Levofloxacin által indukált ínszakadás: esettanulmány és a szakirodalom áttekintése

Vita

bár a szakirodalomban leírták a kinolon által indukált ínszakadást,6, 7 esetjelentés a kifejezetten a levofloxacinnak tulajdonított teljes vagy részleges ínszakadásról eddig ritkák.4,5 a kinolon által kiváltott tendonopathiát már 1983-ban észlelték; Bailey és munkatársai 8 norfloxacinnal összefüggő tendonitisről számoltak be veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A ciprofloxacinnal összefüggő ínszakadás első esetét 1987-ben jelentették.9 Az 1991-ben jelentett pefloxacinnal kapcsolatos ínszakadás ennek a szövődménynek a nyilvánosságra hozatalához vezetett a VIDAL (francia PDR) 1992-ben.1 1996 októberében az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala először jelentést adott ki a nemkívánatos eseményekről, és felülvizsgálta a fluorokinolonok osztálycímkéjét, hogy figyelmeztesse az esetleges íngyulladást/ínszakadást, miután több mint 200 jelentést tett a kinolonnal kapcsolatos tendonopathiáról egy 10 éves időszak alatt.10 2001 decemberében a forgalomba hozatalt követő felügyeleti jelentéseken alapuló figyelmeztetést adtak a PDR-hez, jelezve, hogy ez a kockázat fokozódhat az egyidejűleg kortikoszteroidokat kapó betegeknél, különösen az időseknél.2 az Egyesült Királyságból származó epidemiológiai vizsgálat 2002-ben kiszámította a kinolon által kiváltott tendonopathia túlzott kockázatát 3,2 / 1000 betegévre.11 egy 2001-es világméretű felügyeleti jelentés becslése szerint a Levofloxacinnal összefüggő ínszakadások kevesebb mint 4 millió receptre vonatkoznak.5

a kinolon által indukált íngyulladás megjelenése jellemzően hirtelen jelentkezik, a járás és/vagy tapintás során spontán fellépő éles fájdalom jelentkezik.10 bár a legtöbb ínszakadás 2 hét után következik be, ezek már a kezdeti adag után néhány órával vagy a gyógyszeres kezelés után akár 6 hónappal is előfordulhatnak. Közvetlen kapcsolat áll fenn a súlyosság és a kezelés időtartama között; van egy hajlam az Achilles-ínre, de a váll és a kéz érintettségéről is beszámoltak.2,6,12 a sérülés lehet kétoldalú, részleges vagy teljes, és általában 2-3 cm-rel helyezkedik el egy rosszul vaszkularizált terület felett.1,13 a vizsgálat során gyakran jelentős duzzanatot észlelnek, és a megjelenés utánozhatja a flebitist. A beteg általában pozitív Thompson-jelet mutat (a talpi hajlítás hiánya a borjúizom hajlamos helyzetben történő összenyomásakor).1,10 a fájdalom csökken az ínszakadás után. A klinikai diagnózist ultrahanggal vagy pontosabban MRI-vel lehet megerősíteni. Az új törés MRI-je az ödéma, a vérzés és a rostok diszkontinuitásának bizonyítékát mutatja.1,7,10

a kezelés a kinolon-kezelés azonnali leállításából áll, a tendonopathia legkorábbi gyanúja esetén.7,12 enyhe íngyulladás esetén a teherviselés korlátozása 2-6 hét. Az ínszakadás, akár műtéti úton, akár konzervatív módon kezelve, öntést és hosszan tartó pihenést igényel. Az immobilizáció időtartama 6 héttől 6 hónapig változik.1,10 ez különösen gyengítheti az időseket, még inkább, ha kétoldalú sérülésről van szó. A betegek harminc százaléka a megfelelő beavatkozás ellenére folytatja az ínszakadást. Ha kinolon által kiváltott tendonopathia gyanúja merül fel, a beteget nem szabad újra kinolonokkal kezelni.10

a kinolon által kiváltott tendonopathiáért felelős kóros mechanizmusok multifaktoriálisnak tűnnek. A vizsgálatok ischaemiás, toxikus és mátrixdegradáló folyamatokat érintettek. Jorgensen és munkatársai 14 leírták a degeneratív ínelváltozásokat intersticiális ödémával és nekrózissal. A kinolon által kiváltott ínszakadás gyakrabban fordul elő kevésbé vaszkularizált területeken, ami tovább támogatja az ischaemiás folyamatot.13 Premarketing vizsgálatok során kinolon által kiváltott makroszkopikus porc eróziós elváltozásokat találtak fiatal kutyák súlytartó ízületeiben, ami a kinolon korai ellenjavallatához vezetett gyermekkorban, serdülőkorban, terhességben és szoptatásban.2,10 egy in vitro vizsgálatban az ínszövet ciprofloxacin – expozíciója a fibroblaszt proliferáció 60-68%-os csökkenését, a kollagén szintézis 36-48% – os csökkenését, a proteoglikánok szintézisének 14-60% – os csökkenését, valamint a mátrixbontó proteolitikus aktivitás jelentős növekedését mutatta mindössze 72 órás tenyésztés után.15 Az egyszeri adag beadása után órákkal előforduló tendonopathiáról szóló jelentések további közvetlen citotoxicitásra utalnak.10,16

az íngyulladás/ínszakadás kockázati tényezői jelennek meg a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során. A leggyakrabban jelentett kockázati tényezők az egyidejű szteroid kezelés és a veseelégtelenség.4,10,11,17 egyéb feltételek, amelyek hajlamosíthatják a beteget a kinolonnal kapcsolatos ínszakadásra, az előrehaladott életkor, a korábbi tendonopathia, a magnéziumhiány, a hyperparathyreosis, a diuretikus használat, a perifériás érrendszeri betegségek, a rheumatoid arthritis, a diabetes mellitus és a megerőltető sporttevékenységek.1,11,18 ebben az esetben a beteg az íngyulladás tüneteit észlelte az orális levofloxacin megkezdése után néhány napon belül. Az MRI 3 héttel később megerősítette az ínszakadás diagnózisát. Kockázati tényezői közé tartozott az előrehaladott életkor, a szteroid terápia, a rövid diuretikumok és a hosszú távú levofloxacin-expozíció.