Kezelése cutan calcinosis korlátozott szisztémás sclerosis minociklin | Annals of the Reumatic Diseases

vita

Calcinosis fordul elő mintegy 25% – ánál lcSSc és vegyület a problémák a gyenge perifériás keringés, ami helyi bőrirritáció, gyulladás, és fekélyesedés és bátorító másodlagos fertőzés. A kalcinózis lerakódások megjelenése a betegek számára is zavaró lehet. Leggyakrabban a számjegyeken fordulnak elő, de proximálisabban fejlődhetnek a térdeken és a könyökön.

a bőr meszesedése dermatomyositis és lupus panniculitis esetén is előfordul. Különböző kezelésekről számoltak be sikeresnek, beleértve a warfarint,4 probenecidet,5 kolhicint,6 diltiazemet,7 intralesionális kortikoszteroidot, 8 és szén-dioxid lézert.9 nyilvánvaló problémák vannak a fenti kezelésekkel. A hosszú távú antikoaguláció a potenciálisan súlyos vérzés fokozott kockázatával jár. Probenecid, kolhicin, és diltiazem lehet nehéz gyógyszerek a betegek számára, hogy tolerálja a hosszú távú. Az intralesionális szteroidok fájdalmasak, és az ismételt injekciók nem ideálisak a már atrofált, sclerodermatous bőrre. A szén-dioxid-lézerek nem széles körben állnak rendelkezésre, és megfelelő szakértelemre van szükségük a működéshez.

a minociklint szedő lcSSc-ben szenvedő betegek többsége a kalcinózis lerakódások méretének lassú csökkenését, a kapcsolódó fekély gyógyulását és a kényelmetlenség javulását tapasztalta. A kezelést jól tolerálták, és csak egy beteg hagyta abba a kezelést hányinger és szédülés miatt. Ezek a mellékhatások dózisfüggőnek tűnnek. A szédülés különösen a lipofil tetraciklinekkel (például minociklin, doxiciklin) társul. A kevésbé lipofil tetraciklin és az oxitetraciklin hajlamosabbak gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat okozni, ezért nem tolerálható jobban. A kalcinózis lerakódások elszíneződtek, kék/fekete színűvé váltak, ami arra utal, hogy a minociklin beépült az elváltozásokba. A pontos mechanizmusok, amelyekkel a minociklin ezeket a hatásokat okozza, nem teljesen ismertek. A kalcium viszonylag gyenge kelátképzője a vashoz képest, ezért az érintett mechanizmusok valószínűleg összetettebbek, mint a kalcium-kelát.

a Minociklinről ismert, hogy különböző szövetek elszíneződését okozza, beleértve a fogakat, a csontot, a bőrt és a pajzsmirigyet. A minociklinhez kapcsolódó fogászati és orális elszíneződéseket vizsgáló fogászati publikációkból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy a minociklin színváltozása a szövetek oxidációjának vagy a bakteriális folyamatoknak való kitettség eredménye.10 Haemosiderint mutattak ki a minociklin pigmentált bőrben, és ez lehet a felelős a színváltozásért. A vas azonban nem alkotóeleme a minociklinnek vagy metabolitjainak. A haemosiderin extravazált eritrocitákból származhat. Egyik betegünk sem találta elfogadhatatlannak ezt az elszíneződést, mivel kalcinózisuk kevésbé fájdalmas és kisebb lett.

az elmúlt évtizedben nyilvánvalóvá vált, hogy a tetraciklinek nem antimikrobiális tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek terápiás szempontból is hasznosak lehetnek. Gyulladáscsökkentő hatásuk van, elnyomják a polimorfonukleáris neutrofil (PMN) aktivitást, gátolják a ciklooxigenáz útvonalat, és elpusztítják a pmns által termelt reaktív O2 metabolitokat, amelyek szerepet játszanak a szövetek pusztulásában.3 a tetraciklinek közvetlenül gátolják a kollagenolitikus enzimeket, beleértve a mátrix MMP-ket, az elasztázt és a katepszineket.3 Ezek a tulajdonságok érdekesek voltak olyan körülmények között, amelyeket ezen enzimek túltermelése jellemez,és némi sikert értek el a nem fertőzött szaruhártya-fekélyek,11 hólyagos bőrbetegség,12 rheumatoid arthritis, 13 és scleroderma kezelésében.14 azt javasoljuk, hogy a minociklin egyik fő hatása lcssc-ben szenvedő betegeinkben az MMP gátló aktivitása, ezáltal csökkentve a kalcinózis lerakódásokkal járó gyulladást és fekélyt.

a tetraciklinek kalciumkötő hatása jól ismert, és tekintettel a kalcinózis lerakódások méretének csökkenésére a minociklin kezelés során, valószínű, hogy ez a hatás is releváns. A tetraciklinről kimutatták, hogy egy in vitro méhen kívüli antikalcifikációs modellben hatékony antikalcifikációs szer. A tetraciklin a kontrollokhoz képest 55% – kal csökkentette a patkányokban szubdermálisan beültetett bioprotetikus szívbillentyűk meszesedését.1 egy másik lehetőség az, hogy a minociklin a kalciumhoz való kötődés révén csökkentheti a helyi PMN aktivitást azáltal, hogy megakadályozza a kalcium bejutását a pmns-be. Bizonyíték van arra, hogy az intracelluláris kalcium növekedése kiváltja a pmns O2 szabad gyökök termelését.15 ezért a minociklin kalciumkötő és PMN-gátló tulajdonságai nem feltétlenül zárják ki egymást teljesen.

a minociklin antibiotikum hatása szintén szerepet játszhatott a megfigyelt javulásban. A kalcinotikus lerakódások gyakran fekélyesek voltak. Ezért lehetséges a kapcsolódó másodlagos fertőzés, amely hozzájárul a helyi gyulladásos folyamathoz és a károsodott gyógyuláshoz.

következtetésként úgy véljük, hogy a minociklin potenciálisan hasznos gyógyszer a kalcinózis kezelésében lcSSc-ben szenvedő betegeknél. Hatásmechanizmusa valószínűleg többszörös, de gyanítjuk, hogy az MMP gátlási aktivitása domináns lehet. A tetraciklinek hatásával kapcsolatos további tanulmányok hasznosak lesznek ezen hatások megértésének javításában.

végül a minociklin kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálata a kalcinózis kezelésére indokolt, tekintettel az ebben az esetben tapasztalt jelentős előnyökre sorozat.