néhány elhízást egy hibás immunrendszer okozhat
az immunsejteket általában úgy írják le, mint a támadó vírusok és baktériumok elleni harcoló katonákat. De lehet, hogy egy másik csatát is folytatnak: a zsír elleni háborút. Amikor az egereknek nincs egy bizonyos típusú immunsejtjük, a kutatók felfedezték, hogy elhízottak és magas vérnyomás, magas koleszterinszint és cukorbetegség jeleit mutatják. Az eredményeket még nem kell megismételni az emberekben, de már segítenek a tudósoknak megérteni a metabolikus szindróma kiváltó okait, az elhízással kapcsolatos állapotok csoportját.
az új tanulmány “határozottan előre mozdítja a mezőt” – mondja Vishwa Deep Dixit immunológus, a Yale Orvostudományi Iskola, aki nem vett részt a munkában. “Az adatok nagyon szilárdnak tűnnek.”
a tudósok már tudják, hogy összefüggés van a gyulladás—a fokozott immunválasz—és az elhízás között. De mivel a zsírsejtek maguk is gyulladásos molekulákat termelhetnek, bonyolult volt megkülönböztetni, hogy a gyulladás súlygyarapodást okoz-e, vagy csak mellékhatás.
amikor az elhízás és az immunrendszer közötti új sejtkapcsolatra bukkant, Yair Reisner, az Izraeli Rehovot-I Weizmann Tudományos Intézet immunológusa valami teljesen mást tanulmányozott: az autoimmun betegségeket. A perforin nevű immunmolekuláról már kimutatták, hogy megöli a beteg sejteket egy lyuk fúrásával a külső membránjukban. Reisner csoportja azt gyanította, hogy a perforint tartalmazó dendritikus sejtek egyes autoimmun betegségekben elpusztíthatják a test saját sejtjeit is. Az ötlet tesztelésére Reisner és kollégái úgy tervezték meg az egereket, hogy ne legyenek perforin-hadonászó dendritikus sejtek, majd várták, hogy kiderüljön, kialakultak-e autoimmun állapotok.
“hagyományos autoimmun betegségeket kerestünk” – mondja Reisner. “Meglepő módon azt találtuk, hogy az egerek híztak és metabolikus szindrómát fejlesztettek ki.”
a perforinnal nem rendelkező dendritikus sejtek magas koleszterinszinttel, az inzulinrezisztencia korai jeleivel és a szívbetegséggel és a magas vérnyomással összefüggő molekuláris markerekkel rendelkeztek. Az egerek immunrendszerének vizsgálata során kiderült, hogy a T—sejtek egyensúlya is eltérő—egyfajta fehérvérsejt, amely az immunválaszokat irányítja -, mint a normál, Reisner és kollégái ma online beszámolnak az immunitásról. Amikor a kutatók eltávolították ezeket a T-sejteket az egerekből, azonban a dendritikus sejtek hiánya már nem okozta az állatok elhízását vagy metabolikus szindróma kialakulását.
Reisner szerint az eredmények azt sugallják, hogy a perforin-pozitív dendritikus sejtek normális szerepe a T-sejtek bizonyos populációinak ellenőrzése. Ahogy a perforin a vírusokkal fertőzött sejtek elpusztítására is képes, úgy gondolja, hogy a felesleges T-sejtek részhalmazait meg lehet ölni. Amikor a fékek leveszik ezeket a T-sejteket, gyulladást okoznak a zsírsejtekben, ami megváltozott anyagcseréhez és súlygyarapodáshoz vezet.
“most emberi sejtekben dolgozunk, hogy lássuk, van-e valami hasonló ott” – mondja Reisner. “Úgy gondolom, hogy ez egy új szabályozási cellára való összpontosítás kezdete.”Ha az eredmények igazak az emberekben, azt mondja, rámutathat arra, hogyan lehet az immunrendszert az elhízás és az anyagcsere-betegségek kezelésére használni.
Daniel Winer, a kanadai Torontói Egyetem endokrin patológusa és egy januári cukorbetegség-tanulmány vezető szerzője, amely a perforint az inzulinrezisztenciához köti, azt mondja, hogy az új eredmények átfedésben vannak a tanulmányával. Csoportja azt találta, hogy a perforin nélküli egerek—nem csak a dendritikus sejtekben, hanem az egész immunrendszerükben-és magas zsírtartalmú étrenddel táplálkozva kifejlesztették a cukorbetegség korai stádiumát. Az új tanulmány erre épül azáltal, hogy perforin-pozitív dendritikus sejteket tartalmaz, és megmutatja a kapcsolatot még magas zsírtartalmú étrend hiányában is. “További bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az immunrendszer fontos szerepet játszik mind az elhízás, mind az inzulinrezisztencia szabályozásában.”
még ha az eredmények igazak is az emberekre, a kutatás még mindig messze nem vezet az elhízás vagy az anyagcsere-betegségek kezelésére, mondja Dixit. “A terápiákról beszélni ezen a ponton egy kicsit túlzás lenne.”Végül is, a perforin befecskendezése a testbe megölheti a T-sejteken kívüli sejteket, amelyek elősegítik az elhízást-mutat rá. Sőt, egyáltalán nem élhetünk T-sejtek nélkül-ezek létfontosságúak a betegségek elleni immunitáshoz. De a kutatás, amit a T-sejtek felismernek, amikor megkeresik a zsírsejteket és gyulladást okoznak a zsírszövetben, végül felfedheti a kábítószer-célokat.