Korai tejfogak jelzik az autizmus ritka formáját
Sandra sermone Courtesty
születésétől fogva egyértelmű volt, hogy Tony sermone nem volt jól: szívproblémái és fejlődési késései voltak, és később autizmust diagnosztizáltak nála. Tonynak minden genetikai szindrómája volt, de az orvosok nem tudták kitalálni, melyik.
egyesével a tesztek genetikai mutációkat kerestek, némelyik többször is — és egyesével a tesztek negatívak lettek.
frusztrált, Sandra Bedrosian-Sermone, Tony anyja elvitte a Duke Egyetemre Durham, Észak-Karolina, közel 3000 mérföldre a washingtoni otthonuktól. Az ottani kutatók szekvenálták Tony összes génjét, olyan mutációkat keresve, amelyeket nem a szüleitől örökölt. Mutációt találtak az ADNP-ben, az autizmus egyik legfontosabb jelölt génjében.
hat évbe telt, mire Bedrosian-Sermone megtalálta ezt a választ. De odüsszeiája megkönnyítheti más szülők számára, akiknek gyermekei mutációval rendelkeznek. Saját nyomozásán keresztül, megállapította, hogy az ADNP mutációval rendelkező gyermekek túlnyomó többsége szinte teljes tejfogakat növeszt, beleértve az őrlőfogakat is, első születésnapjuk előtt. (A gyermekek általában 2 és 3 éves kor között érik el ezt a mérföldkövet. Belgiumi és izraeli kutatókkal együttműködve kimutatta, hogy ez a tulajdonság valószínűleg az ADNP1 mutációinak közvetlen következménye.
az ADNP mutációk rendkívül ritkák. De egy 1 éves gyermeknek, akinek fejlődési késése van, és szája tele van őrlőfogakkal, jó esélye van a mutáció hordozására, mondja A tanulmány vezető kutatója, Illana Gozes, az Izraeli Tel Aviv Egyetem Klinikai Biokémiai professzora.
“a fogak nemcsak korán jöttek, hanem csokrokban is jöttek” – mondja. “Ez nagyon érdekes, és ez segíthet a gyerekek gyorsabb diagnosztizálásában.”
az információgyűjtésben betöltött szerepéért Bedrosian-Sermone kutatóként szerepel a tanulmányban, amelyet február 21-én tettek közzé a transzlációs pszichiátriában. “Ez a szülők erejéről szól, akik érdekes kutatási megfigyeléseket vezetnek” – mondja Raphael Bernier, a seattle-i washingtoni Egyetem Pszichiátriai és viselkedéstudományi docense, aki nem vett részt a tanulmányban.
genetikai detektívek:
miután megtudta, hogy a most 9 éves Tonynak specifikus mutációja van, Bedrosian-Sermone összegyűjtötte az összes kutatást, amelyet az ADNP-n talált. Létrehozott egy Facebook oldalt a mutáció által érintett emberek számára. Tavaly pedig elindította az ADNP Kids Research Foundation-t, egy olyan szervezetet, amely a családok támogatására és az ADNP mutációk kutatására szolgál.
Az alapítvány Facebook — oldalán felfedezte, hogy más ADNP mutációkkal rendelkező gyermekek is megosztják fia feltűnő tulajdonságait-különösen a koraérett tejfogakat.
11 hónapos korában Tonynak szinte az összes tejfoga megvolt, így megkapta a kis cápa becenevet. A sors iróniája, hogy Tony kevés érdeklődést mutatott az étel iránt, és nem volt elég motoros képessége a rágáshoz. Testvéri iker Rocco, ezzel szemben, hevesen gumírozta ételét.
Bedrosian-Sermone megkérdezte minden szülő találkozott a korai fogak; a legtöbb észrevette, hogy a saját gyermekei ADNP mutációk. “Csak egy szilárd évre megszállottja lettem a fogaknak” – mondja.
az új tanulmány 54 ADNP mutációval rendelkező gyermek adatait tartalmazza, mindegyiket a Bedrosian-Sermone azonosította; a gyermekek 81 százaléka idő előtt megnöveli a tejfogait. A Bedrosian-Sermone most 105 adnp mutációval rendelkező gyermek adatait tartalmazza.
fogászati fúró:
Bedrosian-sermone elküldte adatait minden ADNP kutatónak, akit talált, beleértve Gozes-t is. Ahogy egyre több családot adott hozzá az adatbázisához, Gozes és csapata felfigyelt rá. Az egerekhez fordultak, hiányzik az ADNP egy példánya. Az egerek atipikus fogfejlődést mutatnak-találták a kutatók. De ahelyett, hogy a fogak Korán fejlődnének, mint az ADNP mutációkkal rendelkező gyermekek, az egerek későn növesztik a fogaikat. Ennek oka lehet, hogy az egerekben nem alakulnak ki tejfogak-mondja Gozes.
ismert, hogy az ADNP szabályozza más gének expresszióját. A kutatók 50 olyan gént találtak, amelyek megváltozott expressziós szintet mutatnak három ADNP mutációval rendelkező gyermek bőrsejtjeiben, és részt vesznek a csontképződésben. Ez az út kapcsolódik a fogak fejlődéséhez, mondja Gozes. Az egyik ilyen gén, az AKAP6, alacsonyabb szinten expresszálódik ADNP mutációkkal rendelkező gyermekeknél és az adnp egerek agyszövetében.
a tanulmány figyelemre méltó, mivel megerősíti a szülői megfigyeléseket egy állatmodellben, és megpróbálja összekapcsolni, hogy az ADNP mutációk hogyan eredményezhetnek korai fogakat, mondja Bernier. “Ez a fajta élet álmom szempontjából, hogy azt hiszem, meg kell tenni,” mondja.
az ADNP nem az egyetlen autizmushoz kapcsolódó gén, amely az atipikus fogfejlődéshez kapcsolódik. Egy 2015-ös tanulmányban Bernier és kollégái azt találták, hogy a DYRK1A mutációi atipikusan kis fejmérethez vezetnek, ami a fogak tömegét okozza.
néhány dyrk1a mutációval rendelkező gyermeknek el kell távolítania a fogait. A genetikusok jelenleg nem kérdezik a szülőket gyermekeik fogairól, “de ez nagyon informatív lehet” – mondja Bernier. “Ezt kellene átvilágítanunk.”
időközben Bedrosian-Sermone folytatja azon törekvését, hogy jellemezze az ADNP mutációkkal rendelkező gyermekeket. Azt mondja, például, hogy a gyerekek általában barátságosak és szociálisak a felnőttekkel, de figyelmen kívül hagyják társaikat: Tony nem figyelt Roccóra.