésének módját. A felülvizsgálat nyomon követési cikkében megvizsgáljuk ezeknek a betegeknek a lehetséges jövőbeli kezelési lehetőségeit.