káliumcsatorna-blokkolók (III. osztályú antiaritmiás szerek)
Általános farmakológia
az akciós potenciálokra gyakorolt hatások
a káliumcsatornák elsődleges szerepe a szív akciós potenciáljában a sejtek repolarizációja. A nem csomós szövetekben (lásd az ábrát) az akciós potenciál akkor kezdődik, amikor egy sejtet egy szomszédos sejt depolarizál küszöbpotenciálig. Ez a gyors nátriumcsatornák gyors megnyitását és az L-típusú kalciumcsatornák lassabb megnyitását eredményezi, amelyek lehetővé teszik a kalcium bejutását a sejtbe (0.és 2. fázis). Amint ezek a csatornák inaktiválódnak, a káliumcsatornák kinyílnak, lehetővé téve a káliumionok elhagyását a sejtből (ábra: K+ ki), ami a membránpotenciál repolarizációját okozza (3.fázis). A káliumcsatornák nyitva maradnak a következő akciós potenciál kiváltásáig. Különböző káliumcsatornák is felelősek a kezdeti repolarizációért (1.fázis), amely akkor következik be, amikor a gyors nátriumcsatornák inaktiválódnak. A káliumcsatornák felelősek a lassú válaszú akciós potenciál repolarizálásáért a szinoatriális és atrioventrikuláris csomópontokban.
a káliumcsatorna-blokkolók a Vaughan-Williams osztályozási séma szerint a III. osztályú antiaritmiás vegyületeket tartalmazzák. Ezek a gyógyszerek kötődnek és blokkolják azokat a káliumcsatornákat, amelyek felelősek a 3.fázis repolarizációjáért. Ezért ezeknek a csatornáknak a blokkolása lassítja (késlelteti) a repolarizációt, ami az akciós potenciál időtartamának növekedéséhez és az effektív refrakter periódus (ERP) növekedéséhez vezet.
az elektrokardiogramon ez növeli a Q-T intervallumot. Osztályú antiarrhythmiás szerek közös hatása. Az elektrofiziológiai változások meghosszabbítják azt az időtartamot, amely alatt a sejt nem izgatható (tűzálló), ezért a sejt kevésbé izgathatóvá válik.
az ERP növelésével ezek a gyógyszerek nagyon hasznosak a visszatérő mechanizmusok által okozott tachyarrhythmiák elnyomásában. A visszatérés akkor következik be, amikor egy akciós potenciál visszatér a normál szövetbe, amikor az a szövet már nem tűzálló. Amikor ez megtörténik, új akciós potenciál keletkezik idő előtt (a normál aktiválás előtt), és a korai aktiváció körkörös, ismétlődő mintája alakulhat ki, ami tachycardiához vezet. Ha a normál szövet ERP-je meghosszabbodik, akkor a reemerging akciós potenciál a normál szövetet refrakternek találja, és idő előtti aktiválás nem következik be.
specifikus gyógyszerek és Terápiás javallatok
az alábbi táblázat a III. osztályba tartozó vegyületeket foglalja össze terápiás alkalmazásuk és néhány különleges vagy megkülönböztető jellemzőjük szempontjából. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); I., II., III. osztály & IV intézkedések, és ezáltal csökkenti a 4. fázis meredekségét és vezetési sebességét; potenciálisan súlyos mellékhatások (pl. tüdőfibrózis; hypothyreosis) |
| dronedaron | pitvarfibrilláció (nem állandó) és flutter | szerkezetileg összefügg a amiodaron, de sokkal kisebb eloszlási térfogattal és rövidebb eliminációs felezési idővel rendelkezik (13-19 óra); I., II., III. osztály & IV akciók; súlyos vagy nemrégiben dekompenzált, tüneti szívelégtelenség esetén; a 2011-es PALLAS-vizsgálat eredményei alapján az FDA arra a következtetésre jutott, hogy aggályok merülnek fel a súlyos májkárosodás és a súlyos kardiovaszkuláris nemkívánatos események fokozott kockázatával kapcsolatban állandó pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, ezért ezt a gyógyszert csak olyan sinus ritmusban szenvedő betegeknél szabad alkalmazni, akiknek kórtörténetében nem állandó pitvarfibrilláció volt |
| bretylium | életveszélyes kamrai tachycardia és fibrilláció | csak IV; kezdeti szimpatomimetikus hatás (noradrenalin felszabadulás), amelyet gátlás követ, ami hipotenzióhoz vezethet |
| sotalol | kamrai tachycardia; pitvari flutter és fibrilláció | szintén II. osztályú aktivitással rendelkezik |
| ibutilid | pitvari flutter és fibrilláció | lassú befelé na+ aktivátor, amely késlelteti a repolarizációt; –gátolja a na+-csatorna inaktiválását, ami növeli az ERP-t; csak IV; életveszélyes kamrai aritmiákat okozhat |
| dofetilide | pitvari flutter és fibrilláció | nagyon szelektív K+-csatorna blokkoló; életveszélyes kamrai aritmiákat okozhat |
rövidítések: IV, intravénás.
mellékhatások és ellenjavallatok
ezek a vegyületek, mint az I. osztályú vegyületek, proarrhythmiásak és antiaritmiásak. Például az akciós potenciál időtartamának növekedése torsades de pointes-t (egyfajta kamrai tachycardia) eredményezhet, különösen hosszú QT-szindrómában szenvedő betegeknél. Az amiodaron IV. osztályú hatásai miatt bradycardiát és atrioventricularis blokkot okozhat, ezért ellenjavallt szívblokkban vagy szinoatrialis csomópont diszfunkcióban szenvedő betegeknél.
felülvizsgált 12/21/11